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Nature：流行减肥药故事的下一章——减少不良副作用
成为头条新闻的流行减肥药故事的下一章可能集中在饭后感到满足与恶心的神经控制之间的生理关系上。莫奈尔化学感官中心(Monell Chemical Senses Center)的研究人员通过梳理这些药物的治疗益处和副作用，在动物模型中发现，大脑中有一群神经元可以控制食物摄入，而不会引起恶心。发表在《自然》杂志上的这项研究描述了两种不同的神经回路，它们控制着同一种药物的不同效果。所研究的药物是目前最有效的减肥药，被称为长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂，它通过体内表达的受体启动神经化学反应。以glp1为基础的最有效和最受欢迎的药物之一——semaglutide，以Ozempic和Wego
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Nature另辟蹊径：逆转系统性红斑狼疮
狼疮是一种自身免疫性疾病，在美国有150多万人受到影响到目前为止，这种疾病的病因仍不清楚。科学家们正在努力扩大对新疗法的研究西北医学院和布里格姆妇女医院的科学家们发现了一种分子缺陷，可以促进系统性红斑狼疮(狼疮)的病理免疫反应，并表明逆转这种缺陷可能会潜在地逆转这种疾病。在这项新研究之前，美国有超过150万人患有狼疮，导致这种疾病的原因尚不清楚。狼疮会对包括肾脏、大脑和心脏在内的多个器官造成危及生命的损害。该研究的作者说，现有的治疗方法往往不能控制这种疾病，而且会产生意想不到的副作用，降低免疫系统抵抗感染的能力。“到目前为止，所有治疗狼疮的方法都是钝器。这是一种广泛的免疫抑制，”共同通讯作者、
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Nature：终于找到一种新型化合物可以逆转阿片类药物过量
佛罗里达大学的科学家们发现了一种新的化合物，旨在改善阿片类药物过量的治疗，阿片类药物过量去年夺去了超过8.1万美国人的生命。这一发现可以对抗阿片类药物相关死亡的毁灭性流行病，这种流行病主要是由芬太尼的扩散造成的。这种强效的合成阿片类药物是一种止痛药，也是美国滥用最多的药物之一。佛罗里达大学药学院药效学教授Jay McLaughlin博士说:“芬太尼促使人们需要找到更好的治疗阿片类药物过量的方法。每一种阿片类药物死亡都是可以预防的，这突出表明迫切需要改善治疗方案。”在《自然》杂志上发表的一项研究中，来自圣路易斯华盛顿大学医学院、斯坦福大学和佛罗里达大学六个实验室的一组研究人员报告了他们如何识别和
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Cancer Cell：多组学分析揭示胶质瘤的共同特征
胶质母细胞瘤（GBM）及其他高级别的星形细胞瘤是最为常见且致命的脑部肿瘤，尽管经过了几十年的基因组分析，其5年生存率仍徘徊在5%以下。近日，由圣路易斯华盛顿大学、太平洋西北国家实验室等机构领导的研究团队将蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、翻译后修饰与基因组学和转录组学分析结合起来，对高级别胶质瘤进行了全面分析，以揭示驱动癌症的多尺度调控相互作用。这篇题为“Multi-scale signaling and tumor evolution in high-grade gliomas”的论文于7月8日发表在《Cancer Cell》杂志上。研究团队此次以两种胶质瘤为对象，研究了肿瘤进展和复发的分子特
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从原核基因组防御系统中继续淘金：DdmDE消除质粒的分子机制 Ago是下一个CRISPR吗
原核生物和侵袭性移动遗传元件(MGEs)之间的进化军备竞赛导致了各种宿主防御系统——如限制性修饰、CRISPR-Cas、Argonaute、CBASS(基于环寡核苷酸的噬菌体信号系统）等等的出现，以抵御侵袭性移动遗传元件(MGEs)的入侵，在消除入侵的MGE和塑造微生物群落和生态系统中发挥关键作用。由于许多分子基因工程工具都起源于原核基因组防御系统，因此了解原核免疫系统不仅对于揭示原核宿主- MGE相互作用的动力学至关重要，而且对于开发应用于生物技术和医学的分子工具也很有价值——看看如今的CRISPR技术就知道。目前流行的霍乱弧菌菌株含有两个DNA防御模块DdmABC和DdmDE，它们合作消除
