• 《Molecular Medicine》基于药物基因组学解锁胰腺癌分子亚型，精准指引治疗新方向

  胰腺癌（Pancreatic adenocarcinoma，PAAD），这个隐匿在身体深处的 “健康杀手”，正以越来越高的频率出现在人们的视野中。随着肥胖问题的加剧和人口老龄化，它的发病率一路攀升，可治疗预后却始终让人揪心。全球范围内，胰腺癌的 5 年生存率仅为 11%，是癌症相关死亡的第七大原因，在西方国家，预计到 2030 年它将成为癌症死亡的第二大负担 。大部分患者在确诊时，病情已经发展到局部晚期或发生转移，即便那些幸运的、处于可切除或临界可切除阶段的患者，术后 5 年生存率也只有 20% 。目前，针对胰腺癌的治疗手段十分有限。虽然 PARP 抑制剂奥拉帕利（olaparib）的出现，给

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-02-20

• 综述：《Molecular Medicine》揭秘 m6A 修饰：打破肿瘤放疗抵抗的新希望？

  在癌症治疗的战场上，放疗是对抗恶性肿瘤的重要 “武器”，超过 70% 的癌症患者都会接受放疗。随着科技不断进步，放疗的疗效也在逐步提升。但让人头疼的是，有些肿瘤就像顽强的 “敌人”，对放疗产生了抵抗，导致疾病复发，这其中肿瘤的放射敏感性起着关键作用。放射敏感性指的是细胞、组织、器官和个体在受到电离辐射时产生的不同反应，它受到多种因素的影响，比如肿瘤的器官来源、病理类型，还有患者的年龄、遗传因素和生活方式等。近年来，科学家们发现一种名为 N6 - 甲基腺苷（）修饰的现象，它在 RNA 代谢过程中扮演着重要角色，参与调节可变剪接、核输出、翻译、降解以及非编码 RNA（ncRNA）加工等过程，而且还

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-02-20

• MMP28：胰腺癌恶性进展的关键 “推手”，或是潜在治疗新靶点

  胰腺癌，作为消化系统中极为 “凶狠” 的肿瘤，一直是医学界难以攻克的难题。它的诊断往往较为滞后，多数患者确诊时已处于晚期，病情发展迅速，5 年生存率不足 12% 。更严峻的是，随着发病率和死亡率的不断攀升，它即将成为全球癌症相关死亡的第二大主因。目前，现有的治疗手段对改善患者预后效果有限，免疫疗法在其他癌症治疗中取得了显著成效，但在胰腺癌治疗上却遭遇 “滑铁卢”，患者的响应率极低。这背后的关键因素之一，便是肿瘤微环境中胰腺癌 细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）之间复杂的相互作用，然而，这种相互作用的具体机制却一直如同迷雾，困扰着科研人员。为了拨开这层迷雾，兰州大学的研究人员踏上了探索之旅。他们

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-02-20

• GABA：非小细胞肺癌脑转移的关键 “推手” 与潜在治疗靶点

  非小细胞肺癌（NSCLC）是一种令人闻风丧胆的恶性肿瘤，在全球范围内，其死亡率居高不下。而脑转移更是雪上加霜，成为了 NSCLC 患者死亡的重要原因之一。据统计，约 20% 的患者在初次诊断时就已出现脑转移，还有 40 - 50% 的患者在疾病过程中会发生脑转移。这些脑转移病灶会引发一系列神经系统并发症，严重影响患者的生活质量，然而目前针对 NSCLC 脑转移的治疗手段却十分有限。癌症细胞在转移过程中会发生代谢重编程，以适应不同的微环境。“谷氨酰胺成瘾” 是肿瘤代谢重编程的重要部分，但其下游的非蛋白质氨基酸 γ- 氨基丁酸（GABA）却鲜少被研究。GABA 作为中枢神经系统（CNS）中主要的抑

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-02-20

• 《Cell & Bioscience》癌细胞外囊泡中的 lncRNA MIR181A1HG 如何 “助力” 结直肠癌肝转移？

  在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一个 “狠角色”，它在每年新诊断出的癌症病例和癌症相关死亡病例中，都占据着约 10% 的比例。尽管医学在不断进步，治疗手段越来越多，但 CRC 患者的死亡率，尤其是发生转移的患者，依旧居高不下。其中，肝脏是 CRC 最常转移的 “目的地”，大约 50% 的结直肠癌肝转移（Colorectal Liver Metastasis，CRLM）患者，会出现同时性或异时性的肝转移 。肝转移的发生可不是个简单的过程，它依赖于 “前转移龛”（Premetastatic Niches，PMNs）的形成，这就像是肿瘤细胞为自己在肝脏里搭建的

