蛋白质组学重点实验室陈正军发表《自然》子刊文章

【字体: 时间:2006年09月14日 来源:生物通

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  来自中科院上海生物化学与细胞生物学研究院蛋白质组学重点实验室(Key Laboratory of Proteomics),SHARF实验室(SHARF Laboratory),以及德国Max-Planck研究所,中国科学院-马普学会计算生物学伙伴研究所的研究人员在EGFR细胞信号途径研究方面取得了一定的进展,这一研究成果公布在《Nature》子刊《Oncogene》杂志上。主持这一研究的是蛋白质组学副主任陈正军,A Ullrich等。

  

生物通报道:来自中科院上海生物化学与细胞生物学研究院蛋白质组学重点实验室(Key Laboratory of Proteomics),SHARF实验室(SHARF Laboratory),以及德国Max-Planck研究所,中国科学院-马普学会计算生物学伙伴研究所的研究人员在EGFR细胞信号途径研究方面取得了一定的进展,这一研究成果公布在《Nature》子刊《Oncogene》杂志上。主持这一研究的是蛋白质组学副主任陈正军,A Ullrich等。

Oncogene (2006) 25, 5495–5506.
doi:10.1038/sj.onc.1209554; published online 24 April 2006
Csk-binding protein (Cbp) negatively regulates epidermal growth factor-induced cell transformation by controlling Src activation
[Abstract]

EGFR(Epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)与Src酪氨酸激酶合作调控EGFR信号转导途径,并且在在肿瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用——Src家族:包括原癌基因src,yes,lyn,fyn,lck,blk,fgr,bcd和yrk编码蛋白,它们都有TPK活性.共同参与细胞转化的信号转导过程。

Src的激活与C末端Src激酶(C-terminal Src kinase,Csk)密切相关,而Csk绑定蛋白(Csk-binding protein,Cbp)则是一种无处不在的跨膜蛋白,其功能主要是抑制T-cell受体激活——通过补充Csk蛋白来抑制Src家族激酶(Src family kinase ,SFK)。但是Cbp在EGF诱导细胞的活性变化过程的角色至今还不是很清楚。

蛋白质组学重点实验室等处的研究人员主要围绕EGF诱导的Cbp酪氨酸磷酸化作用进行了实验,发现Cbp-Csk相互作用后会引起EGF诱导的Cbp酪氨酸磷酸化,野生型Cbp的表达显著的抑制了EGF诱导的Src,ERK1/2, 以及Akt-1酶, NIH3T3细胞转换(cell transformation)的激活。相反CbpY317F或者NIH3T3细胞内生性Cbp的敲除(RNA干扰)则极大的增加了这些酶及细胞转换的EGF激活,而且多受体赖氨酸激酶(multiple receptor tyrosine kinases ,RTKs)的过量表达会诱导Cbp赖氨酸磷酸化。这些都说明Cbp是一种细胞形式转换的负调控子,也可以通过Src活性的负调控抑制肿瘤细胞生长,这表明Cbp也许在RTKs介导的信号途径以及肿瘤生长中广泛作用。
(生物通:万纹)

附:
陈正军

姓名 陈正军
所系名称 生化与细胞所
性别
专业名称 生物化学与分子生物学
技术职务 研究员
行政职务 研究组长
Mail地址 wchenzj@sunm.shcnc.ac.cn
指导博士
生总数
5 指导硕士
生总数
5 通讯地址 上海岳阳路320号
目前博士
生数
5 目前硕士
生数
5 邮政编码 200031
研究方向 肿瘤学/蛋白质组学
研究工作 在德国乌尔姆大学药理毒理学研究所攻读医学博士期间,陈正军教授探讨了药物敏感性与药物多抗性肿瘤细胞之间的蛋白与磷酸化蛋白在双向电泳图谱上的差异性,并建立了成熟的实验方法。 在德国乌尔姆大学附属医院血液学与肿瘤学研究所从事博士后研究工作期间,研究了前病毒B19与红细胞缺乏症之间的关系,发现B19病毒的融合是该病的主要发病原因,论文发表于British J. Haematology. 在德国马普科学院生化研究所分子生物学部工作期间,在著名细胞信号传递研究专家Ullrich教授的指导下,掌握了分子生物学、信号传递研究技术,熟悉该领域的基础理论和进展。分离、纯化并鉴定了信号调节蛋白基因家族,并明确了其重要的基本的生物学功能,发现该基因对生长因子受体、生长激素以及细胞因子等信号都有重要调控作用。首次阐明了含有Src同源区的重要的非受体型酪氨酸磷酸酶SHP-2对催乳素受体信号系统的正调节作用,证实了催乳素受体-Jak2-SHP-2能形成复合物,而该复合物的形成是泌乳信号转导过程的关键步骤。与他人合作分离、纯化并鉴定了胰腺癌酪氨酸磷酸酶PCP-2以及小鼠的同源基因,并证实其通过细胞间介导作用影响细胞信号传递过程。


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