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靶向 ABCA4 基因 c.768G>T 变异的剪接调节疗法:开启视网膜炎治疗新希望
在浩瀚的生命科学领域,眼睛作为心灵的窗户,一直是科研人员重点关注的对象。有一种令人揪心的遗传性视网膜疾病 ——Stargardt 病 1 型(STGD1),它如同隐匿在暗处的 “视力杀手”,悄然威胁着人们的视觉健康。这种疾病在人群中的发病率约为 1:10,000,患者最初会出现中心视力下降,随着病情的发展,最终可能完全失明,给患者的生活带来了极大的痛苦和不便。STGD1 的 “罪魁祸首” 是 ABCA4 基因的双等位基因变异。ABCA4 基因编码的 ATP 结合盒亚家族 A 成员 4(ABCA4)蛋白,是视网膜光感受器细胞中的一种跨膜蛋白,它肩负着清除视觉循环中有毒副产物的重要使命,如 N -
来源:Communications Medicine
时间:2025-01-23
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揭秘高场临床 MRI 中磁前庭刺激:洛伦兹力假说获实证,为优化诊疗奠基
在现代医学中,磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)就像医生的 “透视眼”,尤其是高场 MRI,凭借其强大的功能,能为医生提供人体内部极为详细的图像,助力精准诊断各种疾病。然而,这一先进技术却存在着令人困扰的副作用。不少接受高场 MRI 检查的患者,在检查过程中会莫名感到头晕目眩,眼睛也不受控制地出现震颤,即眼球震颤(nystagmus)现象。这些不适不仅影响了患者的检查体验,更对检查的安全性构成潜在威胁。目前,医学界对于这些副作用产生的机制尚未完全明晰。虽然主流理论认为,MRI 产生的磁场与内耳中负责维持平衡的前庭系统(vestibular system)
来源:Communications Medicine
时间:2025-01-23
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综述:UFMylation 在健康与疾病中的多面角色
UFMylation 的基本概念泛素样修饰因子 1(Ubiquitin fold modifier 1,UFM1)是一种新发现的翻译后修饰因子,参与 UFMylation 过程。与泛素化类似,UFMylation 能将 UFM1 连接到特定靶蛋白上,进而改变靶蛋白的稳定性、活性或定位。而且,UFM1 链可通过 UFM1 特异性蛋白酶从相关蛋白上切割下来,这显示出 UFMylation 具有可逆性。这种修饰在几乎所有真核生物中都存在,表明其在进化上具有高度保守性 。UFMylation 参与的生物学活动UFMylation 与多种重要的生物学活动密切相关。在造血过程中,它发挥着不可或缺的作用,具
来源:Acta Pharmacologica Sinica
时间:2025-01-23
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基于计算机模型的活检定位与肿瘤相关巨噬细胞预测恶性胶质瘤复发的机制研究
恶性脑肿瘤治疗面临的最大挑战之一是术后不可避免的复发。高级别弥漫性胶质瘤(HGG)作为成人最常见的原发性恶性脑肿瘤,包括胶质母细胞瘤(GBM)、3/4级星形细胞瘤(A°3/A°4)等亚型,具有极强的侵袭性和表型可塑性。尽管现有标准治疗方案结合最大范围安全切除与放化疗,但患者预后仍不理想,主要归因于残留肿瘤细胞的隐匿性浸润。当前临床依赖的神经影像学随访和活检存在明显局限:切除范围评估不精确、采样位置变异导致肿瘤异质性表征不足,这些因素共同阻碍了准确预测复发时间(TTR)的生物标志物开发。德国德累斯顿工业大学的Pejman Shojaee团队联合多机构研究人员,在《npj Systems Biol
来源:npj Systems Biology and Applications
时间:2025-01-23
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新冠症状积累竟与抗 AGTR1 自身抗体有关?这项研究给出新答案
新冠疫情给全球带来了巨大的冲击,它所引发的症状复杂多样,有的患者症状轻微,仅出现发热、咳嗽等症状,而有的患者则病情严重,甚至出现呼吸衰竭、多器官功能障碍等情况 。但令人困惑的是,这些症状差异的原因一直没有明确的答案。为了揭开这层面纱,来自多个国家科研机构的研究人员展开了深入的研究,相关成果发表在《npj Systems Biology and Applications》上。研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:首先,建立了包含 244 名未接种疫苗的成年人的研究队列,其中 169 人确诊感染新冠病毒,75 人为对照组 。其次,通过电子调查问卷收集新冠症状数据。然后,利用商业酶联免疫吸附测定(
来源:npj Systems Biology and Applications
