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2003年第4期

Parkinson Disease:

α-Synuclein, A Perpetrator of Disease

帕金森氏病(Parkinson抯 Disease, PD)，世界第二常见的神经退行性疾病，影响病人大脑黑质部位。目前帕金森氏病的发生机制尚不清楚，但人们已经发现，遗传的某些危险因素和环境毒性因子可能是导致此类疾病的原因。PD以及其它各种痴呆病征，都与路易体（Lewy body）有关。α-synuclein蛋白（α-Syn）是路易体的主要成分。α-Syn基因的突变已确定与多种家族遗传型PD有关。现认为α-Syn的突变（53位的丙氨酸变为苏氨酸，30位的丙氨酸变为脯氨酸）可能会导致α-Syn蛋白的构象变化，使其更容易自我聚集和沉淀于路易体中。突变型α-Syn蛋白在多巴胺能神经元中表达，破坏突触小泡的形成，增加了胞质中多巴胺的浓度，同时也增加了胞浆中过氧化物水平，导致氧化应激反应以及α-Syn蛋白的错误折叠。

　　据报道，Parkin基因的不同突变在常染色体隐性型PD的早期出现，但是这些突变不产生路易体。Parkin基因的产物是E3泛素连接酶。其已知产物包括Pael-R（Parkin-associated endothelin-receptor-like receptor）、CDCrel-1（cell-division-control-related protein 1）、Synphilin-1和α-Syn的一种糖基化形式α-SP22。仅有α-SP22经Parkin泛素化。Pael-R去折叠使其变得不溶，在内质网中聚集。Pael-R经Parkin泛素化后，被蛋白酶降解；但若泛素化失败，会导致神经元死亡。

Parkin Cleavage Inhibitor
(Ac-Leu-His-Thr-Asp-CHO)

Cat.No.: 512660 1mg Price: USD87.0
5mg Price: USD348.5

四肽，序列与Parkin123-126位氨基酸相同（一般认为切割位点为Asp126-Ser127）。有效抑制CHO细胞和SH-SY5Y细胞中凋亡相关的parkin分解。
Purity：≥95％，HPLC
Ref: Kahns. S., et al. 2002. J.Biol.Chen. 277, 15303

α-Synuclein, Human, Recomb., E. coli

Cat.No.: 575001 200μg Price: USD336.9

140个氨基酸残基的酸性神经元蛋白，与帕金森氏病发病机理有关，涉及神经退行性疾病。神经元细胞中小泡运输的重要调节因子之一。
Purity: ≥95% by SDS-PAGE.

α-Synuclein A30P, Human, Recomb., E. coli

Cat.No.: 575002 200μg Price: USD428.4

α-Synuclein的点突变体（A30P），与常染色体显性帕金森氏病早期发生有关。
Purity: ≥95% by SDS-PAGE.