| 糖尿病中的胰岛素信号转导异常
胰岛素通过与胰岛素受体的相互作用（IR）影响其靶细胞。胰岛素受体为两个胞外α亚基（135kDa）和两个跨膜β亚基（95kDa）组成的异四聚体糖蛋白。胰岛素与α亚基结合，激活β亚基上与α亚基并列的激酶结构域的酪氨酸激酶活性，从而导致1158、1162、1163位酪氨酸被磷酸化，这是受体活化的首要步骤。胰岛素受体的自体磷酸化、以及它能磷酸化几个胞内底物的能力决定了它介导细胞对胰岛素的反应。胰岛素受体能转而磷酸化以下几种底物:
胰岛素受体底物（IRS）蛋白1-4，Shc，Grb-2 Associated binder-1，APS adapter
protein，这些底物为具有SH2结构域的其他信号蛋白分子提供了定位位点。这些细胞事件的发生最终导致包括PI
3激酶(PI 3-K)在内的下游信号分子的激活。
PI 3-K在胰岛素代谢方面起重要作用。活化的PI 3-K特异性磷酸化PI底物产生PIP2和PIP3，从而将PI
3-K依赖型激酶(PDK1)和Akt从胞质中引到质膜；Akt构象变化，在PDK1作用下其308位Thr、473位Ser被磷酸化，从而被激活；活化的Akt磷酸化GSK-3，使其失活；糖原合成酶被激活，糖原合成开始。Akt的激活将葡糖转运蛋白4（GLUT4）小泡转移至细胞膜，在那里GLUT4参与葡萄糖的转运。
IR的内化也在胰岛素信号转导中起重要作用。激活的胰岛素－胰岛素受体复合物内化至内涵体（endosome）中，此过程具酪氨酸磷酸化依赖性。内化的IR的酪氨酸激酶活性可以随之磷酸化几种胞质底物。内体内腔的酸性环境导致胰岛素与其受体解离，削弱了进一步的系列磷酸化事件。胰岛素被内体中的胰岛素酶降解，IR则被内体相连的酪氨酸蛋白磷酸酶去磷酸化，可回到细胞表面重新参与循环。
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