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《科学》查出长寿核心信号与蛋白质毒性的关系
生物通报道：在9月15日出版的《科学》杂志上，来自美国Scripps研究所的研究人员刊登了有关引发神经退化疾病的蛋白质毒性与衰老联系的文章。异常的蛋白质累积是晚发性神经退化疾病如阿尔茨海默症等的一个普遍特征。这种状况与Aß1-42肽的错误折叠有关。这项新的研究发现，Aß1-42肽的累计造成的毒性在通过减少类胰岛素/胰岛素生长因子－1信号（IIS）缓解衰老的线虫中降低了。在应对毒性蛋白的累积过程中，该途径的下游转录因子热休克因子1和DAF-16能调节相对立的聚集和解聚活动来促进细胞的存活。由于IIS信号途径是线虫、果蝇和哺乳动物中长寿和青春调节的核心，因此这些发现揭示出了
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p53过表达成为疾病预兆分子生物标记
生物通报道：异常过量表达p53成为分子标记与Advexin相结合，能够预兆头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)。一种对于检测传统放疗、化疗手段治疗头部和颈部癌症，检测效果欠佳的实验室常用技术——Advexin，最近在与p53肿瘤抑制基因联合治疗过程中发挥了强大优势——使其一时间被誉为第一个能够检测基于基因的药物的生物标记检测（biomarker test）技术。Advexin是一种直接向肿瘤注射基因的疗法，利用腺病毒（adenoviral vector）将野生型p53带入肿瘤细胞中。美国Introgen Therapeutics公司研究人员发现，来源于后期头颈部扁
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蛋白折叠：最稳定的部分组装最早
生物通报道：自然倾向于将蛋白建立在一个稳定的、坚强的基轴上。 蛋白折叠过程中，自然界拒绝在结构和功能之间进行选择。因为每种蛋白的功能都与其形状有直接的关系，折叠出错会导致蛋白不能发挥正常生物学功能。比如一些常见疾病：阿尔茨海莫氏疾和亨庭顿氏症等既是如此。 最近，美国莱斯大学（Rice University）和贝勒医学院(Baylor College of Medicine)研究人员将先进的计算模型和边缘实验手段相结合，发现大多数蛋白的稳定区域是蛋白折叠首先进行的区域。研究结果刊登于9月13日《Structure》杂志。 实验过程中所使用的计算模型是由莱斯大学生物工
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发病诱因有没有可能在期待的蛋白区域之外？
生物通报道：Ⅰ型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type I，NF1)是一种单基因遗传病，经常使患者体内由神经脊来源的组织畸形化，严重时导致肿瘤发生。 NF1经常是由于编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin ）的基因突变引起。目前了解的最清楚的神经纤维瘤蛋白亚区是与Ras GTP酶激活蛋白（Ras GTPase-activating protein ，GAP） 活性相关的区域。这些与GAP相关的区域发生缺陷（Defects in this GAP-related domain ，GRD）被认为是NF1发病的诱因。然而有研究显示，神经纤维瘤蛋白其它亚区的突变也
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中药青蒿素还能防癌症！
生物通综合：甜苦艾的提取物——青蒿素(Artemisinin)在中国古代用于治疗疟疾，现在美国的研究人员发现，青蒿素还可以锁定并杀死癌细胞。也许将来有一天，科学家能够找到用它来治疗乳腺癌的办法。 华盛顿大学的两名生物工程师在一项最新研究中发现，青蒿素看起来能够预防老鼠患上乳腺癌。这些小老鼠事先都喂了能诱发癌症的制剂。这项研究结果发表在最新一期的《癌症信箴》杂志上。 亨利·赖是华盛顿大学生物工程系的科研教授
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《大众科学》杂志评出世界十大科学才子(组图)
