• 肠道菌群与 IVF 活产结局的关联：血清鞭毛蛋白及双歧杆菌的关键作用

  在当今社会，不孕不育已成为一个困扰众多家庭的全球性难题，大约 17.5% 的成年人口受到影响。体外受精（IVF）作为辅助生殖的重要技术，虽自 1978 年诞生首例试管婴儿后不断发展，但成功率仍不尽人意。特别是优质胚胎的着床失败问题，一直缺乏有效的解决办法。与此同时，越来越多的研究聚焦于微生物组与生育健康的关系，不过以往多关注阴道和子宫内膜微生物群，对肠道菌群在 IVF 中的作用却知之甚少。而且，低级别炎症会对 IVF 活产率产生负面影响，肠道菌群被认为是潜在的影响因素之一。在此背景下，香港大学的研究人员开展了一项研究，试图揭示肠道菌群与 IVF 活产结局之间的关联，相关研究成果发表在《iSci

  来源：iScience

  时间：2025-02-19

• Gasdermin D依赖性中性粒细胞胞外诱捕网通过加剧细胞因子风暴促进坏疽性脓皮病发病机制

  坏疽性脓皮病(Pyoderma gangrenosum, PG)是一种让患者痛不欲生的罕见皮肤病，其特征是皮肤快速出现坏死性溃疡，伴随大量中性粒细胞浸润。这种疾病虽然早在1908年就被首次报道，但一个多世纪以来，科学家们对其发病机制仍知之甚少。更令人头疼的是，由于缺乏合适的动物模型，相关研究举步维艰。患者往往在轻微外伤后就会诱发皮肤病变，这种现象被称为"同形反应"，其背后的分子机制一直是个谜团。近年来，中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps, NETs)在多种炎症性疾病中的作用备受关注。NETs是中性粒细胞释放的由DNA和抗菌蛋白组成的网状结构，原本

  来源：iScience

  时间：2025-02-19

• 基于溢出网络动态视角的复杂金融系统 regime switching 早期预警模型研究

  金融市场的剧烈波动常引发系统性风险，传统预警模型依赖单一时间序列波动特征，难以捕捉多变量间动态溢出效应。中国地质大学（北京）联合河北地质大学等机构的研究团队在《iScience》发表研究，提出基于溢出网络动态视角的 regime switching 预警新范式。研究创新性地将复杂网络理论与机器学习结合，构建 SN-ML 混合模型，通过分析2007-2020年 Brent/WTI 原油等10个金融指标的220天滚动窗口数据，首次实现从多变量交互维度预警金融系统状态突变。关键技术包括：1）采用空间全局残差熵（Spatial global residual entropy）和隐马尔可夫模型（HMM）

  来源：iScience

  时间：2025-02-19

• E3 连接酶 SYVN1 介导 CPSF6 多聚泛素化：巨噬细胞抗病毒免疫新机制

  在生命的微观世界里，免疫细胞时刻守护着我们的健康。当病毒来袭，免疫细胞会迅速做出反应，其中可变多聚腺苷酸化（Alternative Polyadenylation，APA）起着关键作用。它能像一个神奇的 “开关”，在免疫细胞受到抗原或病原体刺激时，调整基因的表达，产生具有不同 3' 末端的 mRNA 异构体，进而影响转录组的复杂性。比如，在巨噬细胞应对水泡性口炎病毒（Vesicular Stomatitis Virus，VSV）感染时，APA 能让免疫相关基因的 3' 非翻译区（3'UTR）缩短，增强 mRNA 的稳定性和翻译效率，通过 I 型干扰素（IFN-I）信号通路促进抗病毒免疫反应。然

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• CXCR4同源四聚体组装与调控的结构基础揭示GPCR新型变构抑制机制

  在生命科学领域，G蛋白偶联受体（GPCR）的寡聚化现象一直是个充满谜团的课题。作为重要的药物靶点，这些七次跨膜蛋白不仅以单体形式发挥作用，还能形成各种复杂的多聚体结构。其中，CXC趋化因子受体4（CXCR4）因其在HIV感染、癌症转移和免疫调节中的关键作用而备受关注。尽管科学家们已经解析了CXCR4的单体和二聚体结构，但更高阶的寡聚体结构及其功能意义仍是未解之谜。传统观点认为GPCR主要通过单体与配体结合来激活下游信号，但越来越多的证据表明，受体间的相互作用可能隐藏着更精妙的调控机制。中国香港中文大学（深圳）科比尔卡创新药物发现研究院的Aijun Liu、Yezhou Liu和Richard

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 青春 “菌” 方：青春双歧杆菌源烟酸助力对抗肌肉减少症

