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更优性能的药物诱导CRISPR/Cas9技术系统
药物诱导实现基因组编辑和转录激活的HIT2系统作用机制基因在时空上的正确表达及其精密有序的调控是细胞生长、增殖、分化、衰老及凋亡等重要生理过程有序进行的前提和基础。相应的，通过可控的方式，从分子水平实现对基因功能的精确操控对于实现对生物学机制更精确的解析和更可控更安全的临床应用都有极为重要的意义。中科院动物研究所，干细胞与生殖生物学国家重点实验室王宇研究组致力于通过化学生物学手段发展新颖有用的分子和细胞生物学工具。他们提出通过在CRISPR/Cas9系统上嫁接雌激素受体元件（ERT2），使其在细胞内的核定位受到小分子药物4-羟他莫昔芬（4OHT）的调控，从而建立一种药物诱导型的CRISPR/
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同样的基因突变，在某些人身上引发疾病，在其他人身上却什么事儿都没有？
哥伦比亚大学的研究人员找到了一个长期困惑生物学者的重要谜团背后的分子机理：为啥携带相同基因突变的个体，有的会发展出疾病，有的仍可以保持健康，乃至于疾病的严重程度或症状都存在差异？这是一个虽然被广泛认可，却不是很好理解的现象，科学家们将其命名为可变的外显率（variable penetrance），即致病变异对不同携带者的影响严重程度不同。8月20日《Nature Genetics》杂志报告提出了外显率的修改证据，其中调节基因活性的遗传变异修正了蛋白质编码基因变异导致的疾病风险。该研究在全基因组水平，将改善的外显率与具体疾病联系了起来，这对预测诸如癌症和自闭症谱系障碍等重大疾病的严重程度具有令人
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2018国家自然科学基金评审结果：CRISPR项目
国家自然科学基金委员会近日公布了2018年国家自然科学基金申请项目评审结果，其中面上项目18947项、重点项目701项、重大项目1项、重点国际（地区）合作研究项目106项、青年科学基金项目17671项、优秀青年科学基金项目400项、创新研究群体项目38项、海外及港澳学者合作研究基金项目102项、地区科学基金项目2937项、部分联合基金项目（NSAF联合基金、天文联合基金、大科学装置科学研究联合基金、民航联合研究基金和钢铁联合研究基金）261项、国家重大科研仪器研制项目（自由申请）86项，合计41250项。今年的国家自然科学基金中CRISPR项目包括：项目批准号 项目名称
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新CRISPR技术“跳过“潜在致病基因
CRISPR技术通常是在靶基因启动前切断DNA来关闭基因表达，但是当DNA重新结合后，容易诱发突变，这种情况可能导致的新问题包括非预期位置DNA断裂以及断裂的DNA重新附着在其他染色体上。这篇新发表在《Genome Biology》文中提到了一种名为CRISPR-SKIP的新技术，它不破坏DNA链，而是改变目标DNA序列的某个单点。哺乳动物细胞中，基因由分割的外显子组成，外显子散布在基因组各区，位于它们之间的内含子序列似乎不编码任何物质。当细胞机器将基因转录成RNA以备翻译成蛋白质时，DNA序列中有明确信号表明哪些部分是外显子，属于基因的一部分，细胞挑选编码区将其拼接成RNA，得到用于制造蛋白
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高光坪教授：CRISPR无疤基因编辑纠正遗传病中的DNA突变
生物通报道：来自麻省大学医学院的一组研究人员提出了一种基因组编辑新策略，可以用于纠正小鼠模型中引起人类遗传疾病的DNA突变。这一研究成果公布在8月13日Nature Biotechnology杂志上，领导这一研究的是麻省大学医学院的高光坪教授。高教授是当今全球基因治疗领域的领导者之一，他早年毕业于四川大学华西药学院，从事基因治疗研究20余年，特别是在腺相关病毒（AAV）基因治疗研究领域取得了杰出成就。文章的第一作者为王丹（Dan Wang）博士。高光坪教授高光坪教授表示，“这一进展将有助于研发可以用于治疗多种遗传疾病的新型治疗方案”，他们研究的第一步是构建了具有两种
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南京大学教授最新PNAS文章：CRISPR-Cas9基因敲除鉴定高产相关基因