据《大众科学》14日报道， 美国著名的《大众科学》杂志评出了世界上前十位“科学才子”这是由数百位受人尊敬的科学家、大学系主任和科学杂志编辑经过6个月的精心筛选评出来的。 Popular Science《大众科学》美国泰晤士镜报杂志社出版,是美国发行量很大的综合性科普杂志，含广泛的科学和技术方面的知识，诸如计算机和电子学、能源、器具和诀窍、新产品、发明以及园艺等。《大众科学》杂志解释说，所谓“才气”的意思不是聪明，或者说至少不仅仅意味着聪明。说一个人有才气，就是说他有敏锐的洞察力、伟大的创造力和坚韧的毅力，有敢于避开现有知识以便形成自己独到见解的信心。这些“科学才子”也许在一领域中不是特别知名，
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两篇《自然》文章提醒RNAi误区
生物通报道：发表在9月10日的《Nature》和之前的《Nature Methods》的两篇文章首次证明了“脱靶效应（"off-target effects" ，OTEs）”能在长双链RNA诱发的RNAi实验中发生，这就说明来源于果蝇细胞培养物基因组RNAi筛选的成千上万个hit需要重新评估。原文：Y. Ma et al., "Prevalence of off-target effects in Drosophila RNA interference screens," Nature, Sept. 10, 2006, doi:10.1038/nature05179.http://www.na
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《自然》重大发现：RNA基因在人类中进化奇快
生物通报道：一个有美国、法国、比利时的研究人员组成的国际性研究组在最新一期（9月14日）的《自然》杂志上报道说，他们发现在大脑皮层发育期间表达的一种RNA基因在人类中进化奇快。这篇文章的通讯作者是加州大学的David Haussler博士。文章中报道的HAR1转录本的序列已经呈递给了基因银行（GenBank）。人类的大脑可以说是人体最复杂、最费解的器官。到目前为止，人们对人类特异性大脑特征出现的发育和进化的背后机制还知之甚少。近期，通过将人类的基因组与四种近源生物的基因组进行比较，因而为研究人类大脑进化中的遗传了表型变化的联系提供了新的途径。这个研究组列出了人类基因组中进化明显较快的区域。在这
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《自然》p53肿瘤抑制研究的又一新发现
生物通报道：在9月14日最新一期的《自然》杂志上，来自美国加州大学旧金山分校的研究人员证实，对DNA损伤的病理反应不会促进p53介导的肿瘤抑制作用。p53蛋白是声名显赫的肿瘤抑制蛋白。已经有研究表明，p53蛋白在多细胞动物中具有高度进化保守性功能，是基因组的守护神，介导对基因毒性伤害有关的细胞周期的停滞和细胞凋亡。在大型的，长期存活的具有身体组织再生能力的动物中，如脊椎动物，p53是一种重要的肿瘤抑制因子。它能诱导具有受损或不稳定基因组的突变细胞发生死亡或生长停滞。化疗和辐射都能引发广泛的p53依赖性DNA损伤。这会触发潜在的致死性病变，这种并不通常被认为是一个不幸，但却是p53肿瘤抑制作用避
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国际基因组委员会宏大计划选定合作伙伴
生物通报道：美国癌症研究院和美国人类基因组研究院9月13日宣布，国际基因组委员会选择与翻译基因组研究院（TGen）合作来领导癌症基因组Atlas（TCGA）试验的人类生物样本核心资源（BCR）部分。人类基因组计划于2003年完成。今年年初，NIH宣布启动TCGA，该计划将通过基因组分析技术来促进人类对癌症的分子基础的了解。目前，癌症包括了200多种不同的疾病。在所有形式的癌症中，基因组变化导致细胞途径的打乱，因而导致细胞生长的失控。TCGA计划将会更深入地钻研这些疾病的信息。这项计划最终将增加癌症药物研发、诊断和预防策略的新发现和新工具。TCGA是一个三年计划，其目标是分离与人类癌症有关的基因