  来源：Cell & Bioscience

  时间：2025-02-20

• 揭秘猪猪遗传密码：长短读测序技术助力结构变异精准探测，为农医研究开启新篇

  在生物遗传学的大舞台上，猪（Sus scrofa）可是个 “大明星”！它不仅是我们餐桌上不可或缺的肉类供应者，还因为和人类在解剖、病理以及生理上的高度相似，成为了重要的生物医学研究模型。想象一下，深入了解猪的遗传密码，不仅能让我们培育出更优质的猪种，满足农业生产的需求，还能为人类医学研究提供宝贵的线索，这简直就是一把能打开两个宝藏大门的神奇钥匙1。要想彻底解开猪的遗传秘密，结构变异（SVs，Structural Variations）的研究至关重要。SVs 作为遗传变异的一种关键形式，就像是遗传密码里隐藏的 “小彩蛋”，蕴含着巨大的能量，有可能解释那些单核苷酸多态性（SNPs，Single N

  来源：iScience

  时间：2025-02-20

• 阻断TSP-1/CD47信号轴通过改善SEC/MK微环境功能促进供体造血干细胞移植

  造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病的重要手段，但临床上面临两大瓶颈：一是预处理放疗/化疗会破坏骨髓血管微环境，二是供体造血干细胞（HSC）在受体骨髓中的定植效率不足。这些限制直接影响移植成功率和患者生存质量。现有研究表明，骨髓中CXCL12（C-X-C基序趋化因子12）的分泌水平与HSC归巢密切相关，但放疗后血小板释放的促血管与抗血管生成因子如何动态调控这一过程尚不明确。吉林大学第一医院器官再生与移植教育部重点实验室的研究团队发现，血小板源性TSP-1（血小板反应蛋白-1）通过结合CD47（分化簇47）受体，不仅抑制CXCL12分泌，还会加剧放疗后的血管损伤。这一发现

  来源：iScience

  时间：2025-02-20

• HSPA8—— 糖尿病肾病治疗新希望，调控脂质代谢的关键 “密码”

  在糖尿病的众多并发症中，糖尿病肾病（DKD）就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，悄悄地威胁着患者的健康。许多糖尿病患者都会遭遇脂质代谢紊乱的问题，血液中的脂质异常在疾病的各个阶段都有所体现。而在肾脏这个重要的器官中，脂质的异常沉积就如同在平静的湖面投入了一颗巨石，引发了一系列的 “涟漪”。肾脏中的非脂肪组织，如肾小管，一旦出现脂质的过度积累，就会产生脂毒性。这就好比是给肾小管这个精密的 “小工厂” 带来了一堆 “捣乱分子”，使得肾小管的正常工作受到干扰。不完全的脂肪酸氧化和脂质过氧化反应，就像工厂里失控的机器，产生了大量的 “废物”，引发了氧化应激、内质网（ER）应激，还激活了炎症反应，一步步侵蚀

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-20

• 直击要害：靶向 DHODH 双重功能，开启 c-Myc 驱动癌症治疗新征程

  在癌症研究的广阔领域中，c-Myc（Myc）驱动的癌症一直是个令人头疼的难题。Myc 基因作为一个大名鼎鼎的致癌基因，经常在各种人类癌症中异常活跃，它就像一个失控的开关，一旦被错误打开，便会疯狂推动肿瘤的发生和发展。卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌还有结直肠癌（CRC）等，这些与 Myc 紧密相关的癌症，不仅治疗效果差，患者的预后也不容乐观。一直以来，科学家们都想直接针对 Myc 来开发治疗癌症的方法，然而 Myc 那特殊的蛋白质结构，就像一个坚固的堡垒，让专门抑制它的药物难以突破，所以寻找其他有效的治疗策略迫在眉睫。与此同时，嘧啶核苷酸的生物合成途径，这个对癌细胞至关重要的 “补给线”，引起了研究者的

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-20

• 海洋Pelagibacterales种群中O链生物合成簇的巨大多样性揭示自由生活细菌的局部泛基因组复杂性

  OBCs在Pelagibacterales目中的变异格局通过对1,700个海洋单细胞基因组(SAGs)和20个分离株的分析，研究团队在Pelagibacterales目中发现806个O链生物合成簇(OBC)，其中163个为完整簇。这些OBC平均长度46kb（10-90kb范围），编码8-101个基因，GC含量(23.8%)显著低于基因组平均水平(29.4%)。值得注意的是，Ib.4基因组种的OBC出现特殊重排现象，其位置偏离典型位点约330kb，通过tRNA介导的非同源重组完成易位。系统发育分析显示，75.7%的OBC对在50%氨基酸相似度(AAI)阈值下共享基因不足5%，证实其极端多样性。O

