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利用CRISPR基因编辑技术改善心血管健康的新疗法
扩张型心肌病(DCM)是心力衰竭最常见的原因之一，全世界每400人中就有近1人患有此病。据估计，大约40-50%的DCM病例有可识别的遗传原因，这就解释了为什么这种疾病通常在家族中遗传。在《自然通讯》上发表的两项新研究中，来自海德堡EMBL Steinmetz小组的研究人员探索了一种特殊形式的家族性DCM的分子基础，并测试了治疗这种疾病的基因编辑方法。大约3%的家族性DCM病例涉及一种名为RBM20的关键基因的突变。这种基因有助于调节一种被称为“选择性剪接”的RNA加工，主要在心肌细胞中表达。在两项研究中的第一项中，Steinmetz小组探索了RBM20突变影响心肌细胞功能的分子途径。当蛋白质
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无创检测血液循环肿瘤细胞的新方法
当癌细胞获得扩散能力并在身体不同部位形成新肿瘤时，转移就发生了，通常是通过在血液或淋巴管中传播。由于转移是晚期癌症的标志，严重复杂化治疗，它的早期诊断是必不可少的。一种方法是在血液样本中寻找循环肿瘤细胞(ctc)。然而，ctc可能非常罕见，尽管存在于患者的血液中，但它们可能在小血液样本中完全不存在。为了解决这个问题，研究人员开发了一种称为弥漫性体内流式细胞术(DiFC)的技术。它包括用荧光剂标记ctc，将激光直接照射到动