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综述:免疫检查点抑制剂的神经系统不良事件:以神经影像学表现为重点的诊断实用指南
免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一种新型的癌症治疗方法,通过增强机体对肿瘤的免疫反应,显著改善了多种恶性肿瘤患者的预后。然而,这类疗法在带来抗癌效果的同时,也可能引发一系列神经系统相关的免疫相关不良事件(n-irAEs)。这些不良事件不仅影响患者的生存质量,还可能对治疗策略产生深远影响。因此,深入了解n-irAEs的影像学特征及其诊断流程,对于提高临床判断的准确性、优化治疗方案以及改善患者预后具有重要意义。### n-irAEs的临床表现与分类n-irAEs可以影响中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS),但其发生频率存在显著差异。据研究显示,PNS相关的不良事件发生率是CNS不良事件的
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-11-24
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基于可穿戴设备的生理监测与多发性硬化症患者的脑磁共振成像指标:一项可行性研究
宫崎裕士|横手宏明|藤森淳一|樱井健三|萩原明文|藤野聡|深見敏和|高桥惠里|宫城麻衣|宇渡美圭|杉村陽子|天野伊太郎|秋本幸子|泉敬介|南和道|南直也|二野正明日本北海道札幌市西区山ノ手5丁目1-1,北海道医疗中心神经科,邮编063-0005摘要背景多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性炎症性疾病。生理监测可能有助于监测MS的进展及其潜在的神经退行性过程目的这项横断面研究评估了通过可穿戴传感器测量的生理参数与MS患者中枢神经系统萎缩和病变负担之间的关联的可行性。方法30名MS患者(复发缓解型[n=23]、继发进展型[n=5]、原发进展型[n=2])使用腕戴式传感器(Fitbi
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-11-24
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野生型小鼠和Galectin-3基因敲除小鼠在脊髓损伤后,Galectin-3对炎症反应和再生反应的调节作用
Emanuela Bezerra dos Santos Ribeiro|Luiza dos Santos Heringer|Bruna dos Santos Ramalho|Tiago Bastos Taboada|Fernanda Martins de Almeida|Ana Maria Blanco Martinez巴西里约热内卢联邦大学医学院病理解剖学研究生项目摘要脊髓损伤(SCI)可能由突发性创伤或脊髓节段性的慢性过程引起,导致中枢神经系统(CNS)出现神经损伤,原因是神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞死亡,以及运动、感觉和自主功能显著丧失。SCI发生后,会引发炎症反应,巨噬细胞和小胶
来源:Journal of Neuroimmunology
时间:2025-11-24
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一种用于培养新生小鼠小脑原代细胞并对浦肯野细胞进行基因操作的有效方法
在这项研究中,科学家们专注于开发一种新的方法,用于在体外培养小鼠的皮层颗粒细胞(Purkinje cells),这些细胞是小脑中的关键神经元类型。小脑在发育过程中经历了一个漫长的成熟阶段,延续至青春期,使其对环境因素特别敏感。因此,小脑发育过程中出现的缺陷可能导致多种疾病,如共济失调、自闭症谱系障碍、精神分裂症和注意力缺陷多动障碍等。为了更好地研究这些疾病,科学家们需要能够稳定地在体外培养小脑神经元的方法,尤其是Purkinje细胞,因为它们在小脑细胞总数中占比较小,并且对培养条件高度敏感。当前的研究提出了一种新的培养方法,该方法不仅支持Purkinje细胞的发育,还能实现高效的基因操作。该方
来源:Journal of Neuroscience Methods
时间:2025-11-24
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发育过程中的铅暴露会改变大鼠海马区的突触结构和蛋白质表达
本研究探讨了铅(Pb)在早期生命阶段对大鼠海马结构和行为的影响。铅作为一种已知的环境神经毒物,长期以来被广泛研究其对认知、感觉和行为功能的损害作用。尤其是在发育过程中接触铅,会导致中枢神经系统出现不可逆的形态和功能改变。通过一系列实验,研究者发现铅暴露对海马体结构和蛋白质表达产生深远影响,并进一步揭示了其对焦虑样行为的诱导作用。在实验中,研究人员对新生大鼠进行了铅乙酸盐的母乳传递暴露,剂量为100 ppm,持续时间从出生后第1天到第21天。通过光暗箱测试评估其行为表现,结果显示铅暴露组大鼠进入黑暗区域的延迟时间显著缩短,表明其表现出更高的焦虑样行为。这一发现为铅对情绪调节系统的潜在影响提供了重
