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  • 急性炎症期间小胶质细胞胞外囊泡中的脂质组特征:通往神经生物学标志物的途径

    摘要 细胞外囊泡(EVs)是从全身所有细胞(包括中枢神经系统)释放出的膜结合囊泡,已知它们既携带膜结合蛋白,也携带反映其来源细胞的物质。由于EVs的分子组成能够反映其母细胞的特征,并且它们能够穿越血脑屏障,因此它们作为神经系统疾病的生物标志物具有很大的潜力。迄今为止,该领域的大部分研究都集中在EVs的蛋白质谱分析上;然而,脂质不仅在EVs的形成中起着重要作用,还在介导许多神经退行性疾病的细胞功能和病理进展中发挥作用。在这里,我们首次尝试确定EV脂质作为神经系统疾病生物标志物的潜在用途。在体外实验中,我们将BV-2小胶质细胞暴露于对

    来源:Journal of Neurochemistry

    时间:2025-11-27

  • 开发并验证了一种基于ICP-MS/MS技术的多元素分析方法,用于脑脊液的分析及阿尔茨海默病样本的检测

    摘要 对脑脊液(CSF)进行多元素分析可以为神经疾病的病理生理学提供关键见解,并具有作为阿尔茨海默病(AD)诊断和预测工具的潜力。本研究介绍了一种基于电感耦合等离子体质谱串联技术(ICP-MS/MS)的脑脊液多元素检测方法的发展和验证,该方法可检测金属和类金属元素。作为概念验证,研究人员在一组AD患者(n=20)和非AD对照组(n=19)中评估了脑脊液元素检测的重要性,这些患者表现出典型的脑脊液生物标志物(Aβ42、P-tau和总tau)水平。离散样品引入的ICP-MS/MS方法能够实现准确且精确的脑脊液分析。与基于连续样品引入模

    来源:Journal of Neurochemistry

    时间:2025-11-27

  • C-Myc通过激活HIF-1α间接调控ATP13A2的水平

    摘要 c-Myc是一种重要的转录因子,调控着广泛的细胞内过程,其异常活性与多种复杂疾病相关,如不同类型的癌症和神经退行性疾病。由于c-Myc在细胞过程中的复杂多面作用,理解其调控功能一直具有挑战性。ATP13A2(PARK9)基因编码ATP13A2蛋白,该蛋白在溶酶体功能和金属离子转运中起着重要作用。ATP13A2与Kufor-Rakeb综合征(KRS)的关联以及其在帕金森病中的作用,突显了其在维持细胞稳态中的重要性。虽然我们之前的研究表明c-Myc可能参与调控ATP13A2基因,且其突变与KRS相关,但关于ATP13A2基因的转

    来源:Journal of Neurochemistry

    时间:2025-11-27

  • 老年大脑中,小胶质细胞的Nrf2作为神经炎症和适应性免疫的细胞自主调节因子发挥作用

    摘要 衰老是阿尔茨海默病(AD)及相关痴呆症的主要风险因素,慢性神经炎症会加速疾病进展。小胶质细胞是大脑中的固有免疫细胞,会随着年龄增长发生改变,从而破坏神经免疫平衡并加剧神经炎症。转录因子核因子红系2相关因子2(Nrf2)是细胞应激反应的主要调节因子,但其在小胶质细胞衰老中的作用尚未明确。研究发现,衰老的小胶质细胞中Nrf2的mRNA表达和蛋白质水平下降,同时伴随着神经炎症的增加和抗原呈递功能的增强。全球性Nrf2缺陷(Nrf2−/−)小鼠表现出小胶质细胞激活增强、MHC II类相关蛋白CD74表达升高以及外周CD4+ T细胞向

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-11-27

  • 使用替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐成功治疗进行性多灶性白质脑病

    ### 多发性硬化症患者并发进行性多灶性白质脑病后接受tenofovir alafenamide fumarate治疗的临床分析#### 一、PML的流行病学特征与病理机制进行性多灶性白质脑病(PML)是由孙氏病毒(JCV)再激活引发的神经系统感染性疾病,主要累及免疫抑制患者。JCV为双链DNA病毒,长期潜伏于中枢神经系统,当宿主免疫防御能力下降时,病毒重新激活并破坏白质神经纤维。PML临床表现多样,包括认知障碍、运动功能减退及感觉异常等,其死亡风险高达50%以上。尽管目前尚无特效疗法,早期诊断和抗病毒干预仍是改善预后的关键。#### 二、Fingolimod与PML发病的关联性 fingol

    来源:Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation

    时间:2025-11-27

  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可抑制多发性硬化症的炎症反应,同时促进调节性B细胞的生成

