• 新生儿系统性基因疗法通过AAV9载体在庞贝病大鼠模型中实现心肺功能终身修复

  庞贝病作为一种致命的遗传代谢障碍，因酸α-葡萄糖苷酶（GAA）功能缺失导致糖原在溶酶体中异常堆积，引发进行性心肺衰竭和神经肌肉功能障碍。尽管酶替代疗法已应用于临床，但存在免疫原性强、难以透过血脑屏障等局限。更棘手的是，传统治疗对已形成的器官损伤修复有限，尤其新生儿患者往往在确诊时已出现不可逆损害。这些临床痛点催生了研究者对基因治疗新路径的探索。为突破治疗瓶颈，研究人员构建了新型Gaa-/-大鼠模型，创新性地在出生后24小时内通过颞静脉注射AAV9-DES-GAA载体。该研究采用多模态评估体系：通过基质辅助激光解吸电离质谱成像（MALDI）定量分析膈肌糖原分布，结合心脏磁共振成像（MRI）动态监

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-06-16

• 苯丙氨酸水平调控部分逆转苯丙酮尿症小鼠模型白质异常的机制研究

  苯丙酮尿症(PKU)被称为"最可治疗的遗传代谢病"，但即便通过饮食控制血苯丙氨酸(Phe)水平，患者仍普遍存在不可逆的神经损伤。这种由苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷引发的疾病，究竟如何破坏脑白质？损伤是否可逆？这些问题长期困扰着研究者。为破解这一难题，研究人员以Pahenu2（PAH缺陷型）小鼠为模型展开研究。通过3.5个月的腺相关病毒(AAV)介导的PAH基因治疗，发现血Phe降低可部分恢复胼胝体体积。MRI显示治疗组胼胝体(CC)体积较未治疗组增加23%，但仍比野生型小15%。免疫染色证实，治疗显著促进少突胶质细胞成熟标志物MBP表达，同时单核RNA测序发现载脂蛋白E(ApoE)、运甲状腺素

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-06-16

• TNFR2通过突触可塑性障碍导致家族性阿尔茨海默病小鼠模型记忆缺失的机制研究

  阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其核心病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白异常磷酸化。然而，越来越多的证据表明，突触功能障碍和神经炎症在AD早期发病机制中扮演关键角色。其中，肿瘤坏死因子(TNF)信号通路因其在神经炎症和突触可塑性调控中的双重作用备受关注。传统观点认为TNF通过TNFR1介导神经毒性，而TNFR2则发挥神经保护作用。但近年研究发现，TNFR2在某些病理条件下可能具有促损伤效应，这一矛盾现象亟待阐明。为解决这一科学问题，来自墨西哥国立自治大学的研究团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表重要研究成果。该研究采用5xFAD

  来源：Brain, Behavior, and Immunity

  时间：2025-06-16

• c-Fos对记忆形成和阿尔茨海默病有双重作用

  即时早期基因（Immediate-early genes，IEG），包括c-Fos，是大脑对刺激反应不可或缺的组成部分。c-Fos最初被确定为原癌基因，对神经活动、突触可塑性和应激反应至关重要。虽然其瞬时表达支持健康大脑中的记忆形成，但AD中的慢性过度表达加剧了神经毒性和认知能力下降。这篇综述综合了尸检研究、动物模型和细胞培养的结果，以阐明c-Fos的双重作用及其在AD发病机制中的机制。c-Fos在脑区和细胞类型中的表达c-Fos在海马体、杏仁核和皮层等特定的脑区表达，反映神经对刺激的反应。它不仅限于神经元；神经胶质细胞包括星形胶质细胞和小胶质细胞，在压力或炎症在AD中，胶质细胞c-Fos的表

  来源：Xia & He Publishing Inc

  时间：2025-06-16

• 综述：tsRNA、细胞死亡与疾病：关联解析

  tsRNA：细胞死亡调控网络中的关键分子引言细胞死亡是维持生理稳态和调控病理过程的核心机制。近年研究发现，tRNA衍生小RNA（tsRNA）作为新兴的非编码RNA，通过调控铁死亡、凋亡、坏死性凋亡等多种细胞死亡形式，广泛参与疾病发生发展。细胞死亡类型细胞死亡可分为意外性死亡（ACD）和程序性死亡（RCD）。RCD包括凋亡（BAX/BCL-2通路）、坏死性凋亡（RIPK1/MLKL介导）、焦亡（NLRP3炎症小体激活）、铁死亡（GPX4/SLC7A11调控）等。线粒体萎缩和脂质过氧化是铁死亡的典型特征，而凋亡则以细胞皱缩、核碎裂为标志。tsRNA的命名与生成tsRNA根据切割位点分为tRF-5、