  来源：mBio

  时间：2025-02-20

• 内生病毒SsEV3与核盘菌互作机制：植物病原真菌毒力减弱与抗病毒防御的新视角

  ABSTRACT低毒相关真菌病毒(hypovirulence-associated mycoviruses)作为植物真菌病害生物防治的潜在制剂，其与病原真菌的互作机制研究具有重要意义。前期发现的Betaendornavirus属病毒SsEV3能引起核盘菌毒力减弱，但其分子机制尚不明确。SsEV3诱导核盘菌毒力减弱SsEV3感染株SCH941A1V表现出显著生物学特性改变：菌核产量减少50%、感染垫形成缺陷、细胞空泡化比例增至28.8%（正常菌株仅2.5%）。透射电镜显示感染菌株细胞膜模糊、细胞器结构不完整。在胁迫实验中，SsEV3感染株对渗透压（0.8M KCl/NaCl）和细胞壁应激物（ C

  来源：mBio

  时间：2025-02-20

• HSP90与VP37互作调控蚕豆萎蔫病毒2胞间运动的分子机制

  HSP90与VP37互作调控病毒胞间运动的机制ABSTRACT蚕豆萎蔫病毒2（BBWV2）的系统性扩散依赖于其运动蛋白VP37介导的胞间运动。本研究首次鉴定到宿主热休克蛋白90（HSP90）是VP37的互作伴侣，并通过多种实验验证了二者在胞间连丝（PD）的特异性结合。抑制HSP90的ATP酶活性（如使用格尔德霉素GDA处理）会显著阻碍VP37衍生的管状结构形成，从而抑制BBWV2的细胞间移动和系统感染。INTRODUCTION植物病毒依赖宿主因子完成复制和运动。BBWV2属于Secoviridae科，其RNA2编码的运动蛋白VP37能定位PD并形成管状结构，协助病毒粒子跨细胞运输。然而，VP3

  来源：mBio

  时间：2025-02-20

• SMARCB1-MEOX2-GLI1表观遗传调控轴在肺癌EGFR-TKI治疗耐药中的关键作用及机制研究

  肺癌长期占据癌症相关死亡率首位，其中EGFR-TKI耐药是临床治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的主要瓶颈。尽管EGFR突变型患者对TKI响应良好，但野生型EGFR（EGFR-WT）患者疗效有限，其耐药机制尚未完全阐明。近年研究发现，同源盒基因MEOX2和Hedgehog通路效应因子GLI1与肺癌恶性进展相关，而染色质重塑复合体mSWI/SNF的核心组分SMARCB1在多种癌症中发挥抑癌作用，但三者如何通过表观遗传调控影响EGFR-TKI疗效仍是未解之谜。墨西哥国立自治大学（Universidad Nacional Autónoma de México）Federico Avila-Moreno团

  来源：Cancer Gene Therapy

  时间：2025-02-20

• 探秘脓毒症相关急性肾损伤：PLTP 机制的未解之谜与突破新径

  在医学领域，脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）一直是个让人头疼的难题。脓毒症是由感染引发的全身性炎症反应综合征，一旦病情发展，肾脏常常会 “受伤”，出现急性肾损伤 。这种情况不仅发病率高，而且患者的死亡率也居高不下，严重威胁着人们的生命健康。目前，虽然对脓毒症相关急性肾损伤的研究一直在推进，但仍有许多未解之谜。比如在对磷脂转运蛋白（PLTP）的研究方面，就存在不少问题。之前有研究发现 PLTP 在脓毒症相关急性肾损伤中似乎起着重要作用，可对于它发挥保护作用的具体机制，大家了解得还不够深入。这就好比我们知道一把钥匙能打开一扇门，但却不清楚这把钥匙是怎么插进锁孔、又是怎么转动开锁的。这种机制研究

  来源：Critical Care

  时间：2025-02-20

• 《Journal of Nanobiotechnology》神奇生物纳米复合物 AbDA-Lim：打破铁稳态，开启癌细胞非经典铁死亡抗癌新征程

  在癌症治疗的战场上，有一种细胞死亡方式 —— 铁死亡（ferroptosis），引起了众多科研人员的关注。铁死亡是由亚铁离子（Fe (II)）通过芬顿反应触发脂质过氧化，产生大量活性氧（ROS），进而对细胞造成氧化损伤导致的细胞死亡。癌细胞在疯狂生长和转移的过程中，对铁有着极高的需求，因为铁在 DNA 合成、细胞增殖和代谢调节等生物过程中，就像一把万能钥匙，发挥着至关重要的作用。理论上来说，癌细胞对铁的高需求，会让它们在面对铁死亡时更加脆弱，就像一座看似坚固但内部已经被白蚁蛀空的城堡，轻轻一推就可能倒塌。然而，现实却没那么简单。癌细胞就像一群狡猾的 “敌人”，它们非常擅长调节细胞内不稳定铁池（