    多发性硬化症(MS)是一种以中枢神经系统(CNS)炎症和脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。传统治疗方案主要依赖免疫抑制或细胞清除策略,但长期使用可能引发继发性免疫缺陷或加重炎症反应。近年来,针对BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)信号通路的抑制逐渐成为研究热点。BTK是B细胞和单核细胞激活的关键分子,通过调控BCR(B细胞受体)和FcR(费城受体)介导的信号传导影响免疫应答。本研究通过动物模型和人类细胞实验,系统评估了BTK抑制剂evobrutinib在MS及相关疾病中的 therapeutic潜力。### 研究背景与核心问题MS的病理机制涉及B细胞介导的自身抗体产生、免疫复合物沉积及后续的单核细胞和树突状

    来源:Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation

    时间:2025-11-27

  • 与主观认知能力下降进展相关的临床和神经心理学特征

    主观认知下降(SCD)作为神经退行性疾病早期预警指标,其向轻度认知障碍(MCI)或痴呆(AD)转化的关键预测因素仍存在争议。一项基于西班牙人群的长期随访研究,通过系统评估450例SCD患者的临床特征与神经心理表现,揭示了认知功能细微差异对疾病进展的预测价值,为早期干预策略提供了新视角。研究纳入2001至2017年间在纳瓦拉大学医院记忆诊所确诊的SCD患者,排除标准涵盖现症或既往严重精神障碍、显著影像学异常及存在明确认知损伤诱因等。样本最终分为319例非进展组(SCDnp)和131例进展组(SCDp),随访周期长达7年。研究采用多维度评估体系,包括MMSE评估全球认知状态、CERAD电池测试覆盖

    来源:Frontiers in Aging Neuroscience

    时间:2025-11-27

  • 原始反射作为认知衰老的行为生物标志物:与体力活动和恢复力的关联——一项初步研究

    原始反射与认知功能关联性的多维度研究解析老年群体神经行为变化的早期预警机制研究原始反射作为人类神经发育的重要指标,其成年后复现现象与认知功能衰退存在潜在关联。本研究通过跨断面观察性设计,系统探究了物理活动与心理韧性在原始反射和认知功能关系中的中介及调节效应,为老年神经退行性疾病的早期筛查提供了新视角。一、研究背景与理论框架原始反射是脑干介导的自动运动模式,在新生儿期完成神经抑制后逐渐消失。近年研究发现,该反射在老年群体中的复现率与认知功能衰退呈显著负相关。前额叶-基底节-脑干轴路的神经退行性改变,导致对脑干反射的抑制控制减弱,形成"抑制解除-反射复现-认知衰退"的级联效应。这种神经生物学机制可

    来源:Frontiers in Aging Neuroscience

    时间:2025-11-27

  • 一种新的镇痛物质靶点:Na,K-ATP酶作为信号转导分子的生理作用

    近年来,一种新型镇痛化合物——ouabain-Ca²⁺螯合复合物(EO)在镇痛领域引起广泛关注。该化合物通过独特分子机制激活钠钾ATP酶(NKA)的非泵送信号功能,从而调控疼痛信号传导通路。研究团队通过多维度实验揭示了EO镇痛的分子基础及作用机制,为开发新型镇痛药物提供了重要理论依据。### 一、EO的分子特性与作用机制1. **结构特征** EO是ouabain分子与钙离子形成的螯合复合物,包含两种主要构型:EO5(螯合5个氧原子)和EO3(螯合3个氧原子)。其中EO5因其更稳定的结构成为主要活性形式。钙离子的引入显著改变了ouabain分子的空间构象,特别是E环的取向调整使其更易与

    来源:Frontiers in Molecular Neuroscience

    时间:2025-11-27

  • 综述:星形胶质细胞钙信号传导研究的进展

    星形胶质细胞的Ca²⁺信号网络及其功能解析星形胶质细胞作为中枢神经系统中数量最多、分布最广的胶质细胞,其Ca²⁺信号网络在维持脑内稳态和调节神经功能中发挥核心作用。近年来,随着钙成像技术和分子生物学手段的突破性进展,学界对这一古老但神秘的信号系统形成了系统性认知。研究显示,星形胶质细胞通过多层次的Ca²⁺信号调控网络,在突触可塑性、神经炎症、能量代谢及神经血管耦合等关键生理过程中扮演着枢纽角色。在信号来源方面,星形胶质细胞构建了复杂的Ca²⁺调控体系。细胞质内储存库主要包括内质网(ER)、线粒体和溶酶体三大系统。ER作为主要的Ca²⁺储存库,通过IP3受体(IP3R2)和 RyR( Ryano