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Science子刊：脑部炎症会在感染后引发肌肉无力
感染和神经退行性疾病会引起脑部炎症。但由于未知的原因，患有脑部炎症的患者往往会出现肌肉问题，这些问题似乎与中枢神经系统无关。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员揭示了脑部炎症如何释放一种特定的蛋白质，这种蛋白质从大脑传播到肌肉，并导致肌肉功能丧失。这项在果蝇和小鼠身上进行的研究还发现了阻断这一过程的方法，这可能对治疗或预防有时与炎症性疾病(包括细菌感染、阿尔茨海默病和长冠状病毒病)相关的肌肉萎缩产生影响。这项研究发表在7月12日的《科学免疫学》杂志上。“我们对了解与一些常见疾病相关的深层肌肉疲劳感兴趣，”资深作者、发育生物学副教授亚伦·约翰逊博士说。“我们的研究表明，当我们生病时，来自大脑
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Nature Medicine：线粒体功能与进行性青光眼视力丧失有关
伦敦大学学院和摩尔菲尔德眼科医院的研究人员发现，血液中的标记物可以预测青光眼患者在接受常规治疗后是否有更高的持续视力丧失风险。英国有超过70万人患有青光眼，这是全球范围内导致不可逆失明的主要原因。当眼睛里帮助你看东西的细胞(称为视网膜神经节细胞)开始死亡时，这种情况就会发生。青光眼的主要危险因素是高眼压和高龄。目前，所有获得许可的治疗方法都是为了降低眼压，也就是眼内压。然而，一些患者在治疗后仍继续失明。为了帮助医生更好地了解谁会更快地失去视力，这项发表在《自然医学》(Nature Medicine)上的新研究询问了青光眼患者的线粒体功能(通过白细胞测量)是否低于非青光眼患者，以及线粒体功能是否
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Science Advances肝脏肿瘤特有的一组小分子可能是开发癌症疫苗的关键
由德尔玛医院研究所、纳瓦拉西玛大学和庞培法布拉大学领导的一项研究发现，一组肝脏肿瘤特有的小分子可能是开发癌症疫苗的关键。这些都是微蛋白，非常小的蛋白只在肿瘤细胞中表达。这可以导致免疫细胞对肿瘤的激活。这项研究发表在《Science Advances》杂志上。通过整合来自100多名肝癌患者的肿瘤和健康组织的数据，研究人员确定了这组微蛋白。这些小分子是由以前被认为不能编码蛋白质的基因产生的。近年来，人们越来越关注这组基因，由于它们的长度短或表达低，被认为是非编码的。新技术揭示了这些基因中的一些确实可以产生小蛋白质，”del Mar研究所的ICREA研究员Mar Albà说。这一发现是通过结合转录组
来源：Science Advances
时间：2024-07-16
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发现新免疫系统防御途径：单核细胞和血小板之间相互作用
波恩的研究人员已经破译了人类血液中单核细胞和血小板之间的相互作用。单核细胞是一种独特的白细胞，它释放细胞因子作为炎症信号，对适当的免疫反应至关重要。波恩大学医院(UKB)和波恩大学的研究人员发现，血小板(也称为血小板)与单核细胞相互作用，增强了单核细胞的炎症能力。通过了解血小板-单核细胞相互作用，他们希望改善免疫疾病和相关疾病的治疗。这项研究的结果已经发表在著名的《EMBO Molecular Medicine》杂志上，并将登上8月号的封面。单核细胞是白细胞，称为白细胞。它们是先天免疫系统的重要组成部分，通过分泌大量的促炎细胞因子在血液中参与宿主防御。单核细胞的异常活动导致过度炎症，即非常严重
来源：EMBO Molecular Medicine
时间：2024-07-16
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Nature子刊：第2组先天淋巴样免疫细胞发育机制
2组先天淋巴样细胞或ilc2s(一种白细胞)的过量产生有时会通过过度的免疫反应加剧支气管哮喘、慢性鼻窦炎、特应性皮炎和器官纤维化等疾病。虽然有免疫调节药物可以抑制2型辅助性T (Th2)细胞，但目前缺乏能够抑制ILC2s的药物。然而，现在，在一项突破性的研究中，由日本千叶大学医院的Arifumi Iwata副教授领导的研究人员已经确定了对ILC2s成熟至关重要的分子过程，该研究可能会导致针对ILC2s的新治疗策略的发展。“虽然Th2细胞和ILC2在过敏性疾病中发挥核心作用是显而易见的，但体内Th2分化和ILC2发育的机制在很大程度上是未知的，”Iwata博士说，同时解释了这项研究背后的原理。与