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 奥瑞珠单抗通过调控let-7a-5p及其靶基因表达影响多发性硬化症神经炎症的机制研究

  多发性硬化症(MS)作为一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病，全球约280万患者深受其害。尽管靶向CD20+B细胞的奥瑞珠单抗(Ocrelizumab)已展现出显著的临床疗效，但其分子层面的作用机制仍存在大量未知。特别是在microRNA(miRNA)调控网络层面，该药物如何影响神经炎症和神经退行性进程，成为亟待解答的科学问题。为解决这一关键问题，坎帕尼亚大学的研究团队开展了一项创新性研究。他们选取10例接受奥瑞珠单抗治疗的MS患者，通过采集治疗前后外周血样本，采用RT-qPCR技术系统分析了let-7a-5p、miR-146a-5p等miRNAs与IL-6、TNF-α等炎症因子的表达变化。研

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 长链非编码RNA在中枢神经系统的表达谱分析：揭示肌萎缩侧索硬化症的新型生物标志物与治疗靶点

  研究背景与意义肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，以运动神经元进行性丢失为特征，目前缺乏有效治疗手段和特异性生物标志物。尽管约10%病例与SOD1等基因突变相关，但90%为散发病例，其发病机制复杂且异质性强。近年来，长链非编码RNA（lncRNA）因其在RNA代谢、神经炎症等关键生物学过程中的调控作用成为研究热点，但lncRNA在ALS中的作用仍属新兴领域。研究设计与方法西班牙阿拉贡生物医学研究中心团队在《Non-coding RNA Research》发表研究，通过分析SOD1G93A小鼠模型和散发性ALS患者的中枢神经系统样本，系统评估了14种lncRNA的表达特征。研究

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 综述：环状RNA在衰老中的多面角色：从分子机制到治疗潜力

  环状RNA：解码衰老的分子密码1. 引言衰老伴随细胞功能退化与器官衰竭，而circRNA作为新型非编码RNA，以其闭合环状结构和稳定性成为调控衰老的关键分子。研究表明，circRNA通过基因表达调控、表观遗传修饰和细胞功能干预，影响从线粒体功能障碍到慢性炎症等衰老核心特征。2. CircRNA通过基因表达调控衰老2.1 miRNA海绵作用circRNA通过MREs竞争性结合miRNA，如circFndc3b吸附miR-93-5p上调VEGF-A促进心肌修复，而circHIPK3通过miR-124-3p/Akt1轴调节胰岛素分泌，影响代谢衰老。2.2 转录调控EIciRNA类circRNA（如c

  来源：Non-coding RNA Research

  时间：2025-06-16

• 多参数磁共振成像评估卡博替尼对神经母细胞瘤转基因模型疗效及T1 映射的早期生物标志物价值

  神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，其中MYCN基因扩增与血管过度生成、疾病进展和不良预后密切相关。尽管近年来高风险患者的5年生存率提升至约50%，但ALK基因突变（如F1174L）与MYCN共扩增时，预后尤为恶劣。血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）/c-MET信号通路被证实参与肿瘤进展，但现有抗血管治疗策略仍面临疗效评估滞后等问题。为解决这一难题，来自英国癌症研究所等机构的研究团队利用基因工程小鼠（GEM）模型，结合多参数磁共振成像（MRI）技术，系统评估了多激酶抑制剂卡博替尼的疗效。该药物可同时靶向VEGFR2和MET，目前正处于神经母细胞瘤II期临床试验阶段。研究

  来源：Neoplasia

  时间：2025-06-16

• SF1神经元中CPT1C缺陷通过内源性大麻素系统损害膳食脂肪早期代谢适应并导致肥胖

  在当代社会，肥胖已成为全球性健康挑战，而中枢神经系统对能量代谢的调控机制仍是未解之谜。下丘脑作为代谢调控的"指挥中心"，其腹内侧核(VMH)中的SF1神经元被证实是调控体重和脂肪代谢的关键"传感器"。然而，这些神经元如何感知膳食脂肪并启动适应性代谢反应，特别是其中神经元特异性表达的CPT1C蛋白的作用机制，一直是领域内的研究空白。这项由西班牙巴塞罗那大学团队开展的研究，首次揭示了CPT1C在SF1神经元中对膳食脂肪感知和代谢适应的核心作用，相关成果发表在代谢领域权威期刊《Molecular Metabolism》上。研究团队采用Flp-FRT和Cre-loxP基因重组技术构建SF1神经元特异性

