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五染联合骨胶原显色技术(JFRL)的多实验室验证:跨物种骨组织学及骨植入材料研究的突破性方法
骨组织染色技术是解析骨结构与病理的关键手段,但传统方法易受脱钙剂类型干扰。最新研发的五染联合骨胶原显色技术(Join of the Five dyes Revealing coLlagenous tissue, JFRL)突破这一局限,通过标准化的脱水流程,在不同厂商试剂和实验设施中均呈现稳定染色效果。该技术成功应用于从斑马鱼到灵长类的脊椎动物模型,精准显示物种特异的骨小梁排列模式,并首次实现单张切片上四色区分:新生类骨质(osteoid)呈亮橙红色,矿化骨基质显示靛蓝分层,透明软骨(hyaline cartilage)呈现特征性紫罗兰着色,而骨细胞群则通过品红定位。在钛合金植入物的大鼠骨缺损
来源:Microscopy and Microanalysis
时间:2025-07-16
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基于多模态关联成像技术的鞑靼荞麦籽粒结构生物化学空间解析及其在食品品质研究中的应用
在追求健康饮食的当代社会,谷物作物的营养品质与安全性日益受到关注。然而传统生化分离技术存在破坏样本空间信息的局限,使得植物特定结构中生物活性分子的精确定位成为难题。以富含抗氧化成分的鞑靼荞麦为例,虽然已知其籽粒含有大量芦丁和槲皮素等黄酮类物质,但这些功能性成分在组织水平的分布规律仍不明确。更棘手的是,矿质元素的生物可利用性与其在籽粒中的化学形态和空间分布密切相关,但现有技术难以同步获取多尺度结构-成分信息。针对这一挑战,卢布尔雅那大学(University of Ljubljana)生物技术学院联合约瑟夫·斯蒂芬研究所(Jožef Stefan Institute)的研究团队创新性地建立了多模
来源:Microscopy and Microanalysis
时间:2025-07-16
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基于概率格解析的mRNA设计新方法EnsembleDesign:通过最小化整体自由能优化mRNA稳定性和翻译灵活性
在COVID-19大流行期间,mRNA疫苗的突破性进展使mRNA设计技术受到广泛关注。传统mRNA设计主要关注最小自由能(MFE)优化,但这种方法只考虑单个最稳定结构,忽视了mRNA在溶液中实际存在的数百万种替代构象。更重要的是,在翻译过程中,核糖体需要解开mRNA的二级结构,过于刚性的结构可能导致核糖体停滞和翻译效率下降。因此,如何设计出既稳定又具有构象灵活性的mRNA成为亟待解决的科学问题。美国俄勒冈州立大学电子工程与计算机科学学院的研究团队在《Bioinformatics》发表了创新性研究。他们开发了EnsembleDesign算法,首次将优化目标从最小自由能(MFE)转向整体自由能(E
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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DivPro:基于结构恢复指导的多样化蛋白质序列设计新方法
蛋白质设计领域长期面临一个根本性矛盾:相似的序列可能折叠成不同结构,而远源同源蛋白却能在低序列相似性下保持结构高度相似。这种序列-结构关系的模糊性严重制约了蛋白质设计效率,尤其在新酶设计和治疗性蛋白开发中。传统方法如ProteinMPNN和ESM-IF1过度依赖序列恢复指标,导致生成序列多样性不足且无法保证结构保守性。香港中文大学计算机科学与工程系的研究团队开发了DivPro模型,创新性地将变分自编码器(VAE)框架引入蛋白质设计。该模型通过三阶段技术路线实现突破:1)构建k近邻图(k=48)表征蛋白质骨架结构,提取Cα/Cβ原子距离特征;2)采用消息传递神经网络学习概率序列空间(μ/σ参数化
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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Beaver:基于短读长单细胞RNA测序数据的细胞特异性转录本组装新方法
单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的突破性进展,让科学家们得以窥见细胞间的异质性奥秘。然而在这项技术的光环背后,隐藏着一个长期悬而未决的核心难题——如何在单个细胞中准确重建全长度转录本?现有方法如同盲人摸象:单样本组装器因覆盖率不足产生碎片化结果,而元组装方法又难以兼顾共识构建与细胞特异性表达特征的保留。这种技术瓶颈严重制约了单细胞水平上异构体动态变化的研究。针对这一挑战,宾夕法尼亚州立大学(The Pennsylvania State University)计算机科学与工程系的Qian Shi、Qimin Zhang和Mingfu Shao*团队在《Bioinformatics》发表