    来源:Frontiers in Cellular Neuroscience

    时间:2025-11-27

  • 与其它阿拉伯人群相比,阿联酋帕金森病患者中未发现LRRK2突变

    近年来,神经退行性疾病的研究逐渐聚焦于遗传因素与地域差异的关联性。以阿尔茨海默病、帕金森病为代表的复杂疾病,其遗传背景往往呈现显著的区域性特征。本研究针对阿联酋本土帕金森病患者展开LRRK2基因筛查,发现该基因在传统认知的致病突变位点(G2019S)及已知的致病性变异均未出现,这一发现为阿拉伯人群的遗传病研究提供了新的视角。在研究设计方面,研究者采用分层抽样方法,从迪拜 kings学院医院神经退行性疾病门诊筛选出50例符合诊断标准的阿联酋本土患者。样本采集严格遵循国际实验室标准,通过液氮速冻和EDTA抗凝双重保障样本质量。值得注意的是,研究团队不仅对LRRK2基因进行全外显子测序,还参照阿拉伯

    来源:Frontiers in Aging Neuroscience

    时间:2025-11-27

  • L-脯氨酸作为星形胶质细胞新型能量底物的代谢特性与神经保护作用研究

    在大脑这个复杂的能量代谢网络中,星形胶质细胞扮演着能量分配中心的关键角色。这些星形细胞不仅为神经元提供代谢支持,更通过复杂的底物转换机制维持着脑内能量稳态。然而,当葡萄糖供应受限时,星形胶质细胞如何维持自身能量需求仍是有待探索的前沿领域。近年来,蛋白质源性氨基酸L-脯氨酸在多种生物体中显示出作为替代能源的潜力,但其在哺乳动物脑细胞中的代谢特性却鲜为人知。传统观点认为,脑细胞主要依赖葡萄糖供能,但越来越多的证据表明氨基酸代谢在神经系统能量平衡中发挥着重要作用。L-脯氨酸作为一种特殊的次级胺氨基酸,其完全氧化可产生多达34个ATP分子,这种高能量产率使其成为潜在的高效能量底物。尤其值得注意的是,脯

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-11-27

  • 维生素K1通过Klf2-xCT/GPX4轴抑制神经元铁死亡:缺血性脑损伤治疗新策略

    脑卒中如同“大脑断电”,每分钟约190万神经元凋亡,4.5小时溶栓窗令九成患者无缘再灌注。缺血缺氧触发铁死亡——一种铁依赖、脂质过氧化驱动的新型程序性死亡,其标志性线粒体皱缩、膜密度增高,与凋亡、坏死迥异,却与卒中后残疾密切相关。然而,临床尚缺靶向铁死亡的神经保护剂。维生素K1(VK1)因凝血功能广为人知,其抗氧化潜力却被忽视。为回答“VK1能否及如何阻断缺血神经元铁死亡”这一关键问题,Qian Xia等以HT-22海马神经元为模型,系统评估VK1对氧糖剥夺(OGD)损伤的保护效应及其分子机制,成果发表于《Neurochemical Research》。研究采用CCK-8、EdU、Annexi

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-11-27

  • 综述:阿尔茨海默病中雌激素-微生物群-大脑轴的进展与展望

    摘要阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其发病受遗传、代谢、环境及性别特异性因素的影响。新兴研究表明,雌激素-肠道微生物群-大脑(EGMB)轴在内分泌调节、微生物活性与认知结果之间起着关键作用。雌激素通过调节突触可塑性、氧化应激、淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化以及神经炎症来发挥神经保护作用;而更年期期间雌激素水平的下降会增加患AD的风险。与此同时,肠道菌群失调及微生物代谢物的改变(尤其是短链脂肪酸(SCFAs)和次级胆汁酸(sBAs))会导致肠道屏障功能障碍、慢性炎症和突触损伤。值得注意的是,雌激素能够重塑肠道微生物的组成和代谢物谱型,而微生物中的β-葡萄糖醛酸酶(β-GUS)活

    来源:Neurochemical Research

    时间:2025-11-27

  • 基于时空图神经网络的隐私保护疼痛评估:通过面部标志点动态分析实现视频序列疼痛强度估计

    在医疗监护领域,准确评估疼痛强度对于无法言语表达的患者群体具有至关重要的意义。新生儿、重症监护室患者以及患有严重神经系统疾病的患者,往往无法准确描述自身的疼痛感受,这使得开发自动化的疼痛评估系统成为临床实践的迫切需求。然而,传统的基于面部图像的分析方法存在明显的局限性:一方面,完整的面部图像会暴露患者身份信息,引发严重的隐私担忧;另一方面,疼痛作为一种动态变化的状态,其强度会随时间波动,单一帧的图像分析难以捕捉其时序特征。现有的疼痛评估方法主要分为两类:基于外观的方法和基于面部标志点的方法。前者使用完整的面部图像,虽然能够提供丰富的纹理信息,但存在隐私泄露风险,且对光照变化和面部遮挡敏感;后者