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• 肝脏线粒体能量代谢缺陷通过胃预负荷和空腹后摄食调控障碍促进肥胖发生

  背景与科学问题半个世纪以来，肝脏能否作为外周能量感受器调控摄食行为始终存在争议。尽管其解剖位置和代谢功能暗示肝脏可能通过感知组织能量状态参与全身能量平衡调控，但直接证据匮乏。肥胖患者和动物模型中，肝脏ATP水平维持障碍与餐内摄食抑制受损的关联现象，暗示肝脏线粒体能量代谢（mitochondrial energy metabolism, MEM）可能在摄食调控中起关键作用。然而，化学抑制剂和迷走神经切断术的局限性使既往研究结论存疑。研究设计与创新美国堪萨斯大学医学中心E. Matthew Morris团队利用肝脏特异性PGC1a杂合缺失（LPGC1a+/−）小鼠模型，首次从遗传学角度证实肝脏ME

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• SF1神经元中JNK1通过甲状腺激素中枢作用调控肝脏脂质代谢的机制研究

  随着肥胖及相关代谢性疾病全球流行，探索中枢神经系统对能量代谢的调控机制成为研究热点。下丘脑作为代谢调控中枢，其腹内侧核（VMH）中表达类固醇生成因子1（SF1）的神经元通过交感/副交感神经系统协调外周器官功能。然而，VMH中应激感受器c-Jun N末端激酶1（JNK1）在SF1神经元中的特异性作用尚未阐明，尤其对甲状腺激素（T3）中枢作用的调控机制存在知识空白。为解决这一关键问题，西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学的研究团队在《Molecular Metabolism》发表重要成果。研究通过构建SF1神经元特异性JNK1敲除小鼠（Sf1Cre/Jnk1fl/fl），结合代谢表型分析、冷刺激实验和中

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• 应激与高脂饮食重塑CeA-NPY神经元活跃翻译组的分子机制及其在肥胖发生中的作用

  【研究背景】在现代社会，高热量饮食与心理压力如同两把"代谢双刃剑"，共同推动着全球肥胖疫情的蔓延。尽管已知中央杏仁核(CeA)的神经肽Y(NPY)神经元是调控享乐性进食的关键枢纽，但令人困惑的是：这些神经元如何在高脂饮食(HFD)和慢性应激的双重打击下"改写"其分子程序？更神秘的是，它们如何通过远程神经环路同步调控进食行为与情绪反应？这个"饮食-应激-肥胖"的三角关系，成为代谢神经科学领域亟待破解的黑箱。【技术方法】研究人员采用转基因小鼠模型，通过翻译核糖体亲和纯化结合二代测序(TRAPseq)特异性捕获NPY神经元的活跃翻译组，对比HFD组与HFDS组的分子特征。结合免疫荧光追踪技术解析NP

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• 终纹床核VGluT3神经元通过GABA能传递抑制蔗糖摄入的神经机制研究

  在神经科学领域，摄食行为的神经调控机制始终是研究热点。尽管下丘脑的经典摄食调控环路已被广泛研究，但更高级脑区如终纹床核(bed nucleus of the stria terminalis, BNST)如何整合代谢信号与奖赏信息仍存在知识空白。特别令人困惑的是，某些同时表达谷氨酸和GABA标记物的神经元在摄食行为中扮演何种角色？这些神经元是否通过递质共传递实现精细调控？这些问题对理解肥胖等代谢疾病的神经基础具有重要意义。发表在《Molecular Metabolism》的研究通过多学科方法系统解析了BNST中表达囊泡谷氨酸转运体3(vesicular glutamate transporte

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• 揭秘Gpr45在肥胖调控中的关键作用：从孤儿受体到潜在治疗靶点

  全球肥胖问题日益严峻，而现有抗肥胖药物如GLP-1受体激动剂虽有效但存在局限性。G蛋白偶联受体（GPCR）作为重要药物靶点，其孤儿受体家族（如Gpr45）的生理功能尚待挖掘。此前研究发现Gpr45可能与能量代谢相关，但其具体作用机制和神经环路基础仍是未解之谜。美国国立卫生研究院Michael J. Krashes团队通过多维度研究揭示了Gpr45在肥胖调控中的核心作用。研究采用CRISPR-Cas9技术构建了三种转基因小鼠模型：全球性Gpr45敲除、条件性floxed等位基因和Gpr45-CreERT2敲入模型。通过代谢监测、单细胞RNA测序和化学遗传学操控等技术，系统解析了Gpr45的生理功

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• 丙酮酸激酶缺陷通过代谢重编程调控神经退行性病变与轴突保护的分子机制