  来源：Journal of Nanobiotechnology

  时间：2025-02-20

• 《Molecular Medicine》揭秘 RTN3 与肺纤维化的神秘关联：新发现的致病 “密码”？

  在医学领域，有一种疾病如同隐藏在肺部的 “恶魔”，严重威胁着人们的健康，它就是特发性肺纤维化（IPF）。这是一种进行性且致命的间质性肺疾病，患者的肺泡结构被破坏，大量细胞外基质沉积，肺部布满瘢痕，炎症细胞不断浸润，最终呼吸功能衰竭 。流行病学研究显示，IPF 的患病率在不同地区有所差异，亚太国家每 10 万人中有 0.57 - 4.51 人患病，欧洲为 0.33 - 2.51 人，北美则是 2.40 - 2.98 人。近年来，IPF 患者的 5 年死亡率更是超过了 50%，比许多癌症的死亡率还高。然而，目前 IPF 的发病机制和具体机制仍如同迷雾一般，尚未完全明确。肺泡上皮细胞损伤、肺成纤维细

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-02-20

• 外周血微生物组特征与结核分枝杆菌来源的 rsRNA：结核病诊断的新希望

  结核病（Tuberculosis，TB），这个由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）引发的 “健康杀手”，在全球范围内肆意横行。据世界卫生组织 2024 年发布的《全球结核病报告》显示，2023 年约有 1080 万人患上结核病，125 万人因此失去生命 。在与结核病的长期斗争中，早期诊断一直是关键难题。传统的基于痰液的检测方法，就像带着镣铐跳舞，存在诸多限制。痰液样本采集困难，其复杂的成分还会干扰核酸提取和扩增，影响检测准确性。而世界卫生组织推荐的快速分子诊断方法 Xpert MTB/RIF，虽然在痰液检测中有一定优势，但对非痰液样本检测时，灵敏度大幅

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-20

• 揭秘！PKM2—— 败血症相关肺纤维化治疗新希望，调控线粒体动力学与 EMT 有奇招

  在医学领域，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）一直是个棘手的难题，而其中的肺纤维化（PF）更是让情况雪上加霜。PF 严重影响着 ARDS 患者的生存和生活质量，是导致 ARDS 患者晚期死亡的主要原因之一。败血症作为 ARDS 的常见诱因，会引发严重的器官功能障碍。尽管医学在败血症治疗方面不断进步，但从 1990 年到 2017 年，它依旧在全球死亡原因中占据着 19.7% 的比例，这一数据令人触目惊心。肺泡上皮细胞（AECs）在败血症相关的 ARDS 进展中起着关键作用。其中，上皮 - 间质转化（EMT，一种细胞从上皮状态转变为间质状态的过程）在 PF 的发展中至关重要。研究发现，抑制 EMT

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-20

• 综述：肿瘤内微生物组：免疫调节与癌症创新疗法的关键新靶点

  肿瘤，这个可怕的 “杀手”，一直威胁着人类的健康。长久以来，人们在对抗肿瘤的道路上艰难前行，不断探索肿瘤细胞的奥秘。随着研究的深入，大家逐渐发现，肿瘤细胞的行为可不只是由自身决定，其所处的微环境也起着至关重要的作用。而肿瘤内微生物组，作为肿瘤微环境的重要组成部分，近年来成为了科研领域的焦点。以往，人们认为肿瘤组织是无菌的，但如今越来越多的证据表明，肿瘤内存在着丰富多样的微生物群落。这些微生物就像隐藏在肿瘤深处的 “神秘部队”，它们与肿瘤细胞、免疫系统之间有着千丝万缕的联系，影响着肿瘤的发生、发展、治疗效果以及患者的预后。然而，目前对于肿瘤内微生物组的了解还十分有限，比如它们是如何调控肿瘤免疫的

  来源：Journal of Biomedical Science

  时间：2025-02-20

• EGFR 与 Src 家族酪氨酸激酶 “切换”，为三阴乳腺癌治疗带来新曙光

  三阴乳腺癌（TNBC），这个隐匿在女性健康背后的 “杀手”，一直以来都让医学界头疼不已。它是乳腺癌中最为凶猛的亚型，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体 2（HER2）在它面前纷纷 “缴械”，没有表达或失去表达，这也导致常规的激素治疗和 HER2 靶向治疗对它束手无策。目前，化疗成为了 TNBC 患者的主要治疗手段，但效果却差强人意。超过一半的患者在接受化疗后，无法实现病理完全缓解（pCR），体内残留的耐药癌细胞就像一颗颗 “定时炸弹”，随时可能引发肿瘤复发和转移，使得患者的 5 年生存率极低。面对如此困境，印度塔塔纪念中心（Advanced Centre for Tr

  来源：Cancer Cell International

  时间：2025-02-20

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