-
工程树突状细胞激活T细胞，突破非小细胞肺癌治疗障碍
加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心的研究人员进行的一项研究表明，将工程树突状细胞直接注射到肺癌肿瘤中，可以帮助促进更强的免疫反应，使更多的T细胞变得活跃，更有效地攻击癌症。当对患有非小细胞肺癌的小鼠进行测试时，研究小组发现，将这种疗法与免疫检查点阻断疗法(一种免疫疗法)相结合，使治疗更加有效。免疫检查点阻断对于治疗非小细胞肺癌是革命性的。然而，大多数肺癌患者并没有从治疗中获益，许多患者在最初的反应后出现疾病进展。这可能是因为免疫系统没有将肿瘤视为威胁，或者肿瘤周围的环境抑制了免疫反应。科学家们发现，某些被称为趋化因子的分子，特别是CXCL9和CXCL10，在吸引免疫细胞，特别是活化的T细
来源：Cell Reports Medicine
时间：2024-03-28
-
研究揭示了如何靶向“睡眠”乳腺癌细胞并防止复发
科学家们已经发现了乳腺癌细胞如何“冬眠”以避免治疗，并在几年后“醒来”，从而导致更难治疗的复发。他们的研究发表在《Cancer Discovery》杂志上，揭示了表观遗传学在控制癌细胞如何进入休眠状态中的作用，并提出了在细胞醒来之前靶向它的策略。表观遗传改变会改变你的身体读取DNA的方式，而不会改变DNA代码本身。雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者占所有乳腺癌的80%，在最初的诊断和手术后，他们的癌症复发的风险持续多年甚至几十年。为了降低复发的风险，患者需要接受5到10年的激素治疗，以治疗任何残留的癌细胞。表观遗传机制伦敦癌症研究所的研究小组发现，为了降低癌症复发的风险，这种激素疗法在某些情况
来源：Cancer Discovery
时间：2024-03-28
-
发现一种刺激视神经再生的蛋白质
根据美国疾病控制中心(CDC)的数据，仅在美国，就有300多万人因视神经损伤而失明和视力受损。这种损伤最常见的原因是青光眼，这是一种影响眼部液体流动的眼病，最终会损害连接视网膜和大脑的长束细胞。那束细胞就是视神经。它们在受损后不会再长出来，导致永久性视力丧失。现在，康涅狄格大学医学院神经学家Ephraim Trakhtenberg实验室的一组研究人员已经证明，一种以前被认为不重要的蛋白质可以刺激神经细胞的再生。这种蛋白被称为核转录因子血红素(nuclear factor erythroid，Nfe)，由Nuclear factor erythroid 2 like (Nfe2l)基因编码，家族
来源：Experimental Neurology
时间：2024-03-28
-
Nature Medicine：基因集群可以解释2型糖尿病风险的差异
最近发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究分析了来自不同背景的个体，由麻省总医院(MGH)、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的研究人员领导的研究小组确定了涉及广泛生物学机制的各种遗传集群，这些遗传集群可能有助于解释2型糖尿病临床表现中与祖先相关的差异。“2型糖尿病是一种血糖升高的疾病，在美国大约有十分之一的人患有这种疾病，它会导致毁灭性的健康并发症，而且通常无法治愈。“目前还不能完全理解为什么一个特定的人会患上这种疾病，或者为什么患有这种疾病的人的临床特征有很多差异，”MGH糖尿病遗传学诊所主任、哈佛医学院医学助理教授、Broad的准会员、资深作者Miriam Udler说
来源：Nature Medicine
时间：2024-03-28
-
Cell子刊：贝多芬的基因组
根据范德比尔特大学医学中心(VUMC)和德国法兰克福的马克斯普朗克经验美学研究所以及荷兰奈梅亨的心理语言学研究所共同撰写的《当代生物学》研究，人类历史上最著名的音乐家之一路德维希·范·贝多芬在节奏同步方面的遗传倾向相当低。 人类的非凡成就在多大程度上受到遗传因素的影响，这个问题可以追溯到人类遗传学的早期，但今天似乎更容易解决，因为现代分子方法使分析历史上个人的DNA成为可能。 一个国际研究小组分析了贝多芬的DNA，以调查他的遗传音乐倾向，这是一种与音乐性密切相关的能力，他们使用了2023年一项研究的序列，该研究从贝多芬的几缕头发中提取了作曲家的遗传物质。 “对于贝
