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  • 帕金森病淡漠症状的神经影像结构特征解析及其临床意义

    帕金森病(PD)作为第二常见的神经退行性疾病,其临床表现远不止震颤和运动迟缓等运动症状。在众多非运动症状中,淡漠(apathy)这一严重影响患者生活质量和治疗依从性的神经精神症状,在PD患者中发生率高达70%,却长期缺乏明确的神经机制解释。这种表现为动机缺乏、情感淡漠的状态,不仅加速疾病恶化,更给照护者带来沉重负担。传统观点认为淡漠可能与多巴胺能系统损伤相关,但具体神经结构基础仍属空白。为破解这一难题,来自巴西米纳斯吉拉斯联邦大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表了一项开创性研究。团队采用横断面设计,纳入24名病程超5年的PD患者和25名健康对照,通过结构

    来源:Behavioural Brain Research

    时间:2025-06-03

  • 阻断海马齿状回NR2B通过PERK-CHOP通路改善散发性阿尔茨海默病大鼠空间记忆缺陷与神经元凋亡

    阿尔茨海默病(AD)作为全球最常见的神经退行性疾病,其核心症状——空间记忆障碍与海马神经元丢失密切相关。然而,约95%的AD病例属于散发性(sAD),其发病机制远不如家族性AD明确。更棘手的是,基于家族性AD开发的药物在临床试验中屡遭失败,提示我们需要更贴近sAD病理特征的动物模型。海马齿状回(DG)作为空间信息处理的"门户",对衰老和AD病理尤为敏感,但其在sAD中功能衰退的具体分子机制仍存在空白。延边大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表的研究,创新性地采用单次脑室注射链脲佐菌素(STZ)联合腹腔注射D-半乳糖(D-gal)构建sAD大鼠模型,模拟了人

    来源:Behavioural Brain Research

    时间:2025-06-03

  • 急性运动对脑健康与心理弹性的促进作用:三种运动模式对情感状态、脑源性神经营养因子及心率变异性的影响研究

    在当代快节奏社会中,心理弹性和脑健康维护已成为公共卫生领域的重要议题。尽管已有大量研究表明体育锻炼能改善情绪和认知功能,但关于不同运动模式对神经生物学标记物和自主神经功能的急性效应机制仍存在三大关键问题:不同强度运动对脑源性神经营养因子(BDNF)的调控是否存在差异?运动后自主神经系统的恢复模式如何影响心理弹性?运动诱发的情绪改善与上述生理指标有何关联?为解答这些问题,加拿大曼尼托巴大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表了一项创新性研究。该研究采用重复测量交叉设计,招募12名健康成年人完成MICT(35% VO2peak)、HIIT(90%/15% VO2

    来源:Behavioural Brain Research

    时间:2025-06-03

  • 基于对比学习的深度学习方法NeuroCL在神经肽鉴定中的突破性应用

    神经肽(Neuropeptides, NPs)作为神经系统中一类独特的信号分子,在神经传递、内分泌调节和免疫应答等生理过程中扮演关键角色。这些由3-100个氨基酸组成的分子,通过与G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用,调控从物质成瘾到神经损伤等多种病理状态,尤其在帕金森病等神经退行性疾病中具有重要研究价值。然而,传统实验方法如质谱技术存在成本高、流程复杂等局限,而现有计算模型又难以捕捉序列特征间的深层关联。为解决这一难题,生物智能实验室的研究团队开发了创新性深度学习框架NeuroCL,该成果发表于《Analytical Biochemistry》。研究通过整合650M参数的ESM-2预训练模型

    来源:Analytical Biochemistry

    时间:2025-06-03

  • 综述:酒精对联合感觉运动皮质-丘脑-基底神经节环路决策与摄入的影响

    酒精对CTBG环路的双重调控机制并行CTBG亚环路的功能分化哺乳动物的皮质-丘脑-基底神经节(CTBG)系统包含三个主要亚环路:联合环路(涉及前额叶皮质→背内侧纹状体DMS)、感觉运动环路(感觉运动皮质→背外侧纹状体DLS)和边缘环路(伏隔核NAc)。其中,联合环路通过动作-结果(A-O)关联驱动目标导向行为,而感觉运动环路通过刺激-反应(S-R)强化形成习惯性行为。酒精通过差异化调控这两条环路,逐步将行为控制从认知依赖模式转向环境线索驱动的自动化模式。急性酒精的突触级联效应急性酒精暴露在DMS中增强GABA能突触传递,却在DLS中通过δ阿片受体(DOR)依赖机制抑制快发放中间神经元(FSIs