来源:Journal of Hazardous Materials
时间:2025-11-24
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低剂量氯胺酮作用后的全基因组转录组分析揭示了抗抑郁治疗的新靶点
低剂量的氯胺酮已被证明是治疗难治性单相和双相抑郁患者的高效抗抑郁药物。在给予单次静脉输注后,抑郁症患者通常在2小时内报告情绪改善,而氯胺酮的抗抑郁效果可以持续长达7天。鉴于这一显著的治疗效果,研究者们尝试“逆向翻译”氯胺酮的作用机制,以理解其如何引发抗抑郁效应。近年来,对氯胺酮引发的分子、细胞及回路层面变化的研究取得了重要进展。虽然增强蛋白质合成显然是氯胺酮发挥抗抑郁作用的一个关键因素,但该领域仍然缺乏对氯胺酮治疗剂量引发的蛋白质合成程序的全面理解。本研究采用结合核糖体的mRNA足迹分析和深度测序(RiboSeq)技术,揭示了在给予急性抗抑郁剂量的氯胺酮后,中脑前额叶皮层(mPFC)中活跃翻译
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对表达L-Myc的神经干细胞及其细胞外囊泡进行单细胞分析,揭示了具有神经发生潜能的不同前体细胞群体
神经干细胞(NSC)在促进脑修复方面展现出巨大的潜力。它们可以通过释放神经营养因子、支持细胞替换以及刺激内源性神经发生来改善受损脑组织的恢复。尽管已有大量研究揭示了NSC及其外泌体(EVs)在保护和再生方面的潜力,但将这些疗法转化为临床应用仍面临挑战,主要体现在对NSC系及其EV内容物的分子特征研究尚不充分。为了解决这一问题,本研究对两种具有治疗价值的人类胎儿NSC系LMNSC01和LMNSC02进行了全面的分子特征分析,以及它们所分泌的EVs的特性研究。这两个NSC系均经过基因工程改造以表达L-MYC基因,具有良好的自我更新能力和分化潜力。LMNSC01细胞主要分化为神经元,而LMNSC02
来源:Journal of Extracellular Biology
时间:2025-11-24
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针对大脑可塑性:迷走神经刺激作为治疗丙戊酸小鼠模型中类似自闭症症状的方法
摘要 自闭症谱系障碍(ASD)是一种多因素引起的神经发育障碍,其特征包括社交缺陷、刻板或重复性行为以及焦虑。本研究评估了经耳迷路迷走神经刺激(tVNS)在丙戊酸(VPA)诱导的ASD小鼠模型中的治疗潜力。研究分为三组:对照组+假刺激组(接受生理盐水处理并接受假刺激的小鼠后代)、自闭症组+假刺激组(接受VPA处理并接受假刺激的小鼠后代)以及自闭症组+tVNS组(接受VPA处理并接受tVNS的小鼠后代)。C57BL/6雄性小鼠在胚胎第12.5天暴露于VPA中,研究者对其行为和神经生物学变化进行了评估。tVNS每周进行两次,持续3周,以
来源:Developmental Neurobiology
时间:2025-11-24
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青少年白质成熟介导了表观遗传因素与认知发展之间的关联
在青少年时期,大脑的成熟是一个复杂而关键的过程,伴随着神经结构和功能的显著变化。其中一个显著的特征是神经元轴突的髓鞘化(myelination)增强,这一过程在扩散磁共振成像(dMRI)中通常通过分数各向异性(fractional anisotropy, FA)的变化来体现。然而,尽管髓鞘化和认知能力的提升已被广泛研究,其背后的表观遗传调控机制,尤其是DNA甲基化(DNAm)如何影响这一过程,仍然是一个未解之谜。本文基于一项长期追踪研究,探讨了DNA甲基化在七个特定CpG位点的变化与青少年大脑白质成熟及认知能力提升之间的关系,揭示了表观遗传变化在神经发育中的潜在作用。### 青少年大脑的发育与
来源:Developmental Neurobiology
时间:2025-11-24
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在非快速眼动睡眠(Non-REM Sleep)转换期间,心血管活动主要调节大脑的动态变化
本研究聚焦于脑-心轴在不同睡眠阶段的动态调控机制,通过分析50名健康个体的整夜脑电图(EEG)和心电图(ECG)数据,揭示了大脑与心脏之间复杂的神经调控关系。研究采用了经过验证的功能性脑-心交互(BHI)模型,探讨了在清醒、快速眼动(REM)和非快速眼动(NREM)等不同睡眠阶段中,脑部对心脏活动的控制以及心脏对脑部的反馈如何发生变化。这一发现不仅加深了我们对睡眠过程中神经与心血管系统相互作用的理解,也为探索睡眠与生理功能之间的关系提供了新的视角。### 睡眠阶段与生理变化的关联睡眠是一个复杂的生理过程,涉及中枢神经系统(CNS)和自主神经系统(ANS)的动态变化。在睡眠的不同阶段,CNS活动
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-11-24
