《自然》《科学》两篇文章解析神经疾病最新研究

　　生物通报道：神经退化性疾病是全球许多重点实验室关注的焦点，在本期的《Nature》和《Sciece》杂志上，来自加州大学和麻省理工的两个研究小组在这一研究方面获得了重要进展。

原文摘要：
Science 4 May 2007:
Vol. 316. no. 5825, pp. 750 - 754
DOI: 10.1126/science.1141736
Reducing Endogenous Tau Ameliorates Amyloid ß-Induced Deficits in an Alzheimer's Disease Mouse Model
[Abstract]

Nature 447, 178-182 (10 May 2007) | 
doi:10.1038/nature05772; Received 24 October 2006; Accepted 23 March 2007; 
Recovery of learning and memory is associated with chromatin remodelling [Abstract]

来自加州大学旧金山分校格莱斯顿神经疾病研究所（Gladstone Institute of Neurological Disease）的研究人员在对阿尔茨海默氏症的研究上另辟新径，发现tau蛋白质神经元健康上起关键作用。

目前大多数阿尔茨海默氏症的治疗研究集中在beta淀粉样多肽（amyloid-ß peptides，Aß）上，但是也有研究显示微管相关蛋白（microtubule-associated protein）tau也是这一疾病的相关蛋白，然而至今宾故清楚针对tau的治疗是否能阻断Aß诱导的认知损伤。

在这篇文章中，研究人员发现减少内生性tau水平能阻止转基因小鼠（表达人类淀粉样前体蛋白）行为缺陷的发生，并且不改变其高Aß水平，而且tau的减少也可以保护转基因和非转基因小鼠免受兴奋性毒性（excitotoxicity）。因此研究人员认为这说明了tau在神经元健康上起关键作用，这就是为什么减少其产生也许能对阿尔茨海默氏症和其他神经紊乱症起保护作用的原因。这些研究人员在小鼠模型中没有发现减少tau的副作用。

在第二篇文章中，来自麻省理工大脑与认知科学系Picower学习和记忆中心（Picower Institute for Learning and Memory），霍德华休斯医学院，德国哥廷根大学（University Goettingen）医学院的研究人员利用两种办法恢复了患有严重神经退化疾病的实验鼠的学习和长期记忆，从而得出结论认为记忆的恢复与已有神经网络的重新排列有关，这可能是恢复长期记忆的一个手段。

中心神经系统的神经退化疾病常常与学习和记忆能力受损相联系，因此神经退化疾病临床前研究的一个重要方面就是探索重建学习和长期记忆的能力。

在这项研究中，研究人员利用两种办法恢复了这些实验鼠的学习和长期记忆：一种是进行环境强化（基本上就是使生活变得有趣）；另一种是用“组蛋白去乙酰基转移酶”（HDAC）抑制剂来处理。HDAC被认为能够通过促进组蛋白乙酰化作用、从而改变细胞核中的转录来帮助正常个体记忆的形成。值得注意的是，这种记忆促进作用在严重脑萎缩的p25实验鼠身上也出现了。记忆的恢复与已有神经网络的重新排列有关，这可能是恢复长期记忆的一个手段。
（生物通：万纹）