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新的表观遗传学范式的重要特征首先在人类中发现，现在在牛中发现
发表在《基因组生物学》杂志上的一项研究为提高养牛业和潜在的更广泛的动物农业的生产效率开辟了新的可能性。贝勒医学院、康奈尔大学和美国农业部的一组研究人员发现，和人类一样，牛也有CoRSIVs。CoRSIVs是基因组中携带DNA上化学标记的区域，这些标记提供的信息可能使农民能够预测和选择理想的牛的特征，如产奶量、雌性生育力和抗病能力。贝勒USDA/ARS儿童营养研究中心儿科营养学教授Robert a . Waterland博士说:“大多数人都知道每个人都有一套独特的基因或基因组，但鲜为人知的是，这些基因的表达是由DNA上的分子标记系统(表观遗传学)调节的，它告诉体内不同的细胞哪些基因是开启的，哪些
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Nature子刊：不依赖模板的RNA寡核苷酸酶合成
虽然COVID-19疫苗使许多人接触到基于RNA的药物，但RNA寡核苷酸已经在市场上用于治疗杜氏肌营养不良症和淀粉样变性等疾病多年。与传统的小分子药物相比，RNA疗法具有许多优势，包括它们能够处理细胞内几乎任何遗传成分，并引导CRISPR等基因编辑工具到达目标。 然而，核糖核酸的前景目前受到全球快速增长的需求超过该行业生产能力的限制。化学合成RNA的标准方法是在20世纪80年代发明的，需要专门的设备和劳动密集型的过程。化学合成方法也受到核苷酸构建块范围的限制，它们可以结合到RNA分子中，并且它们会产生大量有毒的化学副产品，造成环境危害并限制工厂的生产能力。这些问题只会随着RNA产量的
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LAG3基因中起始密码子变异的作用类似于LAG-3免疫检查点抑制剂
LAG3基因中起始密码子变异的作用类似于LAG-3免疫检查点抑制剂安进(Amgen)子公司deCODE genetics的科学家们发表了一项研究，比较了来自冰岛、芬兰、英国和美国的11万多名自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者和110万名对照患者。这项研究的发现说明了多组学方法如何揭示潜在的药物靶点和安全性问题。AITD影响超过5%的人一生，是甲状腺功能障碍的最常见原因。科学家们发现了290个与AITD相关的序列变异，其中115个以前没有报道过。新发现的对AITD风险影响最大的两个序列变异位于一个编码LAG-3(淋巴细胞激活基因3)的基因中，LAG-3是一种共抑制受体，对免疫稳态很重要，也是癌
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一种新的细菌防御机制：利用细胞间的通信来“警告”未受影响的细菌
当面对抗生素、有毒物质或其他相当大的压力源时，细菌能够激活一种防御机制，利用细胞间的通信来“警告”未受影响的细菌，然后这些细菌可以预测、保护自己并传播警告信号。来自法国国家科学研究中心和图卢兹第三大学的一组科学家——保罗·萨巴蒂尔刚刚首次描述了这种机制。它为开发新的、更有效的抗生素治疗铺平了道路，这些抗生素治疗可以针对这种细菌通信系统。当它们感知到压力的来源时，细菌就会立即行动起来，诱导某些基因的表达及其生理特性发生变化，使它们不那么容易受到检测到的致命物质的影响。它们还会在表面产生小的“警报器”蛋白，以便接触并激活随机邻近的细菌。未受压力的细菌只有在有足够数量的警报器存在的情况下才能改变状态
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人工智能在预测阿尔茨海默病进展方面优于临床试验
剑桥大学的科学家们开发了一种人工智能工具，能够在五分之四的情况下预测有早期痴呆症症状的人是会保持稳定还是会发展成阿尔茨海默病。研究小组说，这种新方法可以减少对侵入性和昂贵的诊断测试的需求，同时在生活方式改变或新药等干预措施可能有机会发挥最佳作用时，早期改善治疗结果。痴呆症是一项重大的全球医疗保健挑战，影响全球5500多万人，估计每年造成8200亿美元的损失。预计今后50年病例数将增加近两倍。痴呆症的主要病因是阿尔茨海默病，占病例的60-80%。早期发现是至关重要的，因为这是治疗可能最有效的时候，然而，如果不使用侵入性或昂贵的检查，如正电子发射断层扫描(PET)扫描或腰椎穿刺，早期痴呆症的诊断和