-
Nature Immunology：与免疫治疗反应相关的干细胞免疫中枢
多细胞网络是介导免疫反应的关键。肿瘤内的免疫细胞是如何组织起来有效消灭恶性细胞的?研究人员最近报道了在结直肠癌中发现的免疫细胞网络。他们将这些网络称为“免疫中枢”，它们的特征是激活的T细胞靠近肿瘤和表达T细胞吸引分子的免疫骨髓细胞的焦点。这一发现表明存在一个正反馈循环，在这个循环中，激活的T细胞驱动肿瘤中局部细胞进一步募集T细胞。我们推断，免疫枢纽可能预测免疫治疗的反应，因为它们在一类已知对PD-1阻断免疫治疗有更高反应率的结直肠肿瘤中富集。文章发布在《自然免疫学》杂志上，作者包括马萨诸塞州总医院病理学部研究员Jonathan Chen博士和马萨诸塞州总医院癌症免疫学中心主任Nir Hacoh
-
用单等位基因分辨突变分类工具ICP来解读CRISPR/Cas9引起的DSB修复事件
自十多年前取得突破性进展以来，CRISPR已经在广泛的领域彻底改变了DNA编辑。现在，科学家们正在将这项技术的巨大潜力应用于人类健康和疾病，瞄准治疗癌症、血液疾病和糖尿病等一系列疾病的新疗法。在这些治疗方法中，患者注射经过CRISPR处理的细胞或包装好的CRISPR组件，目的是通过精确的基因编辑来修复患病细胞的遗传信息。然而，尽管CRISPR作为下一代治疗工具显示出巨大的前景，但该技术的编辑仍然不完美。基于CRISPR的基因疗法可能会脱靶，对部分基因组造成意外但有害的“旁观者”编辑，有时会导致新的癌症或其他疾病。需要新一代的解决方案来帮助科学家解开CRISPR靶向和脱靶编辑背后复杂的生物动力学
来源：Nature Communications
时间：2024-03-28
-
测序揭示与干眼症有关的眼部微生物组差异
研究人员使用先进的测序技术来确定健康眼睛患者的微生物组合与干眼症患者的微生物组合有何不同。这项新研究可能会改善各种眼部问题和影响身体其他部位疾病的治疗方法。我们体内和体表的微生物群落;统称为人体微生物群-;对保持我们的健康起着至关重要的作用。虽然许多研究都集中在我们肠道中的微生物群落，但了解存在于身体其他部位的微生物群对于提高我们对人类健康的认识和制定有针对性的疾病预防和治疗干预措施至关重要。Van Kley实验室的研究生Pallavi Sharma在3月23日至26日在圣安东尼奥举行的美国生物化学和分子生物学学会年度会议Discover BMB上介绍这项研究。“人类微生物组研究表明，肠道微生
来源：news-medical
时间：2024-03-28
-
巨噬细胞从棕色脂肪组织中产生热量以应对寒冷
在寒冷环境中保持体温对生存至关重要。然而，详细的机制仍然难以捉摸。人体采用两种方式产热:由骨骼肌介导的寒颤产热和由棕色脂肪组织介导的非寒颤产热。后者对于长期适应寒冷尤为重要。最近，研究人员研究了转录因子MAFB在巨噬细胞中的作用，巨噬细胞是一种参与棕色脂肪组织非寒战产热的免疫细胞类型。这种组织可以产生热量来提高体温，以应对寒冷，主要由交感神经系统调节。因此，研究人员培育了缺乏MAFB的小鼠，并将它们暴露在寒冷的环境中，监测它们的体温变化。他们发现，在MAFB缺乏的小鼠中，棕色脂肪组织产生的热量减少，导致体温下降。此外，MAFB缺陷小鼠棕色脂肪组织中交感神经纤维密度明显低于野生型小鼠。进一步分析
-
不仅仅是眼睛看到的：研究人员揭示了干眼症的微生物秘密
研究人员已经使用先进的测序技术来确定健康眼睛患者的微生物组合与干眼症患者的微生物组合有何不同。这项新研究可能会改善各种眼部问题和影响身体其他部位疾病的治疗方法。 我们体内和体表的微生物群落——统称为人体微生物群——对保持我们的健康起着至关重要的作用。虽然许多研究都集中在我们肠道中的微生物群落，但了解存在于身体其他部位的微生物群对于提高我们对人类健康的认识和制定有针对性的疾病预防和治疗干预措施至关重要。 “一旦我们正确地了解了眼部微生物群，它将在早期阶段改善疾病诊断，这些知识也可以作为开发创新疗法的催化剂，旨在预防和治疗眼部疾病以及影响核心微生物群部位:肠道的疾病。”研究小组
-
病毒样颗粒可以有效地“冲击并杀死”潜伏的艾滋病毒储存库
