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“核脂滴”在衰老和疾病中起关键作用
2024年12月9日，《Aging》杂志发表了一项新的研究观点，题为“核脂滴：核稳态和衰老的一种新型调节剂”。在这篇文章中，雅典国立和卡波迪斯特大学的Konstantinos Palikaras博士和克里特岛大学的Nektarios Tavernarakis博士探讨了随着我们年龄的增长，被称为核脂滴（nLDs）的微小脂肪滴是如何在细胞核中积累的。与在细胞质中储存能量的常规脂滴不同，这些核滴可能通过破坏关键的细胞过程来削弱细胞核。作者认为，nLDs的过度积累可能导致核不稳定，并可能与代谢状况有关，如脂肪肝疾病、肥胖相关疾病和早衰。这突出了nld在细胞衰老和年龄相关疾病中的潜在作用。作者先前使用秀
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一种将脂肪储存细胞转化为“燃烧卡路里细胞”的蛋白质
婴儿身上软绵绵的脂肪卷有重要的作用。它们是棕色脂肪细胞的重要储存库，这种脂肪细胞燃烧能量释放热量，帮助婴儿保持温暖随着婴儿长大，他们会失去大部分棕色脂肪。成年人有更高比例的白色脂肪组织（WAT），它储存脂肪作为身体的能量储备。然而，一些嵌入WAT的细胞可以燃烧脂肪；这些具有棕色脂肪细胞样特性的细胞被称为米色脂肪细胞。现在，研究人员发现，抑制皮下WAT中的一种蛋白质赋予了米色脂肪细胞燃烧脂肪的特性发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究结果表明，成熟的脂肪细胞表现出可塑性，并确定了一条可能为肥胖和代谢疾病治疗的发展提供信息的途径。通过将其他类型的细胞转
来源：Journal of Clinical Investigation
时间：2025-01-09
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脑细胞的独特特征决定你的神经发育状况
被称为第5层锥体神经元的特定脑细胞在我们的大脑如何处理信息中起着至关重要的作用。Joris de Wit教授（VIB-KU Leuven）及其同事的研究小组强调了两种类型的脑细胞-脑内（IT）神经元和锥体束（PT）神经元之间的差异，以及这些差异如何影响它们对自闭症和精神分裂症等疾病的易感性。剖析突触在让我们的大脑处理信息的神经回路中，被称为第5层锥体神经元的脑细胞整合来自各种来源的信息，然后将其分发到需要的地方，就像我们大脑中的中继中心一样。为了了解这些脑细胞如何通过突触（交换化学“信息”的连接）交换信息，Joris de Wit教授（VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心）的团队使用一种
来源：Nature Communications
时间：2025-01-09
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ING5调节肺癌细胞的代谢重编程
肺癌因其高死亡率而臭名昭著，是全球癌症相关死亡的主要原因，转移是导致患者预后不良的主要原因。这种毁灭性疾病的一个关键因素是癌细胞表现出的代谢重编程，特别是对有氧糖酵解而不是氧化磷酸化的偏好，这种现象被称为Warburg效应。这种代谢变化是癌细胞攻击和生存的核心。目前的工作深入研究了ING5在调节肺癌细胞代谢重编程中的作用，ING5是ING肿瘤抑制家族的一员。本研究揭示了ING5促进pyruvate dehydrogenase kinase 1 （PDK1）酪氨酸163位点（Y163）磷酸化，从而抑制Warburg效应，降低肺癌细胞恶性的新机制。在这项综合分析中，我们通过一系列实验，包括磷酸化蛋
来源：Frontiers Journals
时间：2025-01-09
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Science：罕见结构变异增加儿童实体瘤风险
尽管儿童癌症相对罕见，但却是儿童和青少年死亡的主要原因之一，且人们对其生物学特性的了解远不如成人恶性肿瘤。这些肿瘤的发病年龄较早，表明遗传可能在其发展过程中起着重要作用。不过到目前为止，人们仅在一小部分儿童癌症患者中发现了生殖系突变。Broad研究所、丹娜-法伯癌症研究所等机构的研究人员近日发现，生殖系中的罕见结构变异（SV）增加了儿童实体瘤的风险，特别是尤文肉瘤、神经母细胞瘤和骨肉瘤。这项研究成果于2025年1月3日发表在《Science》杂志上。“我们的结果表明，跨越编码和非编码基因座的罕见生殖系结构变异是儿童实体瘤的重要风险因素，”作者在文中写道。他们支持将生殖系结构变异纳入临床实践和研
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并不是所有的脑细胞都一样衰老，《Nature》报道惊人差异