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一种新方法可以改善人工智能中的不确定性
由于机器学习模型可能会给出错误的预测，研究人员通常会让它们具备告诉用户他们对某个决定有多自信的能力。这在高风险环境中尤其重要，例如当模型用于帮助识别医学图像中的疾病或过滤工作应用程序时。但是模型的不确定性量化只有在准确的情况下才有用。如果一个模型说它有49%的信心医学图像显示胸腔积液，那么49%的时间，模型应该是正确的。麻省理工学院的研究人员引入了一种新方法，可以改善机器学习模型中的不确定性估计。他们的方法不仅比其他技术产生更准确的不确定性估计，而且效率更高。此外，由于该技术具有可扩展性，它可以应用于大型深度学习模型，这些模型越来越多地应用于医疗保健和其他安全关键情况。这种技术可以为最终用户(
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特殊装备的自然杀伤细胞对最常见的卵巢癌有效
标题:靶向间皮素膜近端区域的CAR记忆样NK细胞在卵巢癌中显示出有希望的活性。摘要:在上皮性卵巢癌(EOC)细胞的实验中，自然杀伤细胞(NK)被赋予了类似记忆的能力，并配备了一种新的嵌合抗原受体(CAR)，取得了令人鼓舞的结果。与早期针对间皮素蛋白远端在EOC细胞上的研究相比，新的CIML NK细胞，其CAR靶向间皮素靠近膜的部分，在实验室的EOC细胞系和移植到动物模型上的人EOC细胞中产生了卓越的抗肿瘤活性。重要的是，研究人员观察到，新的CAR - CIML NK细胞在暴露于患者的腹水后保持其活性-腹水是一种在腹部积聚并对免疫系统具有抑制作用的液体。当研究人员在腹膜癌动物模型中测试新细胞时，
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抗神经性疼痛的光激活药物
通过光药理学，光可以用来激活身体特定部位的药物。这种创新的方法包括通过添加光激活的分子开关(如偶氮苯)来改变药物的化学结构。这使得药物只有在暴露于特定颜色的光线下才会被激活，而不是在黑暗中。基于这些原理，由加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)领导的一组研究人员开发了卡马西平的光敏衍生物。卡马西平是一种抗癫痫药物，广泛用于治疗某些类型的神经性疼痛，如三叉神经痛。这些化合物在被光激活时具有镇痛作用，能够在局部和按需抑制神经信号。研究人员合成的衍生物在琥珀色的波长下被激活，这使得它们可以使用传统的卤素灯穿过组织和骨骼。这两种合成化合物，carbazopine-1和carbadiazocine，显示出
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在罕见的神经退行性疾病中发现细胞炎症
病童医院(SickKids)的研究人员发现，免疫细胞的炎症可能是一组罕见遗传病溶酶体贮积病(lsd)的一些严重症状的部分原因。全世界每7700名活产婴儿中就有一人受到lsd的影响。患有这种疾病的儿童通常在年轻时出现进行性神经变性。许多患有lsd的儿童过早死亡，目前的治疗侧重于症状管理。到目前为止，巨噬细胞在免疫系统和lsd中的作用还不为人所知，但发表在《自然细胞生物学》上的一项新研究。细胞生物学项目科学家Spencer Freeman、高级博士后、第一作者Ruiqi Cai和细胞生物学项目过渡临床科学家、免疫学和过敏科主治医师Ori Scott发现巨噬细胞炎症可能导致LSD症状。巨噬细胞吸收和
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研究强调了产前臭氧暴露对儿童早期生长和肥胖的影响
儿童肥胖是一个日益严重的全球公共卫生问题，大大增加了以后生活中各种健康问题的风险。导致肥胖的因素包括遗传、社会经济、行为和环境影响。空气污染，特别是臭氧暴露，最近被确定为肥胖和代谢紊乱的潜在风险因素。基于这些挑战，有必要对产前接触空气污染对儿童发育的影响进行深入研究，以更好地了解和减轻这些风险。最近复旦大学和郑州大学的研究人员进行的一项研究发表在《Eco-Environment & Health》杂志上，研究了产前臭氧暴露对儿童生长和肥胖的影响。该研究使用基于上海母婴对队列的高分辨率随机森林模型评估了怀孕期间的臭氧暴露。这项研究于2024年5月8日在线发布，为产前臭氧水平的增加与儿童早
