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为解决类固醇难治性慢性移植物抗宿主病（cGvHD）治疗难题，德瑞五家移植中心研究人员开展 Belumosudil 治疗 cGvHD 的疗效与安全性研究。结果显示其有前景且安全性可接受，为评估其用于早期治疗提供依据。
在造血干细胞移植领域，慢性移植物抗宿主病（cGvHD）是个让人头疼的大麻烦。大约一半接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的患者会受到它的困扰，而且它还是导致患者后期非复发死亡的主要原因之一。目前，皮质类固醇（CS）是 cGvHD 的一线治疗药物，可令人无奈的是，有 50% 的患者对其并不敏感，治疗效果不佳。鲁索利替尼（Ruxolitinib）已被欧洲药品管理局（EMA）批准用于二线治疗，总体缓解率能达到 50% 。除了鲁索利替尼，二线治疗还有其他选择，比如美国食品药品监督管理局（FDA）批准但 EMA 未批准的伊布替尼（Ibrutinib），不过它副作用较多，限制了使用。最近，集落刺激因子 1 受体（CSF1 - R）抑制剂阿沙替尼单抗（Axitilimab）也获批用于三线治疗，可目前还仅在临床试验中使用。即便有了这些治疗手段，晚期 cGvHD 的治疗依旧困难重重，发病五年后，只有三分之一的患者能摆脱免疫抑制治疗，存活且不患恶性肿瘤。
在这样的背景下，一种名为贝鲁莫苏迪尔（Belumosudil）的药物进入了人们的视野。它是一种选择性 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 2（ROCK2）抑制剂，2021 年 7 月被 FDA 批准用于鲁索利替尼治疗失败后的 cGvHD 三线治疗。此前的一些试验表明，它在治疗 cGvHD 方面有不错的效果，不过这些数据大多来自北美中心，在真实世界中的疗效还需要更多研究。
为了更深入了解 Belumosudil 在真实世界患者中的疗效和安全性，德国和瑞士的五家移植中心（雷根斯堡、汉堡、基尔、德累斯顿和巴塞尔）的研究人员联合开展了一项研究。
研究人员进行的是一项多中心回顾性观察研究。他们收集了接受 Belumosudil 治疗至少 4 周的成年 cGvHD 患者的数据，最终纳入分析的患者有 33 名。这些患者接受 200mg Belumosudil 口服治疗，若同时使用质子泵抑制剂（PPI），则按照制造商建议调整剂量。同时允许患者使用其他免疫抑制剂，但这些药物必须在 Belumosudil 治疗前至少 1 个月开始使用且未诱导出缓解。研究中，根据 2014 年美国国立卫生研究院（NIH）的共识标准对患者进行器官特异性 cGvHD 评估，统计患者的总体缓解率（ORR）、缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）等指标，还评估了治疗中出现的 3 级及以上不良事件（TE - AE）。
研究结果令人关注。患者方面，中位年龄 59 岁，cGvHD 病史中位数为 44 个月，接受过大量预处理，中位数为 4 线治疗，且 94% 的患者对之前的治疗耐药。在疗效上，ORR 为 42% ，所有的总体缓解均为部分缓解（PR），不过在口腔、眼睛、胃肠道、筋膜和肺部等器官都有患者达到完全器官缓解（CR）。达到缓解的中位时间为 3 个月，缓解持续时间中位数为 6 个月，在最后一次随访时，14 名患者中有 8 名（57%）仍处于持续缓解状态。22 名使用皮质类固醇的患者中有 14 名实现了剂量降低，其中 8 名至少降低了初始剂量的 50%。在生存分析方面，由于随访时间有限，只分析了治疗开始后的前 12 个月。6 个月和 12 个月时，无治疗失败生存率（FFS）分别为 76% 和 64% ，总生存率（OS）分别为 96% 和 88% 。安全性上，27% 的患者出现了≥CTCAE 3 级的不良事件，主要是感染性事件，有两名患者因不良事件停止治疗，治疗和随访期间未观察到潜在恶性肿瘤复发。
综合来看，这项研究结果显示 Belumosudil 在德国和瑞士的真实世界队列中展现出有前景的 ORR 和 FFS，安全性也可以接受。在经过大量预处理、患有晚期 cGvHD 的患者群体中，Belumosudil 表现出了显著疗效和节省类固醇的作用，这为评估其在更早治疗阶段的应用提供了理论依据。不过研究也存在局限性，比如回顾性研究的性质、随访时间短和样本量小等。未来还需要更多的 II 期和 III 期试验，进一步探究 Belumosudil 在特定 cGvHD 患者群体中的安全性和疗效，以及其在一线治疗、与其他药物联合治疗等方面的效果。