    来源:IEEE Transactions on Biometrics, Behavior, and Identity Science

    时间:2025-11-27

  • 综述:动作语义学的认知神经心理学:综述

    动作语义在神经退行性疾病与脑损伤患者中的认知组织与神经机制研究动作语义作为人类认知的重要基础,在神经科学领域的研究呈现出显著的跨学科特性。本文系统梳理了神经退行性疾病(如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆)与脑损伤(如左侧脑半球损伤)两类患者群体的研究进展,旨在突破传统研究范式的"知识孤岛"现象,构建整合性理论框架。一、动作语义的核心争议与理论发展动作语义的理解能力涉及物体操作、动作识别与语言表达等多维度的认知整合。当前学界主要围绕三个核心命题展开持续辩论:1)语义表征的抽象性 vs 具身性;2)概念组织的拓扑结构 vs 特征组合;3)神经机制的分布特征。其中具身认知理论主张,动作语义的神

    来源:Cortex

    时间:2025-11-27

  • 一种双重响应荧光探针,可用于同时检测H₂S和SO₂,并将其应用于神经元细胞的氧化应激模型中

    该研究聚焦于开发一种新型双响应荧光探针RHO-DCO-NBD,旨在突破硫化氢(H₂S)与二氧化硫(SO₂)检测中信号干扰的难题。研究团队通过整合化学生物学策略,构建了包含罗丹明衍生物骨架、硝基苯二氧唑(NBD)单元和二氰oisofuran酮单元的三部分复合结构,成功实现了对两种气体分子的选择性识别与独立信号输出。在分子设计层面,探针采用"供体-受体"协同机制。罗丹明作为荧光基团,其开环状态负责发射近红外(NIR)荧光信号,而NBD和二氰isosfuran酮单元则分别作为H₂S和SO₂的特异性捕获位点。当探针遇到H₂S时,巯基与NBD单元发生反应性断裂,促使罗丹明骨架恢复开环结构,从而在760

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-11-27

  • 由聚焦飞秒激光刺激引发的神经元电活动的时空模式

    关川由美|美之岛渡|增井京子|星川千惠大阪都市大学理学研究科化学系,日本大阪住吉区杉本3-3-138,558-8585摘要神经网络表现出时空模式的电活动,例如神经元群体的脉冲位置、脉冲时序和爆发性放电。这些神经活动的时空模式在大脑功能中起着重要作用,并会受到外部刺激的影响。通过单神经元刺激和测量神经网络反应,可以有效阐明复杂神经网络中的信息处理机制。利用聚焦飞秒激光进行的多光子吸收技术实现的单细胞刺激有可能激活神经网络。在本研究中,我们利用微电极阵列测量方法,研究了聚焦飞秒激光引发的神经网络活动的时空模式,特别是放电率、神经元活动的同步性以及爆发特性。我们观察到激光照射引发了高频脉冲。通过比较

    来源:Biochemical and Biophysical Research Communications

    时间:2025-11-27

  • 一项关于早期和晚期发病的视觉障碍患者在触觉刺激识别相关的事件相关电位(ERP)及大脑活动方面的横断面研究

    视觉障碍人群触觉识别与脑活动差异研究解读本研究聚焦视觉障碍人群触觉认知能力的神经机制,通过对比早期与晚期视力障碍群体及正常对照组的实验数据,揭示了触觉信息处理的不同脑区激活模式。研究采用多模态方法,结合行为学测试与脑电地形图分析,为特殊人群康复训练提供了新的理论依据。一、研究背景与核心问题视觉障碍人群普遍存在触觉补偿机制,但早期与晚期视力丧失对神经可塑性的影响存在争议。现有研究多关注视觉剥夺时间与触觉敏锐度的相关性,但对认知处理速度和脑区功能重组的动态比较仍不充分。本研究创新性地将神经可塑性理论与ERP技术结合,重点考察:1. 早期(≤5岁)与晚期(≥14岁)视力障碍者在触觉识别任务中的表现差

    来源:Behavioural Brain Research

    时间:2025-11-27

  • 神经干细胞能够改善因伊博泰尼酸(ibotenic acid)诱导的阿尔茨海默病小鼠的学习和记忆功能

    阿尔茨海默病(AD)是一种以神经元退行性病变为核心特征的中枢神经系统退行性疾病,其病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经纤维缠结和神经元丢失。近年来,神经干细胞(Neural Stem Cells, NSCs)移植作为AD治疗的新策略受到广泛关注。本研究通过建立小鼠AD模型,系统评估了NSCs移植对AD模型学习记忆功能的改善作用及其潜在机制,为AD的干细胞治疗提供了重要依据。### 一、研究背景与现状AD的病理机制尚未完全阐明,但现有研究表明神经元丢失和神经回路损伤是导致认知功能下降的关键因素。传统治疗方法如胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)和NMDA受体拮抗剂(如美金刚)虽能缓解症状,但无

    来源:Behavioural Brain Research

    时间:2025-11-27


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