来源：Eco-Environment & Health
时间：2024-07-16
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Science Immunology| 复旦大学杨烁课题组揭示”大脑-肌肉”信号轴
2024年7月12日，复旦大学生命科学学院杨烁团队在Science Immunology发表题了为Infection and chronic disease activate a systemic brain-muscle signaling axis that regulates muscle function的研究性文章。该研究从临床现象入手，发现感染或者慢性疾病患者，在经受神经炎症等神系统疾病折磨的同时，常伴发有包括肌无力、肌肉疼痛和易疲劳等在内的肌肉病症。这种“大脑”和“肌肉”的双重病症，在长新冠等患者中非常典型，因而折磨着后疫情时代的大量人群。同时，该症状也常见于阿尔茨海默症患者之中
来源：复旦大学生命科学学院
时间：2024-07-16
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人工智能研究院朱毅鑫团队及其合作者在人物-场景交互动作生成方面取得重要进展
近日，北京大学人工智能研究院朱毅鑫助理教授团队与北京通用人工智能研究院黄思远研究员团队联合在CVPR2024会议上发表了题为“Scaling Up Dynamic Human-Scene Interaction Modeling”的论文。该研究聚焦于人与场景交互的动作生成问题，在建模、方法和训练数据方面均有创新贡献。作者们提出了一种使用自回归条件扩散模型的动作生成框架，实现了丰富、真实且无长度限制的人体动作生成。通过引入一种局部场景表征方法，高效地将场景信息作为条件融入扩散模型。对于长时间序列的动作，研究团队提出一种简单有效的进度标识符，使得自回归生成机制能够完整地呈现动作的语
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我国学者与海外合作者在可生物降解铁电体研究方面取得进展
图 （A）分子结构设计思路示意图；（B）电滞回线；（C）结构堆积示意图； （D）柔性薄膜与照片；（E）降解前后的压电电压输出和照片 在国家自然科学基金项目（批准号：21991142）等资助下，东南大学青年学者张含悦、熊仁根教授、顾宁教授和美国马里兰大学任申强教授等团队合作，在分子铁电材料领域取得进展，相关成果以“具有大压电响应的可生物降解铁电分子晶体（Biodegradabl
来源：国家自然科学基金委员会
时间：2024-07-16
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我国学者在超高强度和韧性的3D打印弹性体研究方面取得进展
图 （a）单体分子设计；（b）动态键交换及拓扑重构；（c）力学性能比较 在国家自然科学基金项目（批准号：U23A2098）等资助下，浙江大学化工学院谢涛教授、吴晶军副研究员在3D打印弹性体材料方面取得进展。研究成果以“超高强度和韧性的3D打印弹性体（3D printable elastomers with exceptional strength and toughness）”
来源：国家自然科学基金委员会
时间：2024-07-16
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我国学者在各向异性光学晶体材料研究方面取得进展
图 分子结构设计及其性能表征 在国家自然科学基金项目（批准号：22122507、22193042）等资助下，中国科学院福建物质结构研究所赵三根研究员、罗军华研究员等与华中科技大学谷洪刚副教授等合作，在各向异性光学晶体材料研究方面取得进展，相关成果以“一种具有巨大光学各向异性的可溶液加工天然晶体用于光偏振的高效操控（A solution-processable natural c
来源：国家自然科学基金委员会
时间：2024-07-16
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叶克穷研究组开发高分辨技术解析核糖体RNA加工机制
