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综述:帕金森病中的蛋白质机制与治疗设计:结构生物学的视角
作者:Guillaume Cogan、Suzanne Lesage、Alexis Brice所属机构:索邦大学(Sorbonne University)、巴黎脑研究所(Institut du Cerveau - Paris Brain Institute)、法国国家医学研究院(Institut National de la Recherche Médicale)- U1127、法国国家科学研究中心(Centre National de la Recherche Scientifique)- UMR7225、巴黎公共卫生局(APHP),法国巴黎早发性帕金森病(Early-onset Parkin
来源:Current Opinion in Neurobiology
时间:2025-11-18
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Cell2Spatial是一个计算框架,它将单个细胞映射到空间转录组位点上,从而重建组织结构
Cell2Spatial作为整合单细胞测序(scRNA-seq)与空间转录组学(ST)数据的新框架,通过多维度技术创新解决了传统方法在细胞类型对齐、空间分辨率优化及计算效率等方面的瓶颈。该工具的核心突破在于建立了一种动态平衡机制,将基因表达相似性、空间邻近性及统计建模相结合,从而在保留单细胞水平信息的同时,提升空间转录组数据的解析精度。### 技术创新路径解析#### 1. 多模态数据融合机制Cell2Spatial采用双轨数据预处理策略:针对scRNA-seq数据,通过SCTransform进行标准化处理,消除批次效应;对ST数据,则运用UMAP降维技术提取空间拓扑特征。这种双链预处理不仅保
来源:PLOS Biology
时间:2025-11-18
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极低出生体重早产成年人的血液和脂肪组织DNA甲基化情况——一项兄弟姐妹比较研究
### 一项关于早产和极低出生体重对成人DNA甲基化影响的研究#### 引言早产(出生时孕周少于37周)和极低出生体重(出生体重低于1500克)是影响个体长期健康的重要因素。这些早产和低出生体重状况与多种慢性疾病有关,包括心血管疾病、代谢综合征以及神经精神健康问题。近年来,科学界提出了“发育起源的健康与疾病”(DOHaD)假说,认为早期生活暴露可能对器官的结构和功能产生持久的影响,从而影响成年后的健康状况。尽管已有大量研究支持这一假说,但其背后的机制仍未完全阐明。DNA甲基化是一种表观遗传修饰,它可以在不改变DNA序列的情况下调控基因表达。DNA甲基化的变化可能受到早期生活经历的影响,如出生时
来源:Epigenomics
时间:2025-11-18
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认知行为疗法治疗性睡眠相关异常性行为(CBT-S):一项展示非药物治疗新途径的病例报告与文献综述
在睡眠医学的神秘领域,有一类行为既令人困惑又可能带来严重后果的睡眠障碍——性睡眠相关异常性行为(Sexsomnia)。患者会在非快速眼动(NREM)睡眠期出现异常的性行为,如自慰、性交、大声的性 vocalizations(性发声),而醒来后对此毫无记忆。这不仅严重影响患者及其伴侣的睡眠质量和亲密关系,更可能引发法律风险。尽管苯二氮䓬类药物如克诺平(Clonazepam)曾被用作主要治疗手段,但其效果参差不齐,且长期使用存在耐受性、依赖性和潜在加重异常性性行为(Parasomnias)的风险。目前,缺乏经严格临床验证的有效治疗方案,使得开发非药物干预策略成为当务之急。在此背景下,一篇发表在《C
来源:CNS Spectrums
时间:2025-11-18
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解决心理学与神经科学计算模型研究的统计功效不足问题:样本量与模型空间大小的博弈
在心理学和神经科学领域,计算建模已成为揭示行为与神经数据背后隐藏过程的重要工具。通过创建模拟认知过程的复杂计算模型,研究人员能够检验假设并获得对人类行为和大脑功能机制的新见解。然而,这一计算革命在带来突破的同时也面临着新的挑战,其中最关键但被忽视的问题之一就是如何确定计算研究合适的样本大小,特别是在模型选择分析中。目前,计算研究中常见的统计推断方法是展示特定计算模型比替代模型能更好地拟合实验数据,这一过程通过贝叶斯模型选择(Bayes factor)实现。例如,研究决策制定的研究人员可能会比较不同类型的强化学习模型,以确定哪个模型能更好地解释参与者在任务中的选择。直觉上,模型选择的准确性不仅取
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-11-18
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习惯与工作记忆模型:人类奖赏学习的新解释——强化学习算法的挑战与反思
在认知神经科学领域,强化学习(Reinforcement Learning, RL)算法长期以来被视为解释人类和动物奖赏学习行为的黄金标准。从简单的经典条件反射到复杂的情境性多臂赌博机任务,RL模型不仅成功预测了行为模式,还能捕捉大脑信号(如多巴胺能信号)的变异。然而,越来越多证据表明,人类奖赏学习实际上涉及多种认知过程的协同作用,包括工作记忆(Working Memory, WM)、情景记忆和选择持续性策略等。这些非RL过程的行为预测与RL模型高度相似,导致其贡献常被错误归因于RL计算,进而引发学术界对RL框架解释力的争议。为厘清RL在人类学习中的真实作用,加州大学伯克利分校的Anne G.
