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缺氧自然杀伤细胞来源的含HIF-1α外泌体通过清除氧化损伤改善阿尔茨海默病的神经细胞衰老与凋亡机制研究
在先天免疫中扮演关键角色的自然杀伤细胞(NK cells)与阿尔茨海默病(AD)进展密切相关。缺氧环境作为AD发展的调控因素,其通过NK细胞影响疾病的机制尚属空白。最新研究发现,缺氧培养的NK细胞分泌的外泌体(Hyp-exo)竟藏着改善AD的"秘密武器"——它们像特洛伊木马般携带着高浓度的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)。研究团队采用AD模型APP/PS1小鼠和β淀粉样蛋白(Aβ)处理的HT22细胞,对比常氧外泌体(Nor-exo),Hyp-exo展现出多重神奇功效:不仅改善小鼠认知功能,还像精准的分子剪刀般"修剪"掉p-Tau、P16、P53这些衰老标志物,同时调控凋亡相关蛋白Bax/Bcl
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-06-08
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兴奋性皮层神经元对tau蛋白病变区域选择易感性的分子特征解析
tau蛋白病变以过度磷酸化tau蛋白聚集为特征,其时空扩散模式呈现特定脑区神经元的差异性易损。研究团队系统分析了阿尔茨海默病(AD)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮质基底节变性(CBD)及MAPT突变所致额颞叶痴呆(FTLD)患者尸检前额叶皮层,发现兴奋性神经元较抑制性神经元更易出现tau病理沉积。借助vGLUT1CRE+和GAD2CRE+PS19转基因小鼠模型,研究者采用病毒翻译核糖体亲和纯化(vTRAP)技术对比易损/抵抗脑区,揭示突触传递和神经元兴奋性改变是核心分子特征。有趣的是,转录因子Mef2c(肌细胞增强因子2c)被鉴定为上游调控枢纽,通过影响髓鞘形成和突触组织结构决定区域易感性。
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-06-08
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基底节区白质高信号与帕金森病运动功能的关联:抑制性神经环路重塑的潜在机制
运动症状(如肌强直、运动迟缓、震颤和步态失衡)是特发性帕金森病(PD)的典型特征。基底节作为调控自主运动和自动化动作的关键脑区,其多巴胺能活性降低会加剧PD运动症状。虽然皮质白质高信号(WMH)可能恶化运动功能,但基底节WMH的作用机制尚不明确。这项横断面研究纳入了安大略神经退行性疾病研究计划(ONDRI)的140名PD患者。通过计算全脑、额叶、颞叶、顶叶、枕叶及基底节-丘脑(BGT)区域的相对WMH负荷(百分比),采用校正回归模型分析WMH与运动症状的关联,并按四分位数分层进行协方差分析。令人意外的是,BGT区域更高的WMH负荷竟与更优的运动功能相关,而皮质区域(额叶/顶叶/颞叶/枕叶)的W
来源:GeroScience
时间:2025-06-08
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低剂量脂多糖通过抑制ALKBH5介导的Nrf2 m6
A甲基化修饰减轻脊髓损伤大鼠神经元凋亡和氧化应激
Abstract研究报道了低剂量脂多糖(LD-LPS)对脊髓损伤(SCI)的神经保护作用。通过构建SCI大鼠模型和氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的PC12细胞模型,结合分子生物学技术,证实LD-LPS通过抑制ALKBH5介导的Nrf2 m6A甲基化修饰,显著改善神经元存活并减轻氧化损伤。Introduction脊髓损伤的继发性病理改变(如氧化应激和凋亡)是神经功能障碍的主因。LD-LPS因其免疫调节特性显示出神经保护潜力,但其机制尚未完全阐明。本研究首次聚焦m6A修饰在LD-LPS缓解SCI中的作用,揭示ALKBH5-Nrf2轴的关键调控地位。Materials and Methods采用A
来源:Neurochemical Research
时间:2025-06-08
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阿戈美拉汀(Agomelatine)通过维持脑组织分子结构对抗阿尔茨海默病(AD)病理机制的神经保护作用
这项开创性研究揭示了抗抑郁药物阿戈美拉汀在对抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)中的多重保护机制。实验采用20只雄性SWR/J小鼠,通过综合评估体系发现:该药物不仅能逆转AD模型动物的体重流失现象,更在Y迷宫测试中使自发交替率恢复至正常水平(Dunn事后检验†p=0.0072)。在分子层面,阿戈美拉汀展现出"三重防护"效应——显著抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性飙升,降低促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平,同时提升总抗氧化能力。组织学观察显示,经药物处理的小鼠海马区神经元排列紧密,突触结构
来源:Neurochemical Research
时间:2025-06-08
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综述:临床阿尔茨海默病研究与诊断的当前方法
Abstract阿尔茨海默病(AD)的早期精准诊断对干预时机和预后改善至关重要。分子与影像学方法的突破显著提升了AD早期检测能力,其中β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和tau蛋白神经原纤维缠结作为核心病理标志物,可通过脑脊液分析或正电子发射断层扫描(PET)等技术实现高灵敏度检测,但存在侵入性、成本高昂等局限性。尽管部分技术已从实验室走向临床,诊断平台标准化差异、医疗资源可及性及专业人才短缺仍是全球性挑战。分子诊断进展生物标志物检测体系涵盖Aβ42/40比率、磷酸化tau(p-tau181)等脑脊液指标,新兴的血浆生物标志物如GFAP、NfL展现出无创检测潜力。值得注意的是,Aβ-PET成像虽能直观显
来源:Molecular Diagnosis & Therapy
时间:2025-06-08
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中国GII型阿卡班病毒株TJ2016在小鼠模型中的致病性分析及其疫苗研发意义
阿卡班病毒(AKAV)作为虫媒病毒,长期威胁着亚洲、澳大利亚等地区的反刍动物健康,可导致流产、关节弯曲-脑积水综合征等严重先天畸形。尽管AKAV已被分为五个基因群(I-V),但中国分离的GII型毒株TJ2016的致病性仍属未知。这一知识空白使得风险评估和防控策略制定面临挑战,尤其当该毒株与1959年日本致命毒株JaGAr39高度同源时,其潜在威胁更不容忽视。中国检验检疫科学研究院的研究团队在《Virology Journal》发表的研究中,系统评估了TJ2016对昆明鼠和Balb/c小鼠(7日龄乳鼠和8周龄成鼠)的致病性。通过四种接种途径(脑内注射IC、腹腔注射IP、皮下注射SC、肌肉注射IM
来源:Virology Journal
时间:2025-06-08
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脊髓损伤后下尿路传入感觉神经通路的研究进展:致敬Ludwig Guttmann爵士
这项研究深入探讨了脊髓损伤(SCI)后下尿路(LUT)的传入感觉神经通路机制。基础研究方面,揭示了膀胱壁多层结构的协同作用——尿路上皮细胞(urothelial cells)、感觉神经末梢、间质细胞(interstitial cells)和平滑肌细胞(smooth muscle cells)构成的网络,以及尿道中副神经元(paraneurons)或"刷细胞"(brush cells)作为化学/机械感受器(chemo/mechanosensors)的功能。临床观察发现,多数SCI患者仍保留多种LUT感知能力:膀胱充盈感、尿液通过尿道的触感、疼痛及不稳定膀胱收缩的感知。这些感觉通过不同的脊髓传入通
来源:Spinal Cord
时间:2025-06-08
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恐惧与感觉信号传导中梅克尔细胞激活的神经机制及其在创伤后应激障碍中的潜在作用
研究背景创伤经历会对感觉系统产生深远影响,尤其是性创伤幸存者常表现出体感皮层功能异常和恐惧消退障碍。近年研究发现,青少年期经历性创伤的成年女性循环外泌体中存在表皮角质形成细胞和机械敏感性梅克尔细胞(MC)相关蛋白的特异表达,暗示这类皮肤神经样细胞可能是创伤影响的生物标志物。MC作为表皮中唯一具有神经元特性的触觉感受细胞,通过Piezo2离子通道介导轻触觉信号传导,但其在创伤相关行为中的机制尚不明确。关键技术方法研究团队构建了KRT14Cre+×hM3Dq+转基因小鼠模型,通过化学遗传学(DREADD)技术特异性激活MC群体。采用活体成像(IVIS)验证MC分布,qPCR检测MC标志基因表达,免
来源:Neuropsychopharmacology
时间:2025-06-08
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老年人群日间小憩时间模式与阿尔茨海默病风险及病理的多维度关联研究
随着全球老龄化进程加速,阿尔茨海默病(AD)已成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。有趣的是,临床观察发现AD患者往往伴随异常的日间小憩行为,但传统研究仅关注小憩时长和频率,忽略了其时间模式和规律性这一重要维度。昼夜节律紊乱与神经退行性病变的"鸡与蛋"关系始终是学界争论焦点——究竟是异常的睡眠模式导致了AD病理,还是神经退行性病变破坏了睡眠调节中枢?这个关键科学问题亟待多维度研究来解答。美国拉什大学医学中心联合哈佛医学院等机构的研究团队在《Communications Medicine》发表了一项开创性研究。该团队创新性地采用多维度睡眠健康评估框架,对936名老年人进行了长达17年的追踪,首次
来源:Communications Medicine
时间:2025-06-08
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羊水干细胞分泌蛋白组的神经保护潜力与治疗机制解析
摘要羊水来源间充质干细胞(AFSCs)因其独特的分泌蛋白组(secretome)展现出显著的治疗潜力。本研究通过纳米颗粒追踪分析(NTA)和Western blot验证了AFSC分泌组(AFSC-se)中70-200 nm颗粒的EV标志物(CD9/CD63/Annexin A1+)。体外实验证实AFSC-se可降低M1巨噬细胞IL-1β分泌(p<0.01),并在H2O2诱导的凋亡模型中提升真皮成纤维细胞存活率至73.36±5.05%。材料与方法AFSCs取自16-17周妊娠羊水(泰国Siriraj医院伦理批准号Si 269/2022),经α-MEM培养基扩增后收集条件培养基。通过10 kDa超
来源:Cell and Tissue Research
时间:2025-06-08
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综述:寨卡病毒编码蛋白的神经毒力
寨卡病毒的蛋白编码与神经侵袭特性寨卡病毒(ZIKV)作为嗜神经性虫媒病毒(arbovirus),其编码的10种蛋白被分为结构蛋白(C、prM、Env)和非结构蛋白(NS1-NS5)两大类别。这些蛋白不仅是病毒颗粒组装的核心元件,更是调控宿主细胞事件的关键效应分子。其中,Env蛋白通过结合神经细胞表面受体介导病毒入侵,而prM蛋白的切割成熟过程直接影响病毒颗粒的感染性。非结构蛋白的多重生物学功能非结构蛋白NS1在病毒RNA复制复合体形成中起支架作用,同时可分泌至胞外干扰宿主补体系统;NS2B-NS3蛋白酶复合物通过切割宿主蛋白调控免疫信号通路;NS5作为RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)兼具甲
来源:Archives of Virology
时间:2025-06-08
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母体高脂饮食通过海马GRP78/PERK轴与BDNF表达损害雌性成年大鼠子代认知功能:N-乙酰半胱氨酸(NAC)的潜在保护作用
当大鼠妈妈们沉迷60%热量的高脂饮食(HFD)时,它们的雌性后代在成年后遭遇了"脑力危机"——海马体中内质网应激(ERS)标志物GRP78和PERK蛋白像警报器般飙升,而掌管记忆力的脑源性神经营养因子(BDNF)却蔫了下去,连海马神经元的体积都缩水了。这些吃着"妈妈牌"高脂饲料的小鼠在迷宫测试中晕头转向,空间学习能力直线下降。但转机出现在N-乙酰半胱氨酸(NAC)登场后!每天150 mg/kg的NAC就像细胞里的消防员,扑灭了GRP78/PERK燃起的ERS火苗,重新点燃BDNF的表达火炬,让萎缩的海马神经元重新"膨胀"起来。更神奇的是,吃了NAC的HFD组小鼠在迷宫里的表现简直判若两鼠——它
来源:Journal of Molecular Histology
时间:2025-06-08
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胶原基水凝胶封装bFGF与IL-10微球协同促进创伤性脊髓损伤修复
创伤性脊髓损伤(TSCI)作为中枢神经系统的灾难性事件,常导致损伤节段感觉运动功能永久性丧失。面对现有疗法疗效有限的困境,这项研究创新性地将碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和抗炎因子IL-10封装于微球,再整合至胶原基水凝胶构建缓释体系。实验采用75只SD大鼠建立TSCI模型,分设对照组、损伤组、单纯水凝胶组、微球组及水凝胶-微球复合组(Hyd+Micro)。组织学分析揭示,Hyd+Micro组展现出惊人的神经修复能力:神经元密度提升近2倍,运动神经元存活率显著改善,伴随血管新生因子VEGF和三大抗氧化卫士——过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的协同上调。功能
来源:Histochemistry and Cell Biology
时间:2025-06-08
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延迟奖励削弱人类目标导向行为的因果关联:时间连续性对行为调控的机制研究
在现实世界中,从退休储蓄到健康管理,许多重要决策的后果往往延迟显现。这种时间差如何影响我们坚持长期目标的能力?传统行为经济学强调时间折扣(temporal discounting)的作用,认为人们单纯因为未来奖励的主观价值降低而做出短视选择。但最新理论提出,延迟可能从根本上破坏我们感知行动与结果之间因果联系的能力——这种机制在实验室的啮齿动物研究中已见端倪,却在人类认知领域缺乏直接证据。来自智利复杂工程系统研究所(ISCI)的Omar David Perez与英国诺丁汉大学的Gonzal o P. Urcelay在《npj Science of Learning》发表的研究,通过精巧的行为实验
来源:npj Science of Learning
时间:2025-06-08
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基于几何原理的大脑拮抗区域空间布局解析
大脑在执行认知任务时,皮层上会动态涌现出激活与抑制的区域分布。传统观点认为,任务正性(task-positive)活动反映信息处理,而任务负性(task-negative)活动则抑制无关信息。然而,这种拮抗现象是否受空间几何原则调控尚不明确。来自英国伦敦国王学院等机构的研究团队在《Communications Biology》发表论文,创新性地引入地质学中的克里金空间插值技术(Kriging),首次证明大脑活动增减模式遵循拓扑约束规律。研究采用多模态数据验证:人类连接组计划(HCP)的7项任务fMRI组平均数据、10名个体的高采样数据集,以及小鼠视觉皮层钙成像时序数据。关键技术包括:(1)基于
来源:Communications Biology
时间:2025-06-08
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MINT工具箱:基于多层网络整合的多模态阿尔茨海默病亚型识别与预测新方法
阿尔茨海默病(AD)作为全球最常见的神经退行性疾病,其病理机制涉及β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白缠结等多重因素,临床表现具有高度异质性。传统单模态研究方法难以捕捉这种复杂性,而现有计算工具在跨模态数据整合、社区检测稳定性和临床可解释性等方面存在明显局限。针对这一挑战,斯坦福大学C-BRAIN实验室的Saman Sarraf、Barbara Avelar-Pereira等研究人员开发了多层网络整合工具箱MINT(Multilayer Integration of Networks Toolbox),相关成果发表于《Communications Biology》。研究团队采用ADNI队列的
来源:Communications Biology
时间:2025-06-08
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心脏性头痛:ST段抬高型心肌梗死的不典型表现病例报告及临床启示
在急诊室里,一位因剧烈头痛醒来的中年男性,可能最先让人联想到偏头痛或脑出血。然而,当这位患者同时患有糖尿病和长期吸烟史时,故事的发展往往出人意料——他的头痛竟是心脏发出的求救信号。这种被称为"心脏性头痛(Cardiac cephalalgia)"的罕见现象,正是斯里兰卡科伦坡某三级医院团队在《BMC Cardiovascular Disorders》上报道的特殊病例,揭示了急性心肌梗死(AMI)面具下的非典型面孔。全球每年有2.44亿人受缺血性心脏病困扰,典型胸痛虽为常见症状,但约三分之一患者表现为腹痛、呕吐甚至头痛等非典型症状。糖尿病患者的自主神经病变更会掩盖典型心绞痛,使得诊断如同大海捞针
来源:BMC Cardiovascular Disorders
时间:2025-06-08
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慢性脑卒中患者上肢本体感觉自我引导主动机器人训练的初步研究:改善感觉运动功能的新策略
在神经康复领域,脑卒中(Stroke)后上肢功能障碍一直是临床治疗的难点。虽然运动障碍备受关注,但约50-60%患者伴随的本体感觉障碍(Proprioceptive impairments)却常被忽视。这种对肢体位置(Position sense)和运动感知(Kinaesthesia)能力的缺失,严重影响患者康复效果——就像蒙眼走钢丝,失去内在导航系统的人难以完成协调动作。更严峻的是,临床调查显示仅1-25%的评估包含本体感觉检测,18%以下的干预采用循证感觉训练。这种临床空白催生了一个关键科学问题:如何开发不依赖视觉补偿、能针对性改善本体感觉的主动训练方案?美国特拉华大学的研究团队在《Jou
来源:Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation
时间:2025-06-08
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综述:间歇性 fasting 作为自噬促进剂的代谢途径、分子机制及临床意义:一项叙述性综述
AbstractPurpose of Review聚焦间歇性 fasting(IF)诱导自噬的分子机制及其跨疾病治疗潜力,通过整合临床前与临床研究数据,解析AMPK–mTOR轴、sirtuins家族及β-羟基丁酸(β-HB)信号如何协同调控自噬,从而增强细胞应激耐受与代谢平衡。Recent Findings最新实验证据表明,IF通过高度保守的代谢感应通路显著激活自噬。关键发现包括:能量感应通路: fasting 状态下AMPK磷酸化增强,抑制mTORC1活性,上调LC3-II、Beclin-1及ATG蛋白表达;代谢改善: IF可降低肝脏脂质沉积,提升胰岛素敏感性(HOMA-IR下降~30%);
来源:Current Nutrition Reports
时间:2025-06-08