多基因控制的复杂性状对于生物适应环境和人工选择有着重要意义，其中包含了众多有着巨大科学价值和经济价值的性状，高产性状就是一种典型的多基因控制的复杂性状。来自南京大学生命科学学院的研究人员发表了题为“Identifying a large number of high-yield genes in rice by pedigree analysis, whole-genome sequencing, and CRISPR-Cas9 gene knockout”的文章，通过系谱分析，全基因组测序和CRISPR-Cas9基因敲除鉴定出了水稻高产相关基因，提供了一种有效的探索复杂性状相关基因的方法。这
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遗传学大牛最新Science利用CRISPR实时记录每个细胞的历史
生物通报道：著名遗传学George Church是哈佛医学院的遗传学教授、Wyss研究所的核心成员。他开发了首个直接基因组测序和DNA多重化方法，为1994年破译首个细菌基因组合2003年的二代测序技术奠定基础。在CRISPR/Cas出现在大众视野之前，Church就已经撰文详细介绍了Cas9 靶定方法、改造进展，并就未来临床上的潜在应用提出建议。 Church表示：“我是一个技术狂，年轻时，我会采取不限于生物学的各种技术手段，也使得我看到了许多罕见的食物。我曾预测到将来可能会在人体细胞中编辑基因，于是一旦将实验室组建起来，就立马投入这项工作，并且发现在人体细胞中编辑DNA很有效。”在最新的一
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Nature发文质疑CRISPR人体胚胎编辑
生物通报道：两组研究人员针对去年公布的有关利用CRISPR-Cas9编辑人类胚胎的基因组提出了质疑。这两篇分别于8月9日（Large deletions induced by Cas9 cleavage）和8月2日（Correction of a pathogenic gene mutation in human embryos）公布于Nature杂志的研究成果，其中一项研究提出当用一种类似的方法进行小鼠胚胎实验时，它们的基因组出现了长期缺失。另一项研究则为原始研究的结果提出了可能的解释，主要是核酸酶切割后修复DNA的分子机制。去年8月，一个由中美韩三国科学家组成的国际研究团队利用CRISPR
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无需胚胎显微注射！新型CRISPR技术仅需2美元快速创建转基因动物
这项技术为基础和实际应用等研究更容易地操纵基因表达奠定了基础，例如控制寨卡病毒和疟疾这样的虫媒传播疾病、消灭农业害虫，乃至推广到人类和动物健康医疗。规律成簇的间隔短回文重复（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，CRISPR）是一种革命式的，通过精确地将DNA切割酶Cas9递送到DNA靶区实现改变生物体基因组的技术，由此产生的突变可以删除或替换特定DNA片段，从而促进或禁用某些表型。目前，节肢动物CRISPR-Cas9技术依赖于胚胎显微注射直接将Cas9导入卵子，这是一种困难且低效的过程，只对少数物种有用，宾夕法尼亚
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中山大学最新文章：CRISPR/Cas9技术在植物体内验证DNA基序
CRISPR/Cas9技术体内特异删除组蛋白去甲基化酶的识别序列中山大学李陈龙教授课题组正式发表了题为“Verification of DNA Motifs in Arabidopsis using CRISPR/Cas9 Mediated Mutagenesis”的研究论文，报道了采用CRISPR/Cas9技术在植物体内验证由染色体免疫沉淀结合下一代测序获得的DNA基序。这一研究成果公布在植物学一区杂志Plant Biotechnology Journal（IF=6.25）上，中山大学李陈龙教授为论文第一作者和通讯作者，中山大学是第一完成单位，来自加拿大农业部的陈琛博士为论文共同第一作者。研
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中国学者Nature Biotechnology发布CRISPR调控内源基因蛋白质翻译效率新技术