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-11-18
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皮层躯体感觉第5层(SST)中间神经元的抑制性回路特征在各层内部是统一的,但在不同层之间具有特异性
本研究通过使用三重转基因小鼠模型和配对全细胞膜片钳记录技术,深入探讨了小鼠初级触觉皮层(wS1)中层5(L5)的表达somatostatin(SST)的抑制性神经元(IN)所接收的抑制性输入来源及其短时程突触可塑性。研究揭示了L5 SST IN与本地和跨层的parvalbumin(PV)和vasoactive intestinal polypeptide(VIP)IN之间的连接特性,这些发现为理解皮层列中内在和跨层的抑制与去抑制处理机制提供了新的视角。研究背景指出,小鼠的面部胡须是其重要的触觉器官,负责主动获取周围环境信息。这一信息在wS1区域的初级感觉皮层中进行处理,该区域由多个层次构成,每
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-11-18
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接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中,垂体炎的磁共振成像特征
免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现极大地改变了癌症治疗的格局,为多种实体瘤患者带来了显著的生存获益。然而,这些药物在提高治疗效果的同时,也伴随着一系列免疫相关不良反应(irAEs),其中内分泌相关的irAEs尤为常见,而垂体炎(hypophysitis)则是其中较为典型的一种表现形式。垂体炎通常表现为前叶激素分泌功能的减退,如促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)和促性腺激素(LH/FSH)等,这些症状可能在治疗初期或治疗结束后出现。由于其症状具有非特异性,且可能与肿瘤本身症状重叠,导致诊断复杂化,因此及时识别和干预至关重要。本研究是一项回顾性、真实世界的数据分析,旨在评估接受I
来源:Journal of Neuroendocrinology
时间:2025-11-18
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从眼睛到大脑:甲状腺眼病对神经系统影响的遗传学与影像学研究
摘要 观察性研究表明,甲状腺眼病(TED)可能导致大脑结构和功能异常。然而,这种关联是否具有因果关系仍不确定。我们从Finn Gen R11数据库中获取了遗传数据,共得到587个基于影像学的表型(IDPs)。选择与TED相关的单核苷酸多态性作为工具变量,并应用多变量回归模型结合敏感性分析(包括Cochran的Q检验、MR-Egger回归和留一法分析)来评估TED与这些IDPs之间的潜在因果关系。此外,我们招募了90名TED患者(49名病情较轻,41名病情中度至重度)以及50名健康对照组,建立了一个临床队列。利用基于扩散张量成像的纤
来源:Journal of Neuroendocrinology
时间:2025-11-18
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功能连接组在成年生命周期中调节身体健康与认知能力之间的关联
心血管和认知功能(CRF)之间的关系近年来成为神经科学和心理学研究的重要课题。CRF通常被定义为身体在持续活动过程中利用氧气的能力,它不仅反映了身体的健康状况,也被认为是影响大脑功能的重要因素。特别是随着年龄的增长,CRF的提升被认为有助于延缓认知能力的下降,包括记忆和执行功能等关键认知领域。这一研究利用了人类连接组计划(HCP)中的老龄化数据集,探索了CRF与大脑功能连接模式之间的关系,并进一步揭示了这些连接模式如何作为中介因素影响认知表现。研究样本覆盖了36至100岁之间的378名个体,采用了一种名为连接组预测建模(CPM)的数据驱动方法,识别出与CRF、记忆和执行功能最相关的功能连接(F
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-11-18
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迈向个性化神经科学:在神经群体模型中评估个体层面的信息
本研究旨在探讨基于连接组的神经质量模型(Neural Mass Models, NMMs)在模拟全脑动态方面的能力,尤其是这些模型在捕捉个体特定神经特征方面的潜力。NMMs作为一种宏观尺度的脑建模工具,已被广泛用于研究大脑在静息态功能性磁共振成像(rs-fMRI)中的活动模式,包括其动态特性、连接性结构以及对刺激的反应。尽管NMMs在模拟大脑功能网络和神经活动方面展现出一定的优势,但目前的研究仍然存在一些局限性,如样本量较小、计算效率低下,以及模型参数与个体特征(如年龄、性别、智商等)之间的关联性不足。这些问题限制了NMMs在个体化建模和临床应用中的实用性。为了解决这些限制,本研究采用了一种算