  在人口老龄化加剧的当下，肌肉减少症成为困扰老年人健康的一大难题。这一病症以骨骼肌质量和功能随年龄增长而下降为特征，不仅严重影响老年人的生活质量，使其行动不便、容易跌倒，还大大增加了残疾和死亡风险，给全球医疗系统带来沉重负担。尽管科研人员一直努力探索应对之策，但目前有效的治疗手段依旧有限。与此同时，肠道微生物群在人体健康领域的重要性日益凸显，它与宿主代谢、免疫及神经功能密切相关，尤其在肌肉健康方面，“肠 - 肌轴” 概念的提出，暗示了特定肠道微生物与肌肉质量和力量存在关联。不过，针对肠道微生物群在肌肉减少症治疗中的具体作用机制，以及相关的特定菌种和代谢产物，科学界仍知之甚少。在这样的背景下，海南

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 竞争促进而非限制低亲和力 B 细胞在生发中心反应中的成功 —— 对疫苗开发的新启示

  在免疫反应的奇妙世界里，生发中心（Germinal Center，GC）堪称一座 “抗体工厂”，它在产生有效的抗病毒反应中起着关键作用。在这个特殊的环境里，抗原特异性 B 细胞就像一群 “竞赛选手”，它们为了生存和繁殖，不断努力提升自己与抗原结合的亲和力，相互之间展开激烈的竞争。以往的研究表明，在这场竞争中，低亲和力 B 细胞似乎处于劣势，就像跑步比赛中起跑慢的选手，人们普遍认为高亲和力 B 细胞的竞争会成为低亲和力 B 细胞进入 GC 反应的障碍，甚至可能导致它们被淘汰。然而，在实际情况中，广泛中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bnAbs）常常源自最初

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• Inositol Polyphosphate Multikinase（IPMK）：调控 Th1 和 Th17 细胞分化的关键因子 —— 开启免疫调节与疾病治疗新征程

  在人体的免疫系统中，辅助性 T 细胞（CD4+T helper cells，Th 细胞）扮演着极为关键的角色。它不仅能介导针对各种病原体的适应性免疫反应，还与过敏反应、自身免疫疾病以及肿瘤免疫密切相关。其中，Th1 细胞主要负责对抗如病毒和胞内细菌等细胞内病原体，通过分泌干扰素 -γ（IFN-γ）激活巨噬细胞，增强其吞噬功能；Th17 细胞则在感染、炎症、自身免疫疾病和癌症中发挥着重要作用，其标志性细胞因子 IL-17A、IL-17F 和 IL-22，能引发一系列炎症反应，影响免疫平衡。然而，Th 细胞的分化和功能调控机制十分复杂，目前仍有许多未知之处。肌醇多磷酸多激酶（Inositol po

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 运动诱导的脂肪因子 Nrg4：打破肝脏 cGAS-STING 信号通路，缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的新希望

  在健康领域，代谢性疾病一直是困扰人们的一大难题，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）尤为突出。它以肝脏脂肪过度堆积为开端，涵盖了从单纯的脂肪变性到肝炎、纤维化，甚至肝硬化等一系列严重病症。虽然大家都知道运动是预防代谢疾病的有效手段，可运动究竟是如何减轻 MASLD 的，这背后的分子机制却一直是个谜。与此同时，Neuregulin 4（Nrg4）作为一种在脂肪组织中含量丰富的内分泌因子，已被发现与代谢平衡息息相关，且运动能使它在体内的含量增加。但 Nrg4 能否直接通过抗炎作用保护机体免受 MASLD 侵害，以及在 MASLD 中激活 STING 的分子事件等问题，都亟待解答。为了揭开这

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 黄河流域新石器时代至铁器时代古代人类基因组揭示中原与海岱地区动态人口历史

  黄河作为中华文明的摇篮，其流域的人口历史一直备受关注。考古学研究早已发现中原地区（Central Plain）与海岱地区（Haidai）在新石器时代晚期（Late Neolithic）存在显著的文化差异，分别对应华夏（Huaxia）与东夷（Dongyi）两大文化系统。尽管两地地理相邻且文化互动频繁，但长期以来，这些文化交流是否伴随大规模人口迁移仍不清楚。此前古代DNA研究揭示了黄河中游仰韶文化（Yangshao）人群对周边地区的遗传影响，但关于龙山文化时期（约4.6-4千年前）及后续青铜时代（如二里头文化Erlitou）的遗传细节仍存在诸多空白。为解答这些问题，山东大学文化遗产研究院联合河南省