世界卫生组织(世卫组织)、全球基金和联合国艾滋病规划署希望到2030年终结人类免疫缺陷病毒(HIV)和艾滋病的流行。由舒利希医学与牙科学院教授Eric Arts和英国布里斯托尔大学高级讲师Jamie Mann领导的一个国际研究小组，通过找到一种有效且负担得起的艾滋病毒靶向治疗策略，使我们离实现这一目标又近了一步。在发表在《Emerging Microbes and Infections》杂志上的这项研究中，研究小组证明了获得专利的候选治疗药物——HIV病毒样颗粒(HLP)，对接受联合抗逆转录病毒治疗(cART)的慢性HIV感染者来说，比其他候选HIV治愈疗法有效100倍。如果在临床试验中取得成
来源：Emerging Microbes and Infections
时间：2024-03-28
-
《Neurology》心脏与大脑的疾病关联
一项涉及13000多人的新分析发现，大脑血管的变化会增加中风和痴呆的风险，这在患有一系列心脏病的人群中很常见，无论他们是否经历过中风。今天发表在《Neurology》杂志上的这项新研究，是迄今为止对一系列心脏病患者“隐藏”的大脑变化进行的最全面的系统回顾。来自乔治全球健康研究所的主要作者Zien Zhou博士说，识别这些变化可以在为这些患者选择治疗方法方面发挥重要作用。他说:“尽管心脏病患者大脑血管系统发生变化的可能性是一般人群的两到三倍，但他们经常被忽视，因为这些患者除非中风，否则不会定期接受脑成像检查。但这可能使他们更容易受到脑出血的风险，因为通常用于治疗或预防血栓的药物-颅内出血是一种危
来源：Neurology
时间：2024-03-28
-
研究人员表明，引入的缓步动物蛋白质可以减缓人体细胞的新陈代谢
怀俄明大学的研究人员对缓步动物如何在极端条件下生存有了进一步的了解，并表明来自人类细胞中表达的微观生物的蛋白质可以减缓分子过程。这使得缓步蛋白质在以减缓衰老过程和人类细胞长期储存为中心的技术中成为潜在的候选者。这项新研究发表在《蛋白质科学》杂志上，研究了缓步动物在面临环境压力时进入和退出假死状态的机制。该研究由华盛顿大学分子生物学助理教授托马斯·布斯比(Thomas Boothby)实验室的高级研究科学家西尔维娅·桑切斯-马丁内斯(Silvia Sanchez-Martinez)领导，该研究提供了额外的证据，证明缓步蛋白质最终可用于为无法冷藏的人们提供挽救生命的治疗方法，并增强干细胞等细胞疗法
-
发现阿尔茨海默病的新治疗靶点PDE4B 活性降低27%可大大挽救AD小鼠记忆、大脑功能和炎症
阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆和残疾的主要原因，其病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)肽的细胞外斑块沉积，估计遗传率为60%。尽管最近的临床试验表明，靶向a β的单克隆抗体在早期AD患者中导致认知能力下降的程度较轻，但尚没有能够阻止或逆转疾病进展的治疗方法。随着被诊断患有阿尔茨海默病的人数不断增加，迫切需要新的治疗方法来改善患者的生活质量。英国利兹大学和兰开斯特大学的研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的一个新的潜在靶点——PDE4B。文章发表在《自然》旗下的《 neuropsychopharmacology》期刊上。研究发现，阿尔茨海默（AD）小鼠在迷宫测试中表现出记忆缺陷，但PDE4B基因活性降低
-
Nature Methods：利用GPT-4来准确注释细胞类型
对细胞类型进行注释是单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析中的基本步骤。这一过程往往费时费力，需要专家将每个细胞簇的高表达基因与经典的细胞标志物基因进行比较。尽管目前已经开发出自动注释方法，但基于标志物基因的手动注释方法仍在广泛使用。哥伦比亚大学和杜克大学的研究人员近日发现，人工智能模型GPT-4能够准确解释细胞类型，与专家的手动注释结果具有很高的一致性。这项研究成果于3月25日发表在《Nature Methods》杂志上。GPT-4是OpenAI公司去年发布的大型语言模型。对多种组织和细胞类型进行评估后，GPT-4已证明有能力生成细胞类型注释，这些注释与人类专家的手动注释密切相关，并且超