    来源:Alcohol

    时间:2025-06-03

  • 多组学整合分析揭示欧洲人群酒精依赖遗传易感基因与肠道菌群-免疫互作机制

    酒精依赖(Alcohol Dependence, AD)是全球重大公共卫生问题,每年导致260万人死亡。尽管已知AD具有40%-70%的遗传度,但传统GWAS鉴定的非编码区SNP位点难以直接定位致病基因。更复杂的是,肠道菌群与免疫系统的交互作用在AD发病中的机制尚未阐明。这些知识缺口严重阻碍了AD精准治疗策略的开发。针对这些关键问题,齐齐哈尔医学院等机构的研究团队开展了一项开创性研究。通过整合多组学数据与前沿生物信息学方法,研究不仅成功定位AD核心致病基因,更首次绘制出免疫-菌群-AD的因果网络。相关成果发表在《Alcohol》杂志,为AD的发病机制提供了全新认知维度。研究采用四大关键技术:基

    来源:Alcohol

    时间:2025-06-03

  • 儿童ADHD与脑成熟延迟的关联研究:情绪调节能力在青春早期的预测价值

    在儿童神经发育领域,注意缺陷多动障碍(ADHD)的异质性机制一直是研究难点。传统理论认为ADHD患儿存在约3年的脑成熟延迟,但这种延迟如何影响情绪调节——这个与ADHD预后密切相关的核心特征——仍不清楚。更复杂的是,情绪调节能力的发展同时受生物因素(如前额叶-纹状体回路的成熟)和社会经验共同塑造,而ADHD儿童常面临同伴关系障碍等不利环境。这种多维度的交互作用,使得厘清脑成熟本身对情绪调节的贡献变得尤为重要。匈牙利科学院等机构的研究团队利用美国ABCD研究队列,首次探讨了脑预测年龄差异(brain-Predicted Age Difference, brain-PAD)这一新兴生物标志物对情绪

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-06-03

  • 日本遗传性痉挛性截瘫患者携带罕见KIF5A无义变异的致病机制研究

    在神经系统疾病研究领域,遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia, SPG)是一组临床表现复杂、遗传异质性显著的神经退行性疾病。其中SPG10型由KIF5A基因变异引起,该基因编码的驱动蛋白5A(kinesin family member 5A)是神经元内物质运输的关键分子。尽管已有研究揭示了KIF5A不同功能域变异与多种神经系统疾病的关联,但特定变异类型与表型特征的精确对应关系仍存在诸多未解之谜。日本九州大学医学研究院等机构的研究人员Shiroh Miura团队在《Human Genome Variation》发表了一项突破性研究。他们发现一名60岁日本男

    来源:Human Genome Variation

    时间:2025-06-03

  • SC2Spa:基于深度学习的单细胞分辨率转录组空间定位新方法

    在生命科学领域,理解细胞在组织中的空间位置与其功能的关系至关重要。单细胞RNA测序(scRNA-seq)虽能揭示细胞转录组特征,却丢失了空间信息;而空间转录组(ST)技术虽保留位置信息,但分辨率有限或基因覆盖度不足。这种"空间-分子"信息的割裂,阻碍了人们对组织微环境、细胞通讯等生物学过程的深入认知。现有空间映射工具如Tangram、NovoSpaRc等,或依赖转录组相似性,或基于连续性假设,难以实现单细胞精度的定位。哥本哈根大学、弗吉尼亚联邦大学和雪松-西奈医学中心的研究团队开发了深度学习模型SC2Spa,通过全连接神经网络(FCNN)直接学习转录组与空间坐标的复杂映射关系。该研究通过跨平台

    来源:BMC Bioinformatics

    时间:2025-06-03

  • 二氧化硅纳米颗粒经肠道菌群-TLR4/NF-κB-HDAC通路诱发阿尔茨海默病样神经毒性的机制研究

    在食品工业和医药领域,二氧化硅纳米颗粒(SiO2 NPs)因其优异的稳定性和生物相容性被广泛应用,但随之而来的健康风险日益凸显。尤其值得关注的是,作为获批的食品添加剂,SiO2 NPs可能通过日常饮食长期蓄积,而目前对其经胃肠道暴露的神经毒性机制知之甚少。与此同时,阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病与肠道菌群失调的关联性近年备受关注,但环境纳米材料如何通过"菌群-肠-脑轴"(Microbiome-Gut-Brain Axis, MGBA)影响神经系统仍属空白领域。大连大学附属新华医院的研究团队在《Journal of Nanobiotechnology》发表的研究,首次系统揭示了SiO2 N

    来源:Journal of Nanobiotechnology

    时间:2025-06-03

  • 茴芹提取物通过调控Nrf2/HO-1通路改善围产期尼古丁诱导的神经毒性及行为异常

    围产期尼古丁暴露(0.25 mg/kg皮下注射)会引发新生小鼠一系列令人担忧的现象:睁眼和毛发发育延迟,翻正反射和悬崖回避等神经运动功能受损,焦虑样行为增加。深层机制研究发现,尼古丁导致大脑(包括端脑、小脑和延髓)出现组织损伤,活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平飙升,同时谷胱甘肽(GSH)和抗氧化酶活性被压制,促炎细胞因子泛滥。有趣的是,孕期至哺乳期持续给予茴芹(Anethum graveolens)提取物(50 mg/kg口服)的小鼠幼崽展现出惊人逆转:发育里程碑加速达成,神经反射恢复正常,焦虑行为减轻。分子层面揭示,这种伞形科植物能激活细胞防御系统——不仅提升抗氧化酶军团战斗力,还显著

    来源:Journal of Molecular Histology

    时间:2025-06-03

  • 植物泛素化位点预测新突破:基于多编码器与集成深度学习框架的PKE-Ubsite模型

    泛素化(ubiquitylation)作为关键蛋白质翻译后修饰(PTM),通过调控蛋白质结构功能参与多种疾病进程。传统实验鉴定方法面临成本高、周期长的瓶颈,而现有计算模型多局限于传统机器学习。研究团队提出创新特征编码方案pKcode,仅需7种氨基酸(AA)理化特征即可精准捕获泛素化位点周围的生化环境与序列定位。进一步整合PSDAAP、AAC和PWAA构建pKPAP复合编码体系,形成多维特征表征。核心模型PKE-Ubsite采用集成学习策略,并行部署三套双向长短期记忆网络(BiLSTM)、卷积神经网络(CNN)和随机森林(RF)分类器,通过投票机制实现协同预测。测试表明,该模型准确率达0.836

    来源:Current Bioinformatics

    时间:2025-06-03

  • 基于多尺度模块时序卷积网络(InConTPSS)的蛋白质二级结构精准预测

    蛋白质二级结构预测(PSSP)是结构生物学与生物信息学领域的核心课题。蛋白质的功能奥秘往往隐藏在其三维构象中,而实验测定方法如X射线晶体学耗时耗力。鉴于二级结构是三级结构的构建基础,研究者提出创新性计算方案InConTPSS——将不同感受野的卷积操作与时序卷积网络(TCN)集成到Inception架构中,巧妙捕获氨基酸残基的局部/长程相互作用。该模型突破性地引入多尺度特征融合机制:一方面通过卷积神经网络(CNN)提取序列谱(profile)的深层特征,另一方面利用轻量化网络整合嵌入特征(embedding)。针对二级结构类别分布不均衡的挑战,采用标签分布感知边界损失函数(LDAM),显著提升稀

    来源:Current Bioinformatics

    时间:2025-06-03

  • 综述:阿尔茨海默病整合理论框架

    Abstract 最新研究通过稳定同位素标记动力学(SILK)技术揭示:阿尔茨海默病(AD)患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)的细胞摄取率与疾病进展呈正相关。这一发现颠覆了传统"淀粉样蛋白级联假说",指出Aβ必须通过内吞作用(endocytosis)进入细胞后才能发挥毒性,其降解过程中产生的片段会在溶酶体膜形成纳米级通道(nano-channels)。 分子毒性机制 溶酶体膜通道导致两种致命效应:①钙离子(Ca2+)泄漏激活钙蛋白酶(calpains),②组织蛋白酶(cathepsins)外溢诱发细胞凋亡/坏死。存活细胞则因溶酶体功能障碍引发自噬(autophagy)障碍,导致线粒体更新受阻

    来源:Current Alzheimer Research

    时间:2025-06-03

  • 综述:社会隔离作为痴呆风险因素的动物模型研究洞察

    社会隔离(social isolation, SI)和孤独感(perceived social isolation,即感知到的社会隔离)被视为老年人群罹患痴呆(包括阿尔茨海默病,Alzheimer’s disease, AD)的风险因素。值得关注的是,近期研究显示孤独感与更高的淀粉样蛋白 -β(amyloid-β, Aβ)负荷显著相关,这表明 SI 与 AD 的病理生理学存在关联。众多利用啮齿类动物或其他动物模型的研究已揭示 SI 的多种生物学效应,包括诱导氧化应激(oxidative stress)和激活神经炎症(neuroinflammation)。此外,利用 AD 转基因小鼠模型的最新研

    来源:Current Alzheimer Research

    时间:2025-06-03

  • NRN1通过PIGU-CASP3轴调控阿尔茨海默病tau蛋白磷酸化及神经元凋亡的机制研究

    背景:阿尔茨海默病(AD)作为神经退行性疾病,其典型病理特征包括tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(NFTs)和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑。神经营养因子(NTFs)在神经元生长和存活中起关键作用,但其在AD中的调控机制仍待探索。方法:研究团队首先通过生物信息学分析发现NRN1与tau编码基因MAPT呈显著负相关。随后在AD小鼠海马区验证了NRN1表达下降与p-tau水平升高的相关性。体外实验中,NRN1不仅降低了AD细胞模型的p-tau表达,还上调了神经元突触相关蛋白MAP2。通过凋亡分析显示,NRN1能降低剪切型caspase-3(cleaved CASP3)水平并提高Bcl

    来源:Current Alzheimer Research

    时间:2025-06-03

  • 神经退行性疾病与癌症类型的遗传关联及miRNA调控机制研究

    这项研究采用计算生物学方法,深入探究了神经退行性疾病(如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS))与特定癌症类型(包括肺鳞癌、食管腺癌和结直肠癌)之间的遗传关联。通过跨性状连锁不平衡评分回归(LDSC)技术,团队发现这些神经系统疾病与癌症存在显著的负向遗传相关性——有趣的是,癌症类型与体重指数(BMI)呈正相关,而AD/PD/MS则呈现负相关。研究团队进一步通过基因聚类分析筛选疾病候选基因,并创新性地结合miRNA调控网络分析,鉴定出miR-1-3p、miR-34a-5p和miR-27a-3p等关键微小RNA(miRNA)作为跨疾病的共同调控因子。这些发现不仅揭示了神经退行性

    来源:Current Alzheimer Research

    时间:2025-06-03

  • 综述:代谢调控作为阿尔茨海默病的潜在治疗策略

    Abstract Lecanemab作为靶向清除β淀粉样蛋白(Aβ)的治疗性抗体,虽获FDA批准并在多国上市,成为AD治疗领域的重要突破,但其临床效果仍显不足。这提示需深入探究AD发病机制。最新研究表明,葡萄糖和脂质代谢功能障碍在AD进程中起关键作用——代谢通路异常是病理早期最显著的变化特征之一,凸显了代谢调控作为治疗策略的潜力。 Keywords: Alzheimer's disease (AD)|glucose metabolism|glycolytic enzyme|lipid metabolism|mitochondrial dysfunction|amyloid-beta

    来源:Current Alzheimer Research

    时间:2025-06-03

  • 知识引导的苹果大小变异光谱校正策略:提升可溶性固形物(SSC)检测精度与鲁棒性

    苹果作为全球重要的经济作物,其内部品质检测直接关系到产业效益。可溶性固形物含量(Soluble Solids Content, SSC)是衡量苹果成熟度和风味的关键指标,可见-近红外(Vis/NIR)光谱技术因其非破坏性特点已成为主流检测手段。然而,果实尺寸变异会改变光在果肉中的传播路径(Theoretical Optical Path, TOP),导致光谱基线漂移和模型预测失准。现有直径校正、全局/局部校准等方法存在依赖先验尺寸数据、建模成本高或适应性差等缺陷,难以满足在线分选场景需求。浙江大学与Kepler技术联合研究中心团队在《Food Control》发表的研究中,采用知识引导的尺寸校

    来源:Food Control

    时间:2025-06-03

  • 牦牛初乳、过渡乳与成熟乳的代谢组学特征解析:高原适应性营养与新生儿发育的关键分子基础

    在青藏高原极端环境下,牦牛作为关键经济畜种,其乳汁是当地牧民重要的营养来源。然而,全球母乳喂养率不足50%的现状使婴儿配方奶粉需求激增,而现有配方与母乳的功能差异仍是重大挑战。尤其值得注意的是,牦牛乳以高蛋白、高脂肪和丰富的多不饱和脂肪酸著称,但其不同泌乳阶段的代谢特征及生物学功能尚未系统解析。这一知识空白严重制约了牦牛乳在功能性乳制品开发中的应用。西南民族大学的研究团队在《Food Chemistry: X》发表的研究中,采集海拔4000米地区的牦牛初乳(产后1-2天)、过渡乳(3-5天)和成熟乳(15天后),通过超高效液相色谱-高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive HF-X)技术进

    来源:Food Chemistry: X

    时间:2025-06-03


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