2024年7月12日，中国科学院生物物理研究所叶克穷研究组在《Nucleic Acids Research》杂志在线发表了题为"High-resolution landscape of ribosomal RNA processing and surveillance"的研究论文。该研究开发了一种鉴定核糖体RNA (rRNA) 加工中间体的高分辨技术，并发现rRNA加工和质量控制过程中的多个新机制。 rRNA是细胞中最丰富的RNA，在真核生物中约占RNA总量的80%。rRNA的合成是非常重要、复杂和保守的细胞活动，其前体需
来源：中国科学院生物物理研究所
时间：2024-07-16
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微生物所郑艳宁团队在微生物固氮的分子调控机制方面取得进展
近日，中国科学院微生物研究所郑艳宁研究团队在Cell Reports发表题为“Formation of NifA-PII complex represses ammonium-sensitive nitrogen fixation in diazotrophic proteobacteria lacking NifL”的研究论文，该研究揭示了氮调控蛋白PII对固氮酶转录活化子NifA在转录和翻译后水平的调控机制，进一步加深了对固氮微生物如何响应环境中的氮水平并调控微生物固氮过程的理解，有助于发展更加高效的微生物固氮技术，推动化肥减施与绿色农业的可持续发展。微生物固氮过程是由固氮酶催化完成的，作
来源：中国科学院微生物研究所
时间：2024-07-16
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微生物所合作在噬菌体工程化定制方面取得进展
近日，中国科学院微生物研究所冯婕团队、吴林寰团队和中国疾病预防控制中心传染病预防控制所周海健团队合作在Advanced Science上发表题为“Data‐Driven Engineering of Phages with Tunable Capsule Tropism for Klebsiella pneumoniae”的文章。研究为噬菌体治疗提供了一种新的策略，即创建合成噬菌体库，使用安全的噬菌体通用底盘，并整合明确功能的RBPs，从而构建具有明确宿主范围的噬菌体库。这一方法简化了合成噬菌体疗法的开发过程，通过提供具有可定制靶向能力的标准化平台，使标准化监管过程成为可能。噬菌体近年来被认为
来源：中国科学院微生物研究所
时间：2024-07-16
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微生物所合作揭示CD47-SIRPα靶向肿瘤免疫治疗新机制
2024年7月10日，中国科学院微生物研究所朱明昭研究团队与清华大学傅阳心教授团队合作在Nature Communications杂志发表题为“Metabolic reprograming mediated by tumor cell-intrinsic type I IFN signaling is required for CD47-SIRPα blockade efficacy”的研究论文。该研究发现CD47-SIRPα检验点阻断剂通过I型干扰素信号调控肿瘤细胞代谢重编程促进抗肿瘤免疫应答的新机制，并基于此提出并验证了增强CD47-SIRPα检验点阻断剂肿瘤治疗效果的联合治疗新方案。CD
来源：中国科学院微生物研究所
时间：2024-07-16
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清华大学陈春来与刘俊杰课题组合作揭示CasX靶标搜索和切割过程的动态调控机制
CRISPR-Cas系统是细菌和古生菌中对抗外源核酸入侵的获得性免疫系统。基于CRISPR-Cas系统在RNA引导下靶向DNA的功能，已经开发了多种被广泛使用的基因编辑和调控工具。CasX（又称Cas12e）属于第2类CRISPR-Cas系统，因其体积较小，相较于广泛使用的Cas9和Cas12a蛋白更便于递送到细胞内，展现出巨大的应用潜力。 但除了共有的RuvC核酸酶结构域外，CasX与Cas12a和Cas9在蛋白序列上相似性甚微。此外，CasX独有的NTSB结构域，对于其切割活性至关重要。这些不同之处暗示了CasX可能具有独特的靶向和切割机制。 2024年7月12日，清华大学生命科学学
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