  神经元作为高度特化的细胞，其生存和功能维持依赖于精密的能量代谢网络。在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中，能量代谢异常与神经元死亡的关系始终是未解之谜。尤其令人困惑的是，某些代谢扰动反而能增强神经元对损伤的抵抗能力——这种看似矛盾的现象背后，隐藏着怎样的分子开关？针对这一科学难题，研究人员以果蝇（Drosophila melanogaster）神经肌肉系统为模型，聚焦糖酵解关键酶丙酮酸激酶（Pyruvate kinase, PyK）。通过构建PyK基因缺陷模型，发现糖酵解受阻会引发渐进性突触和轴突退化，并导致严重运动功能障碍。深入机制研究表明，这种退化依赖于保守的双亮氨酸拉链激酶（Dua

  来源：Molecular Metabolism

  时间：2025-06-16

• Rap1B过表达缓解中枢性性早熟及神经发育损伤的机制研究

  随着全球儿童肥胖率攀升，中枢性性早熟(CPP)发病率呈显著上升趋势。这种因下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)提前激活导致的内分泌疾病，不仅造成患儿骨骼过早闭合、成年身高受损，还与代谢综合征、心理障碍等长期健康风险密切相关。尽管促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是当前主流疗法，但约30%患儿存在治疗抵抗或复发。更棘手的是，肥胖与CPP互为因果——高脂饮食(HFD)既可诱发CPP，而性激素升高又进一步加剧代谢紊乱，形成恶性循环。这一背景下，黄山市华泽中西医结合医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表重要成果，首次揭示小GTP酶Rap1B作为HPGA的新型调控枢纽，为打破CP

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-06-16

• 基于透明质酸的多功能可注射生物材料：靶向TGF-β/RGMa双通路促进脊髓损伤修复的纳米载体研究

  脊髓损伤修复领域长期面临微环境复杂的挑战，胶质瘢痕形成、抑制性分子表达和炎症反应等多重机制共同阻碍神经再生。传统单靶点治疗策略往往收效有限，如何协同调控这些病理过程成为关键科学问题。更棘手的是，现有递送系统难以实现多药联用的时空精准控制。针对这些瓶颈，Drexel University的研究团队创新性地利用透明质酸(HA)的多功能特性，开发出可同时搭载不同作用机制药物的"分子工具箱"，相关成果发表在《Biomaterials》上。研究采用羧基二亚胺化学结合光交联技术，将TGF-β信号通路抑制剂sb431542与RGMa拮抗肽共价修饰到降冰片烯化HA(NorHA)上，再与温敏性p407水凝胶复合

  来源：Biomaterials

  时间：2025-06-16

• 细胞外基质糖基化通过KMT2A介导的表观遗传调控在体外衰老神经血管模型中驱动脑老化与神经退行性病变

  随着全球老龄化加剧，脑老化及其相关神经退行性疾病已成为重大公共卫生挑战。其中，晚期糖基化终末产物(AGEs)在老年和阿尔茨海默病(AD)患者脑组织中异常积累，与β淀粉样蛋白(Aβ)和磷酸化Tau蛋白(pTau)共定位，但其具体致病机制尚不明确。更关键的是，AGEs如何通过细胞外基质(ECM)糖基化影响神经血管单元功能，进而驱动神经炎症和退行性病变的分子通路仍有待揭示。为破解这一科学难题，中国科学院的研究团队创新性地开发了仿生衰老神经血管(NV)芯片模型，通过整合AGE锚定胶原基质，首次揭示了ECM糖基化通过RAGE-KMT2A轴介导的表观遗传机制调控脑老化进程。研究成果发表于材料学顶级期刊《B

  来源：Biomaterials

  时间：2025-06-16

• COMT抑制通过增强前额叶皮层激活改善酒精使用障碍患者的抑制控制功能

  酒精使用障碍(AUD)患者普遍存在抑制控制功能缺陷，这种缺陷与大脑前额叶皮层(PFC)多巴胺(DA)信号传导异常密切相关。在健康大脑中，DA通过精细调控维持着认知功能的"倒U型"平衡，但在AUD患者中，正电子发射断层扫描(PET)研究显示其前额叶DA传输显著下调，特别是在涉及执行控制的背外侧前额叶皮层(dlPFC)和额下回(iFG)区域。传统DA受体调节药物因缺乏区域特异性，临床效果有限。而脑渗透性儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂托卡朋(tolcapone)能选择性地增强前额叶DA活性，这为探索AUD的精准治疗提供了新思路。美国南卡罗来纳医科大学的研究团队开展了一项开创性研究，64名非

  来源：Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

  时间：2025-06-16

知名企业招聘：