由美国国立卫生研究院资助的一项小鼠研究提供了关于衰老如何影响脑细胞遗传活动的见解。由美国国立卫生研究院（NIH）资助的一项新的大脑图谱研究表明，大脑中不同类型的细胞以不同的方式衰老。科学家们发现，与其他细胞相比，某些细胞，比如负责激素调节的一小群细胞，在基因活动中经历了更显著的与年龄相关的变化。发表在《Nature》杂志上的研究结果表明，一些细胞比其他细胞更容易受到衰老和大脑相关疾病的影响。“衰老是阿尔茨海默病和许多其他破坏性脑部疾病的最重要风险因素。这些结果提供了一个非常详细的地图，哪些脑细胞可能最受衰老的影响，”Richard J. Hodes医学博士说，他是美国国立卫生研究院国家衰老研究
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《Science》4000万年未解之谜：核桃树每年转换性别的原因
加州大学戴维斯分校的生物学家在核桃树中发现了一种令人着迷的遗传机制，这种机制允许核桃树在每个季节交替开雄花和雌花——这种特性稳定了4000万年。这一发现不仅阐明了植物的繁殖，而且与人类性别决定的机制相似。揭示核桃树的性别加州大学戴维斯分校的生物学家发现了核桃树在同一个开花季节里性别交替背后的遗传基础。他们的研究发表在1月3日的《Science》杂志上，发现了一种机制，这种机制在核桃及其祖先身上保持了惊人的4000万年的稳定。有趣的是，这种机制与人类和其他动物的性别决定系统有一些相似之处。开花植物采用各种策略来避免自花授粉。一些植物的物理结构使自花授粉变得困难，而另一些则产生明显的“雄性”和“雌
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Science：罕见遗传分析！科学家发现从出生起就出现在身体每个细胞中的三种重要的种系遗传变异
丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的最新研究发现，罕见的种系遗传异常可能会增加罹患等儿童癌症的风险。这些肿瘤和其他小儿实体瘤约占所有新发小儿癌症病例的三分之一，是美国儿童因病死亡的主要原因。这些发现有助于改善这些儿科癌症的治疗或筛查。共同第一作者、丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的儿科肿瘤学家Riaz Gillani博士说："我们越是了解导致这些疾病的最早事件，就越能思考如何改善对这些病人的治疗。”这项研究发表在《科学》杂志上。目前，这三种儿童癌症的一线治疗主要依靠化疗、放疗和手术。并非所有患者都能痊愈，而痊愈的患者往往会面临终生
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Nature：只需从感染者身上采集少量样本，就可以揭示人群中流行的变异！
研究人员提出了一种新的方法来识别开始在人类中传播的更具传染性的病毒或细菌变体，包括导致流感、COVID、百日咳和结核病的病毒或细菌变体。这种新方法名为“Phylowave”，可以通过系统发生树（phylogenetic tree）动态监测病原体种群组成的变化。Phylowave使用来自受感染人群的样本，以便实时监测在人群中传播的病原体，并使逃避疫苗的细菌能够快速和自动识别。这可能为开发更有效预防疾病的疫苗提供信息。这种方法还可以快速检测出对抗生素具有耐药性的新变体。这可以为感染者的治疗选择提供信息，并试图限制这种疾病的传播。它使用基因测序数据来提供关于新变种出现的遗传变化的信息。这对于理解为什
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《Cancer Research》发现促进胰腺癌肿瘤生长的酶
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在一项新的小鼠研究中发现，一种名为MICAL2的酶促进胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤生长和扩散，PDAC是最常见的胰腺癌。这一发现为PDAC药物治疗提供了一个潜在的新靶点。研究人员在《Cancer Research》杂志上发表了一篇题为《MICAL2促进胰腺癌生长和转移》的文章。MICAL2酶在细胞迁移和形态中起重要作用。然而，当研究人员测量PDAC肿瘤细胞中的基因表达时，他们发现与未患病的细胞相比，MICAL2产生了过量的酶——这是MICAL2第一次在实验中与胰腺癌联系起来。“胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最致命的实体癌症之一；因此，确定更有效的治疗方法是
来源：Cancer Research
时间：2025-01-08