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 蛋氨酸通过增强胚胎 IL-5 分泌调节母胎免疫耐受和子宫内膜容受性：开启成功妊娠新策略

  在生命的奇妙旅程中，怀孕无疑是一个至关重要且充满奥秘的阶段。母胎免疫耐受和子宫内膜容受性，这两个关键环节如同精密仪器上的重要齿轮，对成功妊娠起着决定性作用。母胎免疫耐受就像是母亲免疫系统为胎儿筑起的一道特殊防线，让母亲的身体能够接纳这个携带一半外来基因的小生命；而子宫内膜容受性则如同肥沃的土壤，只有这片 “土壤” 足够适宜，胚胎才能顺利着床、发育。然而，目前关于营养在这两个过程中所扮演的角色，其分子机制在很大程度上仍是未知的。这就好比在黑暗中摸索，虽然知道前方有重要的东西等待发现，但却缺乏清晰的指引。为了揭开这层面纱，中国农业大学的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。研究人员将目光聚焦

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• Meteorin-like 蛋白：治疗非酒精性脂肪肝的新希望

  近年来，非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）如同潜伏在人们健康道路上的 “隐形杀手”，悄然肆虐。它是一种涵盖从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、肝纤维化等多种病理状态的临床综合征，与肥胖、2 型糖尿病、高血压和血脂异常等多种代谢危险因素紧密相连，全球约 25% 的人口都深受其害。然而，目前针对 NAFLD 的有效治疗药物却极为匮乏，这一现状如同悬在患者头顶的达摩克利斯之剑，让众多科研人员决心探索新的治疗方向。在这样的背景下，贵州医科大学的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究，致力于揭示 Meteorin-like（Metrnl）在 N

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 核定位 HKDC1：磷酸化 RBBP5 驱动肝癌进展的关键激酶及潜在治疗新靶点

  在癌症的复杂世界里，代谢酶就像一群神秘的 “多面手”。它们不仅掌控着细胞的常规代谢活动，还在肿瘤的发生和发展过程中扮演着极为关键的角色，展现出许多出人意料的非经典功能。其中，己糖激酶结构域包含蛋白 1（HKDC1）作为代谢酶家族的一员，在肿瘤领域逐渐受到关注。然而，尽管 HKDC1 在肿瘤发生时表达异常，但它究竟如何影响肿瘤的发展，尤其是在肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）方面，其潜在机制一直是个未解之谜。为了深入揭开这层面纱，中国科学技术大学第一附属医院等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一系列研究，旨在全面解析 HKDC1 在肝癌进程中的具体作用机制，期

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 单细胞测序揭秘臀肌挛缩症筋膜纤维化之谜：发现关键细胞亚群，探寻潜在治疗靶点

  在医学的广阔领域中，纤维化一直是个让人头疼的问题。它就像一个隐藏在身体里的 “捣乱分子”，在各种慢性疾病里频繁出现，悄无声息地影响着全球大量人口的健康，据统计，其导致的死亡率在全球约占 35%，在发达国家更是高达 45%。纤维化的表现就像是组织的一场 “过度生长狂欢”，使得受影响的组织疯狂增生、变硬，而这背后的 “主谋”，就是细胞外基质（ECM）成分，像胶原蛋白、纤连蛋白等，它们不受控制地大量堆积 。由于缺乏有效的治疗手段，科研人员们一直都在努力探索不同纤维化组织背后的细胞和分子机制，希望能找到通用的治疗方法。臀肌挛缩症（Gluteal muscle contracture，GMC），这个相对

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

• 纳米黄芩素靶向IFN-γ-JAK/STAT通路抑制内皮间质转化：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎肝纤维化治疗新策略

  在全球肥胖流行背景下，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)已成为肝硬化和肝癌的主要诱因，其中肝纤维化是疾病进展的关键环节。尽管已知肌成纤维细胞活化是纤维化的核心事件，但关于内皮细胞通过内皮-间质转化(EndMT)参与该过程的分子机制仍存在认知空白。尤其令人困惑的是，促炎因子干扰素γ(IFN-γ)在MASH中的作用存在争议——既有研究显示其加剧炎症损伤，又缺乏对血管内皮细胞特异性调控机制的阐释。这种机制不清直接导致靶向EndMT的治疗策略开发滞后，成为临床转化的重要瓶颈。西南医科大学附属中医医院药物研究中心的科研团队在《Journal of Translational Medicine》发表的