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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计算生物学维基百科编辑马拉松教育框架:缩小多语言知识鸿沟的创新策略
在数字时代,维基百科已成为全球学习者获取计算生物学知识的重要开放教育资源(OER)。然而数据显示,英语与非英语版本间存在显著的知识鸿沟——约44%的英语计算生物学条目在其他语言版本中缺失。这种不平等现象严重阻碍了非英语母语学习者的知识获取,特别是在CRISPR等热门主题日均浏览量高达3000次的背景下。墨西哥国立自治大学数学研究中心等国际机构的研究团队在《Bioinformatics》发表创新解决方案。他们开发了一套系统化教育框架,通过组织编辑马拉松(editathon)活动,成功将西班牙语维基百科的计算生物学条目数量提升至350篇,首次超越阿拉伯语版本。研究团队还开发了compbio-on-
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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基于高斯过程功能回归的细胞类型特异性差异甲基化区域检测方法FineDMR及其在表观基因组关联研究中的应用
在表观遗传学研究领域,DNA甲基化作为最重要的表观遗传标记之一,其异常调控与多种疾病密切相关。然而当前基于混合组织的表观基因组关联研究(EWAS)面临重大挑战:常规检测获得的甲基化数据是不同细胞类型信号的混合体,而细胞组成差异会严重干扰关联分析结果。更棘手的是,表型变化可能同时影响细胞比例和细胞特异性甲基化水平,这使得从混合信号中解析细胞类型特异性关联变得异常困难。香港中文大学统计系的研究团队在《Bioinformatics》发表的研究中,开发了名为FineDMR的创新方法。该方法通过建立基于高斯过程功能回归的贝叶斯层次模型,首次实现了对细胞类型特异性差异甲基化区域的精细检测。研究显示,Fin
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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空间转录组学中基于局部密度比较的异常检测方法Sardine及其在生物组织扰动分析中的应用
在生物医学研究中,理解疾病、药物处理或实验干预如何改变组织中细胞类型和状态的分布至关重要。传统单细胞RNA测序(scRNA-seq)虽能识别细胞状态变化,却丢失了关键的空间信息。而新兴的空间转录组学(ST)技术虽能保留空间坐标,但现有分析方法如STANDS和Vespucci要么依赖启发式策略,要么无法量化细胞状态在特定空间区域的概率变化。这种技术瓶颈使得研究人员难以精确捕捉生物扰动下空间局部化的转录组变化模式。针对这一挑战,普林斯顿大学计算机科学系(Department of Computer Science, Princeton University)的Gary Hu等研究者开发了Sardi
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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CATH-ddG:基于CATH同源超家族的蛋白质-蛋白质相互作用突变效应稳健预测新方法
在生命科学领域,蛋白质相互作用网络的扰动与疾病发生发展密切相关。然而,传统实验方法如表面等离子共振(SPR)耗时费力,而现有计算模型在预测突变对结合自由能(ΔΔG)影响时,面临"简单突变"与"困难突变"预测性能差异大、数据泄露严重等挑战。特别是当测试样本与训练样本的TM-score<0.6时,现有深度学习模型的预测准确性显著下降。针对这一难题,中南大学计算机科学与工程学院的研究团队开发了CATH-ddG预测系统。该系统创新性地引入CATH同源超家族分类标准构建防泄露数据集,通过几何编码器捕捉突变微环境特征,并整合FoldX能量项作为物理约束。相关成果发表在生物信息学顶级期刊《Bioinform
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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HIDE算法:基于细胞层级结构的转录组解卷积新方法提升肿瘤微环境解析精度
在肿瘤生物学领域,解析复杂组织中的细胞组成如同破解生命密码。传统细胞类型解卷积(cell-type deconvolution)方法如CIBERSORTx和BayesPrism虽能推断bulk转录组中的细胞比例,却面临两大困境:一是分子特征高度相似的细胞亚群难以区分,二是罕见细胞信号易被主流群体噪声淹没。更关键的是,这些方法忽略了细胞分化过程的层级特性——就像家族族谱,B细胞与T细胞这类"大家族"下还存在IgA浆细胞、调节性T细胞(Treg)等"分支家族",其比例应满足层级加和约束。挪威卑尔根大学(University of Bergen)信息学系Dennis Volkl团队在《Bioinfo