基因组编辑是在基因组水平对基因进行精确、定向修饰的一种高效的生物技术方法。简单、高效的CRISPR/Cas9编辑体系的出现给生命科学带来了新的技术革命。CRISPR/Cas9通常在基因组靶向位点造成DNA碱基的添加或删除，从而导致基因功能的缺失。中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组发表了题为“Genome editing of upstream open reading frames enables translational control in plants”的论文，最新建立了一个通过CRISPR/Cas9高效调控内源mRNA翻译的方法。该方法通过提高蛋白质翻译效率，增加目标基因的
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《Nature》8月最受关注的五篇论文
英国著名杂志《Nature》周刊是世界上最早的国际性科技期刊，自从1869年创刊以来，始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。其办刊宗旨是“将科学发现的重要结果介绍给公众，让公众尽早知道全世界自然知识的每一分支中取得的所有进展”。近期《Nature》下载论文最多的十篇文章（2018年7月7日 ～ 2018年8月6日）：Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting加州大学旧金山分校的研究人员指出快速的电流使得T细胞更容易接受新的遗传物质和基因编辑试剂，也就是说我们实验
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Nature公布CRISPR的一种全新技术平台：促进细胞内特定基因进化
生物通报道：生命如此之多样，令人惊叹。人类可以通过服用抗生素来阻止感染或利用酵母来酿造啤酒，我们正在享受自然进化的巧妙工艺。但是，如果自然界中没有我们想要的特性怎么办呢？加州大学伯克利分校创新基因组学研究所的科学家们提出了一种可以利用自然进化力量的变革性新方法。David Schaffer和John Dueber领导的研究团队描述了CRISPR的另一个创造性应用：一种促进细胞内特定基因进化的平台。他们将这个新系统命名为“EvolvR”，EvolvR能帮助科学家们晃动他们靶标基因中的DNA，直到找到合适的突变。这种技术开辟了无数的可能性，如可以有效地将废物转化为生物燃料的工程酵母，或开发新的人类
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重要突破：CRISPR导致的DNA断裂后修复根本不是人们所想的那样！
尽管世人对CRISPR-Cas9基因编辑抱有很高期望，科学家们仍对其人体临床应用持怀疑态度。为什么呢？“基因编辑非常强大，但是到目前为止还有许多问题和错误需要探索。它们的工作方式就像一个黑匣子，有许多猜想和假设，”加州大学伯克利分校分子生物学教授Jacob Corn说。“现在，我们终于有能力开始描绘这里面究竟发生了什么。”已知CRISPR-Cas9在每种细胞中的成功率有所不同，这篇发表在《Nature Genetics》的新文章揭示了让CRISPR-Cas9在几乎所有细胞中都能更好地发挥作用的隐秘途径。“如果你想治疗镰状细胞性贫血，治疗成功率与用正确的基因替换原来突变的基因的效率密不可分，”加
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反CRISPR噬菌体合作克服CRISPR-Cas免疫
英国埃克塞特大学的研究人员发现，一种被称为噬菌体的病毒在面对迎面而来的攻击时，首先削弱细菌的防御力，然后再杀死细菌。这一发现是一个关键性突破，它将有助于改善噬菌体疗法，治疗危机生命的细菌感染。细菌有防御系统，例如众所周知的CRISPR-Cas，以保护自身免受病毒侵袭。像军备竞赛一样，噬菌体也装备了“反CRISPR”分子，以便中和来自细菌的防御。埃克塞特大学的研究表明，单个病毒粒子是不能完全抵消CRISPR-Cas系统的，但是，如果有足够多的病毒粒子，这种“团队合作”可以让它们克服防御机制，迅速在细菌种群中建立感染。“道高一尺魔高一丈，足够多的病毒粒子是它们的攻击利器，”文章一作Mariann
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Cell Research：CRISPR-Cas9功能基因组学筛查找到癌症靶点