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

• 巨噬细胞 NLRP3：放射性皮肤损伤中衰老细胞清除的关键 “密码” 与治疗新希望

  在癌症治疗的战场上，放疗是一把双刃剑。它能精准打击癌细胞，却也会对正常组织造成不小的伤害，其中，放射性皮肤损伤（Radiation-induced Skin Injury，RISI）就是放疗常见且棘手的副作用。大约 95% 接受放疗的患者都会遭遇 RISI，而且核武器或脏弹的放射性尘埃也可能引发严重的皮肤损伤。与普通伤口或烧伤不同，RISI 是因 DNA 等生物大分子受到直接损伤，使得细胞状态和愈合过程发生显著改变，不仅愈合困难，还会给患者带来沉重的身心负担和经济压力。近年来，研究发现电离辐射后衰老细胞的积累是导致 RISI 愈合障碍的重要原因。这些衰老细胞会积极分泌衰老相关分泌表型（Sene

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

• 揭秘食管鳞癌免疫治疗新 “密码”，TTKPI 与 KIF11 成抗癌新希望

  在全球范围内，癌症都是一个让人谈之色变的 “大魔头”，而食管癌更是其中的 “狠角色”。食管癌是消化系统中极为常见的恶性肿瘤，在癌症死亡原因排行榜上，它稳稳占据着第 6 名的位置 。中国可以说是食管癌的 “重灾区”，全球超过 70% 的食管癌病例都发生在这里，而且其中最常见的类型就是食管鳞状细胞癌（ESCC）。由于缺乏有效的早期诊断和治疗手段，ESCC 患者的 5 年生存率低得可怜，只有 20% 左右，这就像给患者和家属判了 “死刑缓期执行”，让人满心绝望。不过，医学的发展就像一束光，给这些患者带来了新希望。免疫疗法的出现，让人们看到了战胜 ESCC 的可能。免疫检查点抑制剂（ICIs）就像是免

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

• 揭秘中国肺癌基因密码：种系 - 体细胞突变如何左右癌症风险？

  在癌症的世界里，肺癌堪称 “头号杀手”，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。许多基因的种系突变（指生殖细胞发生的突变，可以遗传给后代），尤其是肿瘤抑制基因的突变，会显著增加患各种癌症的风险，肺癌也不例外。像大家熟知的 BRCA1、BRCA2 基因，它们的种系突变会让患乳腺癌、卵巢癌的几率大增；而错配修复（MMR）基因的变异，则与林奇综合征相关的癌症紧密相连。不过，虽说这些知名基因在癌症发生中作用重大，但它们只占癌症遗传负担的一小部分。还有大量可能导致潜在遗传性癌症易感性的基因改变，仍然隐藏在黑暗中，不为人知。就肺癌而言，虽然知道家族病史与患癌风险增加有关，可明确的、高外显率的遗传性肺癌综合征却很

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

• Apelin-13：开启青光眼视神经保护新大门 —— 调控葡萄糖代谢对抗损伤的神奇力量

  青光眼是一种慢性、会威胁视力的疾病，它就像眼睛里的 “隐形杀手”，悄悄地破坏着人们的视觉系统。在全球范围内，它是导致视力缺陷的第三大常见原因，仅次于白内障和未矫正的屈光不正。这种疾病主要是由于视网膜神经节细胞（RGCs）逐渐丧失，常常会造成不可逆的视力损害。眼内压升高是青光眼唯一可以改变的风险因素，然而，即便通过药物和手术来降低眼内压，病情还是有可能继续发展，而且目前临床上还没有被批准的能够直接促进 RGCs 存活的治疗方法。近年来，科学家们发现青光眼可不只是眼睛的问题，它还会对大脑结构造成损害。因为 RGCs 的轴突组成了视神经纤维，当这些纤维缺失时，会导致整个视神经中投射到中央视觉靶点的神

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

• 突破肝癌免疫治疗困境：G2M 检查点与 KPNA2 如何重塑肝癌诊疗新格局？

  在癌症的世界里，肝细胞癌（HCC）可是个 “狠角色”，它占了肝癌病例的 80% 以上，还是癌症相关死亡的第四大 “元凶”。目前，早期肝细胞癌还能通过手术切除来治疗，可大部分患者确诊时都已经到了晚期，手术这条路就行不通了。在药物治疗方面，传统的靶向药物，像索拉非尼和乐伐替尼，虽然能延长点患者的生存期，但效果还是有限。这几年，免疫疗法成为了肝细胞癌治疗的焦点。免疫检查点抑制剂（ICIs）能激活人体自身的免疫系统来对抗癌细胞，听起来很厉害吧！美国国家综合癌症网络（NCCN）的指南也强调了它在一线治疗中的重要地位。可现实很残酷，患者对 ICIs 的反应并不好，总体缓解率只有 14 - 20%。这就好比

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-02-19

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