时间:2025-01-23
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突破恶臭假单胞菌基因组规模设计权衡,实现芳香碳源生物转化新突破
在生物制造领域,利用可再生碳源进行微生物发酵生产高价值产品是研究热点。然而,目前使用非糖碳源时面临诸多挑战。基因组规模代谢模型(GSMM)虽能用于设计基因删除集以实现生长偶联和提高菌株性能,但针对非标准碳源的代谢数据不完整,导致难以构建准确模型和确定可行设计。此外,非糖碳源的底物毒性也增加了菌株工程的难度。在此背景下,为了突破这些困境,来自劳伦斯伯克利国家实验室(Lawrence Berkeley National Laboratory)的研究人员开展了相关研究。研究人员以恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)KT2440 为研究对象,聚焦于木质素衍生的非糖碳源对香豆酸(p-CA
来源:npj Systems Biology and Applications
时间:2025-01-23
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人工智能导师的具身化与拟人化对学生学习的影响:突破与启示
随着科技的飞速发展,人工智能在教育领域的应用越来越广泛,为学习和教学带来了前所未有的机遇。然而,快速发展的背后也存在诸多问题。一方面,虽然一些人工智能教育技术,如智能辅导系统(Intelligent Tutoring System,ITS)和对话聊天机器人已得到研究,但仍有部分技术,像生成式人工智能、社交机器人和全息远程呈现等,尚未被充分探索。另一方面,将多种人工智能技术结合以改善学习的方法也存在研究不足,样本小、研究单案例或多以成年人为对象等问题,使得这些研究难以有效指导学校环境中的学生学习。在这样的背景下,为了深入了解人工智能技术在教育中的应用效果,德国波茨坦大学(University o
来源:npj Science of Learning
时间:2025-01-23
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运动转换兼容新序列在隐式运动序列学习中更易习得的关键发现
在学习的奇妙世界里,我们常常会发现,当新的知识与已有的经验相契合时,学习就会变得更加轻松。比如学习新的舞蹈动作,如果和之前学过的动作在某些方面有相似之处,学起来就会容易很多。在运动记忆领域,这种现象同样存在,这背后的原理便是 “图式记忆”。以往的研究发现,图式记忆在陈述性记忆以及显式运动序列学习(MSL)中发挥着重要作用。在显式 MSL 任务里,当新序列与先前学习的序列在顺序位置上有较高重叠时,学习速度会加快。然而,在隐式 MSL 中,是否也存在类似的图式记忆效应呢?这成了一个亟待探索的问题。为了解开这个谜团,来自德国鲁尔大学波鸿分校(Ruhr-University Bochum)的研究人员
来源:npj Science of Learning
时间:2025-01-23
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COVID-19 大流行下学校停课对学生学习成果的全球新证据 —— 来自 PISA 的深度剖析
在 2020 年,COVID-19 大流行的阴霾迅速笼罩全球,给人们的生活带来了巨大的改变,教育领域也未能幸免。学校纷纷停课,学生们的学习节奏被打乱。此前,各国关于学习损失的研究存在样本、时间框架、年龄、样本大小、学科等方面差异,难以进行有效比较,而且单一国家的研究可能掩盖许多差异,还存在测量效应等问题。国际上虽有相关研究,但样本和覆盖范围有限。在此背景下,为了更全面、准确地了解 COVID-19 大流行期间学校停课对学生学习成果的影响,来自波兰华沙大学经济科学学院(Faculty of Economic Sciences, University of Warsaw)、波兰教育研究所(Educ
来源:npj Science of Learning
时间:2025-01-23
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百年数据揭示全球迁地活植物收集的趋势与挑战
在当今时代,生物多样性危机日益严峻,迁地活植物收集作为生物多样性保护的重要手段之一,承载着众多期望。它不仅为科学研究提供丰富的样本资源,助力人们深入探索植物的奥秘,还在植物物种保护、生态修复等方面发挥着关键作用。然而,长期以来,这些人工生态系统的复杂动态却未得到充分量化与理解。比如,全球迁地活植物收集的规模增长趋势如何?其物种多样性的变化规律怎样?哪些因素在制约着它们的发展?这些问题如同迷雾,笼罩着相关领域的研究,严重影响了生物多样性的有效存储、保护与利用。为了拨开这重重迷雾,来自剑桥大学植物园(Cambridge University Botanic Garden)、长木花园(Longwoo
来源:Nature Ecology & Evolution