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《Nature Microbiology》素食和杂食，哪种饮食对肠道微生物群有利？
富含蔬菜的多样化饮食被认为对一个人的健康有益。过量食用肉类，尤其是红肉，会导致慢性和心血管疾病。这也是因为我们吃的东西塑造了肠道微生物群。同时，排除某些食物，如乳制品或动物产品，并不一定是实现微生物平衡的通用解决方案。但我们能找出哪些食物决定了肠道微生物群的差异吗？从这个问题开始，一组研究人员分析了生活在美国、英国和意大利的21561个人（全素食者、蛋奶素食者和杂食者）的生物样本，发现饮食模式对肠道微生物群和与更好的健康相关的特定肠道微生物有很强的影响。这些数据发表在《Nature Microbiology》杂志上。关于这项研究。肠道微生物群，即居住在我们肠道内的一组微生物，在决定一个人的健康
来源：Nature Microbiology
时间：2025-01-08
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个体化mRNA新抗原免疫疗法(iNeST)+免疫检查点阻断(PD-L1单抗)治疗晚期实体瘤：1期试验设计和结果
单细胞技术使得我们更深入了解癌细胞的异质性，广谱有效的抗癌疗法结合个性化疗法可能有助于更有效地靶向体细胞癌突变以提高癌症免疫治疗的疗效需要。检查点抑制剂（CPI）的癌症免疫已经成为许多癌症类型的推荐疗法，但许多患者没有持久的反应。CPIs的作用模式是基于激活先前存在的肿瘤识别T细胞——癌症突变可能产生癌细胞特异的新抗原（这些抗原在健康组织中不表达），但只有一小部分潜在的免疫原性癌症突变会引起自发发生的新抗原特异性T细胞，CPIs可以对其起作用。显然，促进T细胞对抗体细胞癌突变有利于提高其疗效。体细胞癌突变的疫苗接种是一种有吸引力的方法，可以启动新抗原特异性T细胞的新生或扩增先前存在的T细胞，并
来源：nature medicine
时间：2025-01-08
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Broad研究所创建了一种新的方法来靶向和纠正与疾病相关的蛋白质
在过去的二十年里，大量的基因研究已经将成千上万的DNA变异与成千上万的人类特征和疾病联系起来。然而，由于缺乏精确的分子工具，纠正这些变异对治疗疾病的影响一直受到阻碍。麻省理工学院博德研究所、哈佛大学、麻省总医院和哈佛大学的研究人员采用了一种新的方法，建立了一个非常多样化的分子化合物集合，可以以新的方式挖掘那些针对疾病相关基因变异的分子化合物。由于创新的化学方法，该文库包含了超过300万种化合物，这些化合物被设计成将两种蛋白质结合在一起，并使用一种作为屏障来稳定另一种并逆转其与疾病相关的影响。从他们的文库中，研究小组发现了一种化合物，它可以靶向一些克罗恩病患者体内改变的蛋白质，并表明它可以逆转这
来源：Cell Chemical Biology
时间：2025-01-08
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《Nature》“选择性沉默”挑战了遗传学的教科书原理
新的研究揭示了为什么某些携带致病基因的人没有症状。哥伦比亚大学的研究人员挑战了遗传学的一个基本原则，揭示了为什么一些携带与疾病相关基因的人仍然没有症状。生物学专业的学生通常被教导说，身体里的每个细胞（精子和卵子除外）都包含每个基因的两个副本——一个来自父母——两个副本对细胞功能的贡献是一样的。然而，这项新的研究表明，某些细胞可以表现出一种偏见，选择性地使父母一方的基因拷贝失活。虽然这种现象大约在十年前就被发现了，但哥伦比亚大学的研究小组现在已经证明了它对疾病结果的潜在影响。通过研究典型个体的特定免疫细胞，研究人员发现，这些细胞在细胞使用的每20个基因中，大约有1个会使母系或父系基因拷贝失活。“
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Nature：新的“全光学”纳米级力传感器
机械力是许多物理和生物过程的基本特征。从机器人到细胞生物物理学和医学，甚至到太空旅行，都需要具有高灵敏度和空间分辨率的机械信号的远程测量。纳米级发光力传感器擅长测量皮牛顿力，而更大的传感器已被证明在探测微牛顿力方面功能强大。然而，在可以从地下或界面位置远程探测的力的大小方面仍然存在很大的差距，并且没有一个单独的、非侵入式的传感器能够在了解许多系统所需的大动态范围内进行测量。新型、高响应的纳米级力传感器在《自然》杂志今天发表的一篇论文中，由哥伦比亚大学工程学院的研究人员和合作者领导的一个团队报告说，他们发明了新的纳米级力传感器。它们是发光的纳米晶体，当你推或拉它们时，它们可以改变强度和/或颜色。