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为什么病毒总是能够赶在我们前面？
生物通报道：碳水化合物对所有生命形式而言都是不可或缺的。那些有着华丽包装的糖果和意大利面、通心粉是何等的诱人，甚至连微小病毒的核衣壳都是由蛋白和脂肪——糖类后备仓组成的。病毒喜欢附着在我们体表的碳水化合物上，以发动侵袭行动。佛罗里达大学研究人员发现：病毒通过附着不同的碳水化合物，及时改变它们在细胞上的着陆点，不断提高侵袭能力。这种研究结果有助于治疗癌症和脑疾病，并且可以用来解释流感病毒等的突变为何总是能够赶在宿主的免疫系统“还手”之前。研究详细过程刊登于《Biological Chemistry》杂志。“一提到流感病毒，马上想到的就是其只需几个氨基酸的简单改变就可以增强致病性，” 论文作者、佛
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一种能够在相反途径中发挥作用的蛋白
生物通报道：胰岛素抗性（Insulin resistance）是代谢紊乱的一个主要特点。甘油三酸酯（triglyceride）合成上升、脂肪酸氧化下降是胰岛素敏感性（insulin sensitivity）上升的标志。在临床治疗中经常能够遇到一种矛盾现象：患者肝脏中葡萄糖不断累积与甘油三酸酯合成上升、脂肪酸氧化下降并存。研究人员这种共存的矛盾现象给出的一种解释是：胰岛素通过不同的机制分别调节葡萄糖和脂肪酸代谢这两种代谢途径。最近，哥伦比亚大学医学院研究人员Matsumoto及其同事发现，诱导肝糖元合成的forkhead box O1 (FoxO1),也会提高肝胰岛素敏感性（insulin se
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国外重大生物研究成果一周要览
生物通综合：本周内多个媒体都报道了国外生物研究取得了一系列重要成果，在此周末之际特精选了其中具有代表性的成果。（生物通本周独家新闻在此就不再赘述，有兴趣者可进入今日动态了解更多） 韩国：开发出能在DNA中高速检测病原体的仪器韩国三星综合技术研究院最近开发出一种新型医用检测仪，能在１０分钟内测出人体细胞内的ＤＮＡ（脱氧核糖核酸）是否被病原体感染。 据韩国媒体报道，这种高速检测仪的工作原理是，使人体ＤＮＡ样本中的特定遗传物质高速增殖，然后用ＰＣＲ检测技术检测特定遗传物质
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蛋白质组学重点实验室陈正军发表《自然》子刊文章
生物通报道：来自中科院上海生物化学与细胞生物学研究院蛋白质组学重点实验室（Key Laboratory of Proteomics），SHARF实验室（SHARF Laboratory），以及德国Max-Planck研究所，中国科学院－马普学会计算生物学伙伴研究所的研究人员在EGFR细胞信号途径研究方面取得了一定的进展，这一研究成果公布在《Nature》子刊《Oncogene》杂志上。主持这一研究的是蛋白质组学副主任陈正军，A Ullrich等。Oncogene (2006) 25, 5495–5506.doi:10.1038/sj.onc.1209554; published online
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《自然综述》探讨DNA芯片局限性
生物通报道：遗传和基因表达分析领域的科学进步革新了患者个性化治疗的概念。对上万个生物样本进步不同的基因表达模式分析和推测这些数据来回答临床问题（如肿瘤转移的可能）能有助于确定出针对特定患者的最佳治疗方案。 新篇的使用提供了一种强大的技术，能够使人们深度分析基因表达特征。目前，芯片技术在利用科学信息来知道临床实践决策方面还处在一个过渡阶段。 在芯片能用作临床工具前，还必须证实它们的可靠性和可重复性。芯片实验的高通量本质特性也有很大的局限性，如样品获得和信息采矿。在有效使用这种工具的同时，需要配套的相关生物学统计分析方法来分析获得的数量巨大的信息。 此前进行的大量芯片
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PNAS文章披露RNAi研究重要进展