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-11-18
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黄连木(Xanthoceras sorbifolia Bunge)油通过调节5-羟色胺能突触通路和肠道微生物群对抽动障碍的神经保护作用
摘要 Xanthoceras sorbifolia Bunge 油(XSBO)是一种从中国油料作物中提取的可食用油,富含多种生物活性化合物,并因其神经保护作用而受到关注。抽动障碍(TD)是一种常见且复杂的神经系统疾病,其病因复杂,目前缺乏有效的治疗方法。我们的研究首次探索了 XSBO 在缓解 TD 相关的行为症状和病理变化方面的潜力。研究发现,XSBO 可以激活 BDNF/TrkB 信号通路,保护多巴胺能神经元,从而发挥神经保护作用。此外,XSBO 还具有强大的抗氧化和抗炎特性,有助于减轻神经炎症反应。同时,XSBO 能够调节肠道
来源:Molecular Nutrition & Food Research
时间:2025-11-18
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综述:糖尿病性脑病:代谢重编程可能是加速大脑老化和认知衰退的潜在驱动因素
糖尿病性脑病(Diabetic Encephalopathy, DE)是一种严重的神经系统并发症,其表现包括认知功能的逐渐下降、情绪障碍以及大脑结构的变化。本文综述了现有的研究证据,指出代谢重编程可能是DE加速大脑衰老的关键驱动因素。代谢重编程指的是在高血糖等应激环境下,细胞对核心代谢通路进行适应性调整的过程。这一机制不仅影响大脑的能量代谢,还可能通过一系列复杂的病理过程,如脑胰岛素信号异常、氧化应激、神经炎症、自噬和线粒体自噬功能障碍、糖酵解和脂解紊乱等,进一步加剧神经退行性变化。在正常生理条件下,大脑的代谢活动主要依赖于葡萄糖的利用和线粒体的氧化磷酸化作用。葡萄糖通过特定的转运蛋白进入大脑
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-11-18
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综述:关于多器官-大脑轴相互作用与围手术期神经认知障碍的研究进展:一篇叙述性综述
围手术期神经认知障碍(PND)是麻醉与外科手术常见并发症,其病理机制复杂且涉及多器官协同作用。本文系统梳理了肠道、肝脏、肺脏、心脏、脾脏及肾脏等器官与脑功能相互作用的最新研究进展,提出整合性干预策略的必要性。### 一、PND的临床特征与风险因素PND涵盖术前认知异常、术后急性意识障碍(POD)及延迟性认知功能障碍(POCD),主要表现为记忆衰退、注意力下降及执行功能受损。临床数据显示,非心脏手术患者发生率11-30%,心脏手术患者可达30-60%。高危因素包括年龄≥65岁(风险比1.5-2.5)、术前认知损害、肝肾功能异常及麻醉方式选择。值得注意的是,不同评估工具(MMSE、MoCA等)及随
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2025-11-18
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Htr1b对小鼠视网膜的正常功能是必需的
在视网膜中,血清素(5-羟色胺,5-HT)是一种关键的神经递质,它在视觉系统的发育、生理功能以及视觉信号处理中发挥着重要作用。然而,尽管5-HT在视网膜中的作用已经被广泛研究,但不同5-HT受体在视网膜功能中的具体贡献仍然缺乏深入理解。本研究聚焦于5-HT受体1B(Htr1b)在视网膜中的表达与功能,发现该受体在视网膜中,特别是视网膜神经节细胞(RGCs)中具有显著的表达,并在视网膜的发育和视觉行为中起着关键的调节作用。5-HT通过与不同的受体结合,调节神经元的活动和功能。在视网膜中,这些受体不仅参与神经元的信号传递,还可能影响神经元的兴奋性、突触传递以及神经元之间的相互作用。本研究通过多种方
来源:Frontiers in Cellular Neuroscience
时间:2025-11-18
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肌肉质量在肝-脑轴中的中介作用:对身体成分、大脑衰老及生物标志物的CT指标的综合性分析