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嗅觉和听觉如何在大脑中相互作用
想象一下，你在一个晚宴上，但你闻不到烹饪食物的味道，也听不到晚餐的铃声。听起来像做梦，对吧？如果不是呢？冷泉港实验室Stephen Shea教授说：“当我们体验世界和与人互动时，我们使用我们所有的感官。动物和人类都是如此。”然而，像自闭症这样的发育障碍并不总是如此。这些情况会影响大脑处理接收信息的方式，使其难以解释驱动对话、约会和其他人际活动的社会线索。这些信号究竟是如何在大脑中混合并相互影响的，目前还不清楚。为了阐明这个问题，谢伊和研究生Alexander Nowlan追踪了小鼠大脑中嗅觉和听觉在一种被称为找回幼仔的母性行为中是如何相互作用的。这种活动并不局限于母亲。它也可以被代理人学习。想
来源：Cold Spring Harbor Laboratory
时间：2025-01-08
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触发DNA损伤免疫反应的新途径
加州大学欧文分校的一个研究小组揭示了一种以前未知的机制，当细胞的DNA受损时，这种机制会引发细胞的炎症免疫反应。这一发现加深了对一种新型细胞信号传导的理解，可能会导致更有效的癌症治疗。这项研究今天在线发表在《Nature Structural & Molecular Biology》杂志上，发现紫外线照射或某些化疗药物会在细胞受损过度而无法正确修复时激活一种特定的反应，从而防止细胞癌变。通讯作者、加州大学欧文分校生物化学副教授Rémi Buisson说：“这一发现可能对癌症治疗产生重大影响。了解不同的癌细胞对DNA损伤的反应可能会导致更有针对性和更有效的治疗方法，有可能减少负面副作用，
来源：Nature Structural & Molecular Biology
时间：2025-01-08
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Nature Medicine：新的人工智能工具使用常规血液检查来预测许多癌症的免疫治疗反应
世界各地的医生可能很快就能使用一种新工具，该工具可以更好地预测个体癌症患者是否会从免疫检查点抑制剂（一种免疫疗法）中受益，仅使用常规血液检查和临床数据。这个基于人工智能的模型被称为天蝎座，是由纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）和西奈山蒂施癌症研究所的一组研究人员开发的。根据1月6日发表在《自然医学》杂志上的研究结果，该模型不仅更便宜、更容易获得，而且在预测结果方面，它比美国食品和药物管理局（FDA）目前批准的两种生物标志物要好得多。“免疫检查点抑制剂是对抗癌症的一种非常强大的工具，但它们对大多数患者还不起作用，”该研究的资深作者之一、MSK的外科医生和研究实验室主任Luc Morris医学博士说
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Nature子刊：新研究揭示了“辅助染色体”的存在
4亿5千万年前，植物开始了从水到陆地的史诗般的转变。在第一批开拓者中，有不起眼的角苔植物（hornworts）的祖先，这是一群不起眼的小植物，一直延续到今天。新的研究揭示了角苔植物（hornworts）的基因蓝图，揭示了植物进化和早期陆地生命的迷人细节。博伊斯汤普森研究所（BTI）的博士后科学家、该研究的第一作者彼得·沙夫兰（Peter Schafran）说：“我们首先解码了十个角苔物种的基因组，代表了这个独特植物群体中所有已知的家族。我们的发现出乎意料：尽管角苔已经独立进化了3亿多年，但它们仍然保持着非常稳定的染色体。”与许多植物不同，角苔没有经历过全基因组复制（生物体的整个遗传物质被复制）
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《自然微生物学》：原来耐药细菌有一个关键弱点—锌
麦克马斯特大学的研究人员发现了耐药细菌的一个关键弱点：锌，或者说缺乏锌。在最近发表在《自然微生物学》杂志上的一项研究中，研究人员发现锌在世界上一些最危险的细菌如何抵抗抗生素方面起着至关重要的作用。埃里克·布朗是麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学系的教授，也是这项研究的首席研究员。他说，剥夺细菌的某些营养物质会导致重要的生理变化，使它们越来越容易受到抗生素的攻击，包括那些它们曾经抵抗的抗生素。布朗说：“在过去的一百年左右的时间里，科学家们通常在能想象到的最丰富的条件下研究细菌。”“我的实验室长期以来一直对做完全相反的事情感兴趣：研究营养压力下的细菌。”在这项特殊的研究中，研究人员试图探索营养压
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