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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Recomb-Mix:基于重组混合模型的高效精准局部祖先推断新方法
150代)。这些问题导致现有工具在精度和效率上存在显著局限,阻碍了混合群体中疾病关联信号定位和选择压力分析等研究。美国中佛罗里达大学计算机科学系与德克萨斯大学休斯顿生物医学信息学院的研究团队在《Bioinformatics》发表研究,提出Recomb-Mix算法。该方法通过重构Li-Stephens模型的位点特征,首创"离散祖先信息标记(dAIMs)"概念,结合动态规划优化路径搜索,在保持计算效率的同时显著提升推断精度。研究利用SLiM模拟器构建三向/七向混合数据集(涵盖1000基因组计划和HGDP样本),通过r2值和准确率评估显示:在1000人参考面板中达到99.1%准确率,较RFMix提升
来源:Bioinformatics
时间:2025-07-16
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综述:工程化自溶的新方法:生物制品回收的可扩展替代方案
核心组件与原理自溶系统的核心由裂解蛋白(lytic protein)和诱导型启动子(inducible promoter)构成。当环境信号触发启动子时,裂解蛋白表达并破坏细菌细胞膜或细胞壁(如革兰氏阴性菌的三层屏障:内膜、肽聚糖壁和外膜),释放胞内产物。这一过程避免了传统方法因剪切力(shear forces)或化学试剂导致的产物损伤,尤其适用于核酸(易被机械力降解)和敏感蛋白(易聚集aggregation)。现存挑战基因泄漏问题:基础表达(leaky expression)的裂解蛋白会抑制宿主菌生长,降低发酵性能。效率瓶颈:自溶的产物释放率常低于匀浆(homogenisation),尤其在复
来源:Journal of Biotechnology
时间:2025-07-16
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纳米二次离子质谱结合同位素标记技术揭示植物铁螯合剂烟胺在组织中的空间分布特征
铁是植物生长发育必需的微量元素,但它在生理pH条件下溶解度极低,且易发生氧化还原反应产生活性氧。植物进化出复杂的调控网络来维持铁稳态,其中烟胺(Nicotianamine, NA)作为关键的铁螯合剂,参与铁的长距离运输和细胞内分配。然而,NA在植物组织中的精确分布模式一直缺乏直接证据,这限制了对NA功能机制的深入理解。日本学术振兴会(JSPS)资助的研究团队在《Journal of Biological Chemistry》发表重要成果,通过创新性地结合纳米二次离子质谱(NanoSIMS)和稳定同位素标记技术,首次实现NA在植物体内的原位可视化。研究人员选择番茄野生型(WT)和NA合成缺陷突变
来源:Journal of Biological Chemistry
时间:2025-07-16
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CNV-seq技术揭示产前诊断中传统核型分析漏检的9号染色体短臂四体嵌合现象
染色体异常检测一直是产前诊断领域的重大挑战。传统核型分析虽为金标准,但对于低比例嵌合体可能存在漏检风险。9号染色体短臂四体(tetrasomy 9p)作为一种罕见染色体异常,其嵌合形式临床表现差异极大——从严重畸形到完全正常均有报道,这使得产前遗传咨询陷入两难境地。佛山市妇幼保健院(Foshan Women and Children Hospital)胎儿医学研究所的研究团队在《Molecular Cytogenetics》发表的研究中,报道了一例极具教学意义的病例。该团队通过对比CNV-seq(拷贝数变异测序)与传统核型分析的结果差异,首次系统揭示了组织培养过程对嵌合比例判定的影响机制。研究
来源:Molecular Cytogenetics
时间:2025-07-16
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综述:采用"同一健康"方法和基因组监测应对霍乱疫情的多维度防控策略
半监督语义分割的新突破:UniFormer框架的革新实践Abstract一致性正则化作为半监督语义分割(SSSS)领域的常用方法,传统双分支结构基于DeepLabV3+模型存在感受野局限和预测多样性不足的缺陷。UniFormer创新性地采用双分支SegFormer架构,配合随机强增强扰动(RSAP)模块和可插拔自注意力模块,在三大基准数据集上实现了突破性性能提升。Introduction语义分割作为计算机视觉领域的核心任务,传统全监督方法需要大量像素级标注。半监督语义分割通过利用未标注数据显著降低人工成本,其中基于一致性正则化的方法近年来备受关注。现有方法多采用教师-学生网络架构,通过对弱增强
来源:Infection, Genetics and Evolution
时间:2025-07-16
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综述:单分子力谱技术在探究大分子复合物结构动态与相互作用中的应用
引言生命活动依赖于蛋白质-核酸、蛋白质-蛋白质等大分子复合物的动态组装与调控。单分子力谱技术(SMFS)通过原子力显微镜(AFM)、光镊或磁镊对单个分子施加机械力,以皮牛级分辨力捕捉复合物的构象变化、结合强度及解离速率。该技术可覆盖微秒至数天的时间尺度,通过非平衡(如力斜坡)和平衡(力钳制)两种模式,解析能量壁垒高度、过渡态路径等关键参数。DNA-蛋白质复合物的力谱研究SMFS揭示了转座酶、修复蛋白与DNA的动态互作机制。例如,研究显示某些DNA结合蛋白通过力依赖性构象变化调控染色质重塑,而解旋酶在机械力作用下呈现阶梯式解链行为,为基因表达调控提供新见解。蛋白质-蛋白质相互作用冠状病毒刺突蛋白
来源:Current Opinion in Structural Biology
时间:2025-07-16
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基于红藻糖类的谷氨酸棒杆菌生物加工技术:半乳糖和木糖代谢工程及高值化合物生产
随着全球人口增长与资源短缺矛盾加剧,开发非粮生物质资源成为生物制造领域的迫切需求。红藻作为富含半乳糖聚合物的海洋生物质,具有不占用耕地、生长速度快等优势,但其主要糖类成分半乳糖和木糖无法被工业常用菌株谷氨酸棒杆菌天然利用。如何突破这一代谢限制,建立红藻基生物炼制技术,成为实现可持续生产的关键科学问题。挪威科技大学(Norwegian University of Science and Technology)的研究团队在《Bioresource Technology Reports》发表创新性研究,通过系统改造谷氨酸棒杆菌的糖类代谢网络,首次实现了红藻水解物的全糖利用与高值化合物联产。研究采用合
来源:Bioresource Technology Reports
时间:2025-07-16
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基于低共熔溶剂预处理与抑制剂耐受型酵母协同作用的一锅法生物乙醇生产技术研究
随着全球能源危机加剧,生物乙醇作为化石燃料替代品备受关注。橡胶籽壳(RSS)作为马来西亚橡胶种植业的副产品,年产量高达120万公斤,却因缺乏有效利用策略而被大量废弃。这种富含纤维素(38-65%)和半纤维素(19-25%)的木质纤维素生物质,其复杂的交联结构导致传统生物转化面临三大挑战:预处理效率低、工艺兼容性差、抑制剂影响发酵效率。马来西亚玻璃市大学(Universiti Malaysia Perlis)的研究团队在《Bioresource Technology Reports》发表创新研究,通过系统筛选七种深共熔溶剂(DES),开发出预处理-糖化一锅法(PSOP)新工艺,结合特殊驯化的马克
来源:Bioresource Technology Reports
时间:2025-07-16
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综述:微藻采收与脱水的技术经济评价视角新进展
应用藻类技术的广阔前景微藻作为单细胞光合微生物,能在恶劣环境中快速生长,其生物质富含脂质(部分物种含量达50%)、蛋白质及高价值化合物(如虾青素)。通过废水培养可实现CO2固定(减排50-80%)与营养盐回收,而藻基生物燃料(如生物柴油)产量可达植物油的10-100倍。采收技术的关键瓶颈传统方法中,离心虽高效但能耗占成本30%,絮凝(化学法)易引入污染,而新兴电凝技术虽节能却面临规模化挑战。开放池(open ponds)与封闭式光生物反应器(PBR)的采收效率差异显著,后者单位面积产量提升5倍但投资成本增加40%。技术经济分析突破点混合系统(如絮凝-浮选联用)可降低能耗35%,而膜过滤-生物絮
来源:Bioresource Technology Reports
时间:2025-07-16
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糖醇工业废弃物共发酵联产氢气与高值代谢产物的生物技术研究
随着全球碳中和目标的推进,工业废弃物的高值化利用成为生物技术领域的研究热点。糖醇工业每年产生数百万吨富含碳水化合物的废料,传统处理方式不仅造成资源浪费,还面临环境压力。与此同时,清洁能源氢气和药用活性分子的市场需求持续增长。如何通过绿色生物工艺实现"变废为宝",成为摆在科学家面前的重大课题。肯塔基大学药学院的研究团队在《Bioresource Technology Reports》发表的研究,开创性地将糖醇废弃物转化为氢气和药用前体分子。该研究以四环素生物合成途径中的关键卤化酶系统为突破口,通过结构生物学和酶工程手段,揭示了FAD依赖性卤化酶CtcP与其还原酶伴侣CtcQ的协同作用机制,为设计
来源:Bioresource Technology Reports
时间:2025-07-16