时间:2025-01-23
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DDX1 在非剪接体剪接中的关键作用:tRNA 与 XBP1 mRNA 的差异需求
在生命的微观世界里,RNA 的剪接过程就像一场精密的分子机器运作。其中,非剪接体剪接对 tRNA 和 XBP1 mRNA 的加工至关重要,它关系到细胞的正常功能和生命活动的有序进行。然而,DEAD-box 解旋酶 1(DDX1)在这一过程中的角色却一直迷雾重重。尽管已知 DDX1 与 RNA 连接酶 2´,3´- 环磷酸和 5´-OH 连接酶(RTCB)形成复合物,参与 tRNA 和 X-box 结合蛋白 1(XBP1)mRNA 的非剪接体剪接,但它的具体作用及重要性尚不明确。而且,此前对 DDX1 在肿瘤发生等方面的研究,也未在分子层面彻底阐明其功能。在这样的背景下,深入探究 DDX1 在非
来源:Communications Biology
时间:2025-01-23
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IL-7 与 IL-15 重编程初始调节性 T 细胞代谢,提升过继转移疗效
在免疫治疗的舞台上,调节性 T 细胞(Treg)凭借其控制免疫反应、诱导免疫耐受的独特本领,成为治疗移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)和自身免疫性疾病的热门选手。然而,近年来的临床试验却给这一充满潜力的疗法泼了盆冷水:体外扩增的 Treg 在患者体内存活时间有限,大大削弱了治疗效果。传统的高剂量 IL-2 体外扩增法,虽然能获得大量 Treg,但这些细胞进入患者体内后,大部分很快消失,只有少部分能长期存活,这使得 Treg 过继疗法难以发挥应有的作用。为了攻克这一难题,来自意大利 IRCCS Ospedale San Raffaele Milan 的 San Raffaele Diabete
来源:Communications Biology
时间:2025-01-23
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揭秘全球草原:植物生物量、环境因子与多样性的复杂关系及重大意义
在广袤的地球表面,草原占据着约三分之一的陆地面积,不仅是众多生物的栖息地,还在全球碳循环中扮演着重要角色,其储存的陆地碳约占总量的三分之一 。然而,对于草原生态系统中至关重要的植物生物量(Aboveground plant biomass,APB),科学界却缺乏有效的预测模型。以往许多研究在探索植物生物量与环境之间的关系时,往往假设两者呈线性关系,并且忽视了环境变量之间的相互作用。这种简单化的处理方式,使得研究结果难以准确反映真实的生态过程,也限制了对草原生态系统的深入理解和科学管理。为了填补这一知识空白,来自全球多个研究机构的科研人员携手开展了一项大规模研究。其中,第一作者 Marie Sp
来源:Communications Biology
时间:2025-01-23
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热变化如何影响疟疾主要传播媒介斯氏按蚊转录组:探索蚊媒与温度的奥秘
在全球气候变化的大背景下,温度的改变如同一只无形却有力的大手,深刻地影响着地球上众多生物的生存与繁衍,蚊子便是其中受影响显著的一类。蚊子作为许多疾病的传播媒介,其分布和数量的变化与人类健康息息相关。对于变温的蚊子来说,温度对它们的影响尤为关键。从生态层面看,温度影响着蚊子的栖息地范围和活动时间;从生理角度讲,温度与蚊子的寿命、繁殖能力以及传播疾病的效率紧密相连。然而,尽管温度的重要性不言而喻,但蚊子应对温度变化的生理机制却如同隐藏在迷雾中的宝藏,一直未被人类完全揭开。疟疾,这个古老而又顽固的疾病,至今仍在全球范围内肆虐,给人类健康带来巨大威胁。按蚊属(Anopheles)中的多个物种是疟疾的重
来源:Communications Biology
时间:2025-01-23
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光合作用依赖的类囊体蛋白前体加工机制在叶绿体生物发生中的关键作用
在植物从种子萌发到光合自养生长的关键转型期,叶绿体如何协调数百种核编码蛋白的跨膜转运与组装,一直是细胞器生物学领域的核心问题。尤其令人困惑的是,当胚胎中无色原质体分化为功能性叶绿体时,类囊体腔内蛋白如氧释放复合体(OEC)组分PsbO/P/Q等,必须经历从细胞质合成→叶绿体膜转运→类囊体靶向的多级加工过程。这些蛋白携带的双重靶向序列(叶绿体转运肽cTP和类囊体转运肽ITP)需要被基质加工肽酶(SPP)和类囊体加工肽酶(Plsp1)依次切除,但这一过程如何与光合作用建立相偶联仍不清楚。瑞士纳沙泰尔大学(Université de Neuchâtel)的Joy Collombat团队在《Commu
来源:Communications Biology
时间:2025-01-23
