近年来，重组蛋白类药物研究在找新药用蛋白的同时，作重改变已上市的重组蛋白药物结构。使其活性更强，在体内半衰期延长。从而达到减小剂量和减少注射次数的目的。目前已批准几种新的改变结构的重组蛋白类药物上市，市场前景很好。在研的改构重组蛋白类药物更多。现综述如下：

1. 重组蛋白类药物结构中活性强的片段相联
美国Amgen公司详细分析了a干扰素结构中活性强的氨基酸片段，再用蛋白工程的方法把这些片段反复相联，正好也是165个氨基酸组成结构全新的复合干扰素，取名“干复津”，其活性比原a干扰素强了10 倍，这样注射剂量减小10 倍，付反应减少。在临床应用上很受欢迎。并已进入我国市场。

我国也有多家单位正在研制复合干扰素，如四川生物工程中心，三元基因，双鹭，辽宁卫星，海王生物等。大都进入中试申报阶段，双鹭的复合干扰素已进入II 期临床，还没有一家获准生产。国内干扰素市场已经供大于求。

2. 重组蛋白类药物的PEG 修饰
PEG 是一种无毒性，无抗原性和强生物相容性的蛋白修饰好材料。经修饰过的蛋白质稳定性提高，在人体的保留时间延长；免疫原性降低，减少抗体产生。而且蛋白溶解度增加。被PEG 掩盖后，酶解机会减少，药物半衰期延长，注射次数减少。使重组蛋白类药物变成长效制剂。美国首先批准了PEGIFNa2a 上市，其后又批准PEG-G-CSF，PEG-Somatropin antagonist 等。PEG-G-CSF 商品名Peg-Filgrastim,中文名“非格司亭”，上

市当年销售额超过10 亿美元，这种业绩是其它生物技术药物所达不到的。而且据最新统计其销售额已超过 原型，其市场预测见图1。

我国也开展了PEG修饰重组蛋白类药物的研究，如PEG-IFN-a2a，PEG-G-CSF，PEG-GM-CSF 等，但处于研发阶段，格兰伯克公司的PEG-GCSF 已申报，均未获准上市。

3. 重组蛋白类药物的改构化研究
改变重组蛋白类药物的结构，如将单链变成双链和增加结构中活性基团的数量，使其抗酶能力增强或本身活性增加，在体内的半衰期延长。达到减小剂量和减少注射次数的目的。美国已上市的tPA改变成TNK-tPA，将EPO变成ARANESP,这些新型重组蛋白类药物的市场均很好。我国改构的重组TNF已批准生产，主要对TNF 的N端进行了改变，这样毒性降低。长春博泰生物技术公司将两个EPO分子联在一起，注