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综述:多组学整合在推进胶质瘤精准医学中的应用
### 多组学整合在胶质瘤研究中的重要性胶质瘤是中枢神经系统中最常见、最具侵袭性和恶性程度的肿瘤之一,其特征包括缺乏早期诊断标志物、预后较差以及缺乏有效的治疗手段。随着高通量技术的发展,我们已经能够对胶质瘤进行更加精细的分子分类,从而揭示其复杂的遗传特征。然而,仅依赖单一组学数据(如基因组学、转录组学或表观组学)进行诊断和临床管理,往往难以全面反映肿瘤的组织学和分子特征,这给疾病的准确识别和治疗带来了重大挑战。在计算方法和人工智能技术迅速发展的时代,整合多个组学层——包括基因组学、转录组学(包括性别依赖的差异表达模式)、表观组学、蛋白质组学、代谢组学、影像组学、单细胞分析以及空间组学——成为理
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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多发性硬化症中疲劳症状的网络定位分析
多重硬化症(MS)是一种影响中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘炎症性疾病,其全球患病率在2015年已超过200万,并且最新估计达到280万。MS患者常常经历多种运动和非运动症状,这些症状与炎症和CNS损伤密切相关。其中,疲劳是MS中最常见的非运动症状之一,据报道高达53%至83%的MS患者会经历这种症状。许多患者将疲劳视为最影响其生活质量的疾病表现之一。然而,尽管疲劳在许多免疫系统相关疾病中普遍存在,它也出现在没有免疫系统疾病的人群中,如具有局部脑梗死的患者。这表明,疲劳可能不仅仅由炎症引起,而是与特定神经结构的损伤有关。近年来的研究表明,MS患者的疲劳与炎症本身并无明确关联,这提示我们疲劳可
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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经验教训:视神经脊髓炎中光学相干断层扫描的质量分析
在医学影像技术中,光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography, OCT)作为一种非侵入性、高分辨率的成像手段,广泛应用于视神经和视网膜结构的评估。尤其在神经视神经炎(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD)等神经系统疾病中,OCT测量结果常被用作评估神经轴突通路状态的指标。然而,OCT图像的质量对最终的测量结果和临床决策具有重要影响,特别是在存在严重视力损害的情况下,图像获取和分析变得更加困难。因此,如何确保OCT图像的高质量,成为提高疾病研究和临床实践可靠性的关键。本研究基于“国际NMOSD视网膜OCT回顾
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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FHL1相关肌病中骨骼肌脂肪替代的时空分布
本研究聚焦于一种由FHL1基因变异引发的神经肌肉疾病——FHL1相关肌病(FHL1-RMs)。这类疾病表现出多种临床表型,包括减少体病(RBM)、僵硬脊柱综合征(RSS)以及埃默里-德雷福斯肌营养不良症(EDMD)等。FHL1基因编码的蛋白质含有锌指结构域和部分LIM结构域,这些结构域在维持肌节组装过程中起着关键作用。FHL1基因的变异,尤其是影响锌指结构形成的错义突变,可能导致蛋白质聚集异常,从而干扰正常功能,引发疾病。尽管这些疾病的临床表现多样,但其在骨骼肌中的脂肪替代模式却显示出一定的共性。研究的核心目标在于全面描绘FHL1-RMs患者骨骼肌脂肪替代的全身分布特征,分析其随时间推移的演变
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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视觉恢复情况反映了雷特综合征患者大脑皮层中MeCP2蛋白的敏感性
这项研究聚焦于一种名为“雷特综合征”(Rett Syndrome, RTT)的罕见神经发育障碍,并探讨了通过恢复甲基-CpG结合蛋白2(MeCP2)的表达,是否可以在成年阶段逆转视觉功能的异常。雷特综合征主要影响女孩,其典型特征包括神经发育倒退,影响运动、感觉和认知功能。尽管针对MeCP2的基因治疗已经在动物模型中成功恢复了运动和呼吸功能,但关于其对视觉通路不同层级感觉功能的影响仍缺乏系统研究。本文通过在成年阶段恢复MeCP2表达,探索了其在改善视觉功能和神经回路方面的潜力。在研究中,科学家们使用了两种遗传可逆的雷特综合征小鼠模型,分别是Mecp2stop/y和Mecp2stop/x。这些模型
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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拉武利珠单抗(Ravulizumab)和埃库利珠单抗(Eculizumab)对经典补体途径和替代补体途径的抑制作用