生物通报道：在9月12日的《美国科学院院刊》上，来自美国加州理工学院和加州大学Veterans Affairs医学中心的研究人员描述了一种新的慢病毒(lentiviral)载体平台pSLIK（用于诱导敲除的单慢病毒载体），这种载体能使研究人员通过对任何细胞系统进行单个的病毒感染，并用四环素调节类microRNA短发夹RNA的表达。越来越多的证据表明RNAi技术是对哺乳动物基因组功能分析的一种强大的实验工具。研究人员通过寻找能够使内源基因表达调节与外源转入基因的再次协同表达的方法将会揭示出这种技术的全部潜能。在PNAS上的这篇新文章中，研究人员描述了一个新的慢病毒载体平台pSLIK的研发过程。在
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追随达尔文的脚步:首次观测到生殖隔离新机制
生物通综合：来自洛克菲勒大学生物系，以及北卡罗莱纳州Chapel Hill分校生物学与基因组科学中心，杜克大学等处的研究人员发现了一个新的在自然种群中形成生殖隔离的机制，这个机制虽然被提出过，但是在自然界这是首次被观察到。这一研究成果公布在最新一期（9月8日）的《Science》杂志上。达尔文学说是一个庞大的科学体系，其中提到生物的进化是以种群为单位而实现的，新物种形成有三个阶段：突变→选择→隔离，由于地理隔离，在自然选择的作用下形态、习性甚至结构进一步分化，就产生生殖隔离，进而形成新种。比如说当马和驴交配时，它们生下没有生育能力的骡子，是因为这两种动物的遗传不同。这些不能生育的骡子于是“生殖
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《自然》文章深度分析癌症的新玩家
生物通报道：长期以来，研究人员已经知道，细胞内质网（ER）的功能障碍与多种人类疾病甚至癌症有关，但是，人们内质网在正常细胞变形初期中的作用还知之甚少。 在9月10日的《自然》杂志的网站上，来自美国密歇根大学、加州大学旧金山分校等美国研究机构的研究人员利用原始的人类黑色素细胞和人类痣组织切片，证实由分子肿瘤基因诱导产生的内质网压力程度可以揭示出未成熟凋亡（premature senscence）的活化机制。 值得一提的是，研究人员发现HRASG12V的癌症发生形式（而不是它的下游靶标BRAF）参与一种迅速的细胞周期停滞，这种停滞与ER的大面积真空和扩张有关。 但是，
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权威医学杂志研究发现两个蛋白质预示妊娠疾病
生物通报道：来自美国健康研究院和Beth Israel Deaconess医学中心的研究人员报道说，妊娠妇女血液中的两种高水平的蛋白质似乎预示着之后会发生惊厥——一种威胁生命的妊娠并发症。这些能干扰血管生长和功能的蛋白质还是妊娠期间发生高血压的信号。这项研究的结果刊登在9月7日的国际权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上。 研究人员评价说，这些发现可能是治疗惊厥的重要一步，并可能为预测妇女是否会发生这种疾病奠定基础。惊厥是导致妊娠妇女死亡的第一大原因，这种病的发生常常毫无预警。 在这项新的研究中，研究人员证实两种由胎盘制造的蛋白质的不平衡是引发惊厥症状的一个原因。这异常高的蛋白
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RNAi发现者Craig C. Mello获Dr. Paul Janssen Award奖提名
生物通报道：纪念Paul Janssen博士诞辰80周年Dr. Paul Janssen生物医学研究科学讨论会和颁奖晚会于9月12日在比利时南部BEERSE市举行。会上，强生集团（Johnson & Johnson）昨日提名马萨诸塞医学院分子医学转移教授、霍华得休斯医学研究所（Howard Hughes Medical Institute）调查员Craig C. Mello成为Dr. Paul Janssen Award生物医学奖候选人。表彰其对发现RNA干扰(RNA interference，RNAi)和阐明RNA干扰生物学功能所做的贡献。 Paul Janss
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