这项研究揭示了肝脏脂肪积累与大脑衰老之间的复杂关系,并强调了肌肉质量在这一过程中的中介作用。通过整合多种数据来源,包括腹部计算机断层扫描(CT)、脑部磁共振成像(MRI)和血液检测,研究人员分析了2510名成年人的健康数据,旨在探索肝脏脂肪与大脑老化之间的潜在机制。研究的核心发现是,肌肉密度,而非单纯的肌肉体积,起到了部分中介作用,将肝脏脂肪积累与大脑年龄差距(BAG)联系起来。这一发现不仅拓展了我们对代谢异常与神经退行性变化之间相互作用的理解,还为干预策略提供了新的方向。肝脏、骨骼肌和大脑通过代谢和内分泌途径相互连接,构成一个系统性的轴线,可能对神经退行性疾病产生影响。尽管肝脏脂肪沉积和肌肉
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2025-11-18
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综述:健康与疾病状态下的α-神经连接蛋白
α-神经黏附分子(α-Nrxns)在神经元之间的连接组织、特异性以及功能中发挥着至关重要的作用。作为一类广泛存在于中枢神经系统(CNS)和周围神经系统中的细胞粘附分子,它们不仅在维持突触结构的完整性方面具有重要作用,还在调节神经元之间的信号传递和神经发育过程中扮演关键角色。近年来,随着对α-Nrxns研究的深入,科学家们逐渐认识到它们在多种神经发育障碍和精神疾病中的潜在关联,例如自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症(SCZ)以及智力障碍(ID)。这些发现不仅加深了我们对突触功能的理解,也为我们探索疾病的分子机制和开发靶向治疗策略提供了重要线索。### α-Nrxns的结构与功能多样性α-Nrx
来源:Frontiers in Molecular Neuroscience
时间:2025-11-18
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胰腺黏液性囊性肿瘤能够原位产生雌激素
该研究聚焦于胰腺黏液性囊腺瘤(MCNs)中卵巢型间质的功能性活性,特别是其是否具备内源性激素的生产能力。MCNs是一种罕见的囊性肿瘤,主要发生在胰腺、肝脏或腹膜后区域,其组织学特征是存在类似卵巢的间质成分。尽管这一形态学特征已被广泛认可,但其是否具有实际的内分泌功能仍是一个未解之谜。本研究通过一种新型的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,首次在胰腺MCN组织中检测到雌激素及其代谢产物的存在,从而揭示了该间质可能具有类似卵巢的内分泌活性。MCNs在女性中更为常见,且多数为良性,手术切除后预后良好。然而,部分病例中MCNs可能发展为高分化异型增生或侵袭性腺癌,其发生率约为9%至20%。这种
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-11-18
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综述:组织型纤溶酶原激活剂作为缺血性中风的批准策略:tPA的结构、作用机制及新型靶向方法综述
tPA的结构与功能组织型纤溶酶原激活剂(tPA)是一种丝氨酸蛋白酶,其成熟形式由527或520个氨基酸组成,包含五个功能结构域:指状结构域、表皮生长因子样结构域、两个三环结构域(Kringle-1和Kringle-2)以及蛋白酶结构域。其中,指状结构域介导与纤维蛋白的结合,Kringle-2结构域通过赖氨酸结合位点(LBS)与纤溶酶原、血小板衍生生长因子-CC(PDGF-CC)及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相互作用,而蛋白酶结构域中的催化三联体(His322-Asp371-Ser478)是其酶活性的核心。tPA存在长(L-tPA)和短(S-tPA)两种变体,区别在于N末端是否保留甘
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-11-18
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基于机器学习方法的新生儿行为神经学评估中高风险足月婴儿的差异性项目功能表现(应用于新生儿重症监护病房)
本研究聚焦于高风险足月婴儿在新生儿重症监护病房(NICU)期间的神经行为评估工具——新生儿行为神经评估(NBNA)的测量特性。通过引入Rasch分析模型与广义部分信用模型结合Lasso正则化方法(GPCMlasso),研究团队试图深入探讨NBNA在不同群体中的测量有效性与潜在偏差。研究对象为543名足月婴儿,平均年龄约为14.26天,涵盖多种NICU入院原因,包括产前和产后相关疾病。研究结果显示,NBNA在测量神经行为方面具有良好的心理测量特性,能够反映婴儿的神经发育水平,但在某些项目中仍存在不足,如评分设计不合理可能导致信息失真。研究结论强调了NBNA在临床评估中的重要性,同时指出其在实际应
来源:Frontiers in Neuroscience
时间:2025-11-18