在一项针对广泛性重症肌无力(gMG)患者使用拉鲁替珠单抗(ravulizumab)治疗期间,探索经典补体途径活性(CH50)和替代补体途径活性(AH50)作为治疗指导和监测的潜在生物标志物,并将其与使用依库珠单抗(eculizumab)的治疗监测进行比较的研究中,研究人员发现两种药物在抑制补体系统方面存在显著差异。研究还发现,较高的AH50水平可能预示着对拉鲁替珠单抗治疗反应不佳以及疗效较快消失的趋势。然而,这些发现仍需在大规模多中心研究中进一步验证。### 研究背景与目的依库珠单抗是首个获批用于治疗AChR抗体阳性、难治性gMG患者的补体C5抑制剂。其获批基于REGAIN试验的结果。而拉鲁替
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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深度学习辅助的四种周围神经病变的鉴别诊断:基于角膜共聚焦显微镜技术
近年来,随着人工智能技术的快速发展,其在医学影像分析中的应用越来越广泛。特别是深度学习技术,为疾病诊断提供了新的可能性,尤其是在一些传统诊断方法受限的领域。在神经系统疾病中,周围神经病变(Peripheral Neuropathies)是一类常见且具有严重临床后果的疾病,常常由于诊断延迟或缺乏专门的检测设备而被忽视。为了解决这一临床难题,研究团队开发了一种基于深度学习的可解释多类别分类系统——NeuropathAI,专门用于通过快速、自动化的分析来识别和区分四种常见的周围神经病变:糖尿病周围神经病变(DPN)、化疗诱导周围神经病变(CIPN)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)以及人类
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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重症肌无力加重的预测:一种结合可穿戴设备和患者自报数据的机器学习算法
Myasthenia gravis(MG)是一种罕见的自身免疫性疾病,主要特征是肌肉疲劳和肌力波动,可能引发危及生命的临床危机。由于患者往往面临就医资源有限、病情变化难以及时察觉等问题,早期干预变得尤为重要。本研究旨在开发一种基于多模态远程医疗数据的预测模型,用于识别MG病情恶化的迹象,从而实现更早的临床干预和治疗。研究团队采用了一种机器学习线性分类器,通过整合患者自述结果(PROMs)、患者自行测量(PPMs)以及可穿戴设备收集的数据,对MG病情恶化进行预测。这些数据包括患者的症状评分、呼吸功能测试以及心率、血氧饱和度等生理指标。通过随机对照试验,研究者对30名MG患者进行了为期12周的跟踪
来源:Annals of Clinical and Translational Neurology
时间:2025-11-24
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噪声暴露下听觉皮层耳鸣表型转变的双组学映射
摘要噪声引起的听力损失(NIHL)是耳鸣的主要原因,涉及炎症损伤、中枢敏化和听觉皮层重塑等机制。然而,并非所有耳鸣病例都伴有NIHL,两者之间的确切关系尚未完全明了。磷酸化/去磷酸化作为细胞精细调控的核心机制,通过调节蛋白质活性、信号转导和基因表达来影响神经元兴奋性、免疫反应和疾病发展。我们假设异常的磷酸化水平可能会改变听觉皮层神经元的功能,从而导致蛋白质层面的病理变化。利用噪声引起的耳鸣模型中的听觉皮层组织,我们通过整合蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析系统研究了耳鸣的发病机制及其与NIHL的区别。与仅患有NIHL的动物相比,耳鸣模型表现出增强的神经元兴奋性、突触功能障碍、过度活跃的能量代谢以及
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-11-24
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急诊护理干预对急性缺血性中风患者院前和院内治疗结果的影响
急性缺血性卒中(AIS)是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因之一,对神经系统疾病负担造成重大影响,同时也给医疗系统带来严峻挑战。由于AIS的治疗具有时间敏感性,因此早期识别、快速分诊以及高效的院内协作对于改善患者预后至关重要。急诊护士作为急性卒中管理的前线人员,在早期识别、快速分诊、溶栓准备以及预防院内并发症等方面发挥着不可替代的作用。然而,目前对于结构化急诊护理干预在AIS患者中的实际影响,尤其是在院前和院内阶段,仍缺乏充分的临床证据。本研究旨在评估在AIS管理中实施结构化急诊护理干预的可行性和临床效果,特别是在减少治疗延误和改善短期神经功能恢复方面的作用。在AIS管理中,“时间就是大脑
来源:Frontiers in Neurology
时间:2025-11-24