-
Nature Microbiology填补知识空白：肠道微生物和抗生素缺失的拼图
肠道是一个由众多微生物组成的复杂生态系统，在人类健康中起着关键作用。饮食变化、药物或胆汁盐等因素都会影响微生物群，影响健康。在人类普遍存在的肠道细菌中有多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron），这些肠道微生物在消化过程中分解多糖，有助于人体健康。然而，当生态系统失衡时，比如抗生素治疗后，它们也会促进感染。然而，使这些肠道微生物适应环境的分子机制在很大程度上仍然未知。Alexander Westermann总结了今天发表在《自然微生物学》杂志上的这项研究的目标，他说:“我和我的团队想要了解拟杆菌是如何适应肠道中不断变化的环境的。”为了阐明拟杆菌(Bacteroide
-
Nature第一次发现非免疫脑细胞可以获得免疫记忆
免疫记忆是适应性免疫的一个标志。免疫记忆是指在再次接触以前接触过的抗原或外来物质时，能以更快的速度和更强的强度做出反应。先天性免疫细胞也会形成新陈代谢和表观遗传记忆，从而增强它们的反应，但以前不知道像星形胶质细胞这样的非免疫细胞是否会获得遇到免疫刺激的免疫记忆。星形胶质细胞与免疫细胞相互作用，并导致中枢神经系统(CNS)的炎症。布列根和妇女医院的研究人员首次证明，星形胶质细胞(非免疫细胞)可以获得它们以前与免疫系统相互作用的记忆，这对我们理解组织炎症具有重要意义。研究发现，星形胶质细胞可以记住以前与免疫细胞的相互作用，在随后的免疫刺激再次挑战时获得更快、更强的促炎反应。这些发现类似于免疫细胞中
-
Nature：首次发现了侵袭性极强的肺癌治疗后期为何失效的新机制
小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的肺部肿瘤，尤其发生在重度吸烟者身上。由于该肿瘤类型扩散迅速，大多数患者只能通过化疗治疗，初始抗肿瘤效果显著。然而，随着时间的推移，肿瘤往往会复发。科隆大学翻译基因组学系主任Roman Thomas教授博士领导的一个研究小组现在首次确定了控制这一现象的机制：由于对治疗敏感的癌细胞在确诊时占主导地位，因此治疗通常在开始时是有效的。此外，研究小组还发现，这些庞大的敏感细胞群隐藏着其他数量众多且非常不同的癌细胞。这些细胞通常起源于原始细胞的早期前体，对治疗有抵抗力，并且在成功治疗后可以不受控制地繁殖。这项名为“Evolutionary Trajectories
-
长基因竟然可以控制寿命长短！
新的研究发现，基因长度是衰老过程中的一个核心因素，长基因在加速和减缓衰老方面都发挥着重要作用。这一见解将重点从特定的衰老基因转移到基因长度的更广泛影响，为理解和潜在地解决与年龄相关的变化和疾病提供了新的途径。是什么导致我们的身体衰老?包括西北医学院的一项研究在内的四项互补研究都得出了同样的结论:长基因。在一篇新的论文中，科学家们写下了他们的发现，以及他们如何推进有关衰老的现有知识。“随着年龄的增长，长基因变得不那么活跃，这可能是我们身体衰老的主要原因，”共同通讯作者Thomas Stoeger说，他是西北大学范伯格医学院肺病和重症监护医学助理教授，也是波托克斯内克长寿研究所的成员。“我们的发现
来源：Trends in Genetics
时间：2024-03-27
-
化疗过量:基因变异导致对化疗药物耐受不同 基因测试有助于减少化疗中毒死亡
Carol Rosen接受了转移性乳腺癌的标准治疗。三个可怕的星期后，她死于这种为了延长她生命的药物——氟尿嘧啶(又称5-FU)带来的难以忍受的痛苦。Rosen是一名70岁的退休教师，她在痛苦中度过了最后的日子，忍受着严重的腹泻、恶心和可怕的口腔溃疡，使她无法进食、饮水，最终无法说话。她身上的皮脱落了。她的肾脏和肝脏都衰竭了。“你的身体从里到外都在燃烧，”她女儿Lindsay Murray说。Rosen缺乏一种药物代谢酶——氟嘧啶酶。美国每年注射氟尿嘧啶(又称5-FU)的癌症患者约有275,000多名，或者服用一种几乎相同的药丸形式的药物卡培他滨。这些常见类型的化疗对任何人来说都不是一件轻松的
粤公网安备 44010602000434号