来自荷兰癌症研究所，上海市肿瘤所的研究人员发表了题为“A CRISPR screen identifies CDK7 as a therapeutic target in hepatocellular carcinoma”的研究发现，通过高通量功能基因组学筛查揭示了CDK7可以作为肝癌的潜在治疗靶点。这一研究成果公布在Cell Research杂志上。肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。根据最新的肝癌统计显示，全球每年新增病例850000例，死亡病例800000例。我国肝癌发病率位居世界首位，全球50%以上的原发性肝癌发生在中国。在临床，sorafenib是进
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英伦理协会：基因编辑婴儿“伦理上可接受”
新华社伦敦７月１７日电 英国纳菲尔德生物伦理学协会近日发布报告说，在充分考虑科学技术及其社会影响的条件下，通过基因编辑技术修改人体胚胎、精子或卵细胞细胞核中的ＤＮＡ（脱氧核糖核酸）“伦理上可接受”。英国纳菲尔德生物伦理学协会是一家独立机构，着重关注生物与医学技术进步过程中出现的伦理困境。协会发布的最新报告《基因编辑和人类生殖：社会与伦理问题》说，基因编辑工具代表生殖选择的一种“全新方法”，因而将对个人和社会产生深远影响。报告的观点意味着，如果一对夫妻希望通过基因编辑技术改变他们未来孩子的遗传特征，例如防止某种遗传性疾病，他们可能会多一种选择。报告指出，使用“遗传性基因编辑干预”必须符合两个前提
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Nature Biotechnology再次发出CRISPR研究警告：
第一次评估CRISPR切割位点产生的基因组损伤
生物通报道：Sanger研究所的科学家发现，CRISPR-Cas9基因组编辑可以在细胞中引起比以前认为更大的遗传损伤。这些结果意味着CRISPR-Cas9基因疗法可能存在安全影响，因为意外损伤可能导致某些细胞发生危险的变化。这一研究成果公布在7月16日的Nature Biotechnology杂志上，研究还发现，用于检测DNA变化的标准测试未能发现这种遗传损伤，因此任何潜在的基因疗法都需要谨慎，并且进行详细检测。CRISPR-Cas9是最新的基因组编辑工具之一。它可以通过在特定点切割并在该位置引入变化来改变细胞中DNA。 CRISPR-Cas9已经被广泛用于科学研究，同时也被认为是一种有前景的
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Nature公布CRISPR重要成果：电穿孔技术改变游戏规则
——简单的电穿孔似乎使T细胞更容易接受新的遗传物质，这可以加速免疫疗法的发展。生物通报道：加州大学旧金山分校的研究人员发表了题为“Reprogramming human T cell function and specificity with non-viral genome targeting”的文章，指出快速的电流使得T细胞更容易接受新的遗传物质和基因编辑试剂，也就是说我们实验室常用的电穿孔技术（electroporation）竟能提高基因编辑的效率，而且无需病毒载体。这一研究成果公布在7月11日的Nature杂志上。“CRISPR基因编辑技术需要几个月甚至一年的时间，而最新技术将这一时间
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基因编辑为何失败？那是因为Cas9霸着C位
CRISPR技术在生物界掀起了一阵基因编辑的热潮。不过，只要是实验，难免有失败的时候。CRISPR基因编辑为何有时效果不佳，如何让这个过程更高效，《Molecular Cell》上的一篇文章给出了答案。美国伊利诺伊大学的研究人员发现，CRISPR/Cas9基因编辑实验失败的概率大约是15%。这往往是由于Cas9蛋白长时间与切割位点的DNA结合，导致DNA修复酶无法靠近这个位点。伊利诺伊大学生物化学和分子遗传学系的副教授Bradley Merrill表示：“我们发现，当Cas9没用的时候，它还是与DNA链结合，阻碍细胞启动修复过程。”这个卡住的Cas9也无法继续进行DNA切割，从而限制了CRIS
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