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小分子与热处理通过表观遗传修饰逆转拟南芥春化作用:解锁植物花期调控新密码
在植物的生长历程中,开花是一个关键的转折点。对于许多单子叶植物来说,它们一生只开一次花,开花结果后便走向生命的尽头。在温带地区,冬季寒冷,不少单子叶植物需要经历一段低温时期,也就是春化作用(Vernalization),才能在来年春天顺利开花。春化作用就像是植物的 “生物钟校准器”,能让植物避开寒冷的秋冬季节,确保在适宜的环境下开花结果,繁衍后代。然而,春化后的植物如果遇到高温,就会发生去春化作用(Devernalization),这就好比好不容易调好的 “生物钟” 又被打乱了,植物会重新回到未春化的状态,开花进程被抑制,转而继续进行营养生长。这种现象在农业生产中十分常见,比如一些蔬菜作物,如
来源:Communications Biology
时间:2025-01-23
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揭秘黑色素瘤骨转移 “杀手”:HIF1α-HMOX1 轴引发的骨细胞铁死亡
在癌症的 “战场” 上,黑色素瘤骨转移是一个极为棘手的难题。近年来,皮肤黑色素瘤(CM)在发达国家的发病率显著上升,约 1.7% 的新肿瘤病例为黑色素瘤。当病情发展到转移阶段,尤其是发生骨转移时,情况变得更为严峻。约 40% 的患者会出现骨转移,此时患者的中位生存期仅 2.4 个月,1 年生存率低至 10% 。而且,骨转移不仅严重降低患者的生存率,还会破坏骨完整性,增加骨折风险,引发剧烈疼痛,极大地影响患者的生活质量。骨细胞作为矿化骨组织的主要细胞,在调节骨代谢和维持骨质量方面起着关键作用。然而,尽管在多发性骨髓瘤患者的溶骨性骨病变中观察到骨细胞凋亡增加,但骨细胞在黑色素瘤骨转移中的确切作用仍
来源:Bone Research
时间:2025-01-23
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髓源性纤维细胞富集与肌成纤维细胞适应性驱动髓核纤维化并关联椎间盘退变严重程度
论文解读背景与科学问题椎间盘退变(IDD)是导致慢性腰背痛的主要病因,其核心病理特征是髓核(NP)组织纤维化——正常胶状髓核被纤维化瘢痕替代,伴随胶原II/aggrecan降解和胶原I沉积。尽管已知局部NP细胞(NPC)可转分化为肌成纤维细胞(α-SMA+),但近年研究发现退变NP中存在大量免疫细胞浸润,提示髓源性细胞可能参与纤维化。然而,这些细胞的真实身份及其在IDD中的作用机制仍是未解之谜。研究设计与技术方法香港大学等机构的研究团队整合4项已发表的人类NP单细胞RNA测序数据集(31例样本,涵盖非退变至重度退变),结合免疫荧光、流式细胞术及CD11b-DTR转基因小鼠模型(通过白喉毒素选择
来源:Bone Research
时间:2025-01-23
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FGFR 拮抗剂修复软骨发育异常小鼠模型下颌骨缺损修复的研究突破
在生命的奇妙旅程中,骨骼的发育与修复如同精密的交响乐,每一个音符都至关重要。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)作为其中关键的 “指挥家”,一旦出现异常,就会引发一系列的 “演奏失误”。在人类世界里,FGFR 基因的功能获得性突变会导致软骨发育异常和颅缝早闭等病症,严重影响患者的生活质量。然而,尽管 FGFR 在颅面骨骼的形成中扮演着重要角色,但它在颌骨修复过程中的具体作用机制却如同神秘的面纱,一直未被完全揭开。为了探索这片未知的领域,来自法国巴黎西岱大学(Université de Paris Cité)等机构的研究人员踏上了征程,他们的研究成果发表在《Bone Research》杂志上,为我
来源:Bone Research
时间:2025-01-23
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Belumosudil 治疗慢性移植物抗宿主病(cGvHD):真实世界数据揭示新希望
在造血干细胞移植领域,慢性移植物抗宿主病(cGvHD)是个让人头疼的大麻烦。大约一半接受异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的患者会受到它的困扰,而且它还是导致患者后期非复发死亡的主要原因之一。目前,皮质类固醇(CS)是 cGvHD 的一线治疗药物,可令人无奈的是,有 50% 的患者对其并不敏感,治疗效果不佳。鲁索利替尼(Ruxolitinib)已被欧洲药品管理局(EMA)批准用于二线治疗,总体缓解率能达到 50% 。除了鲁索利替尼,二线治疗还有其他选择,比如美国食品药品监督管理局(FDA)批准但 EMA 未批准的伊布替尼(Ibrutinib),不过它副作用较多,限制了使用。最近,集落刺激
来源:Bone Marrow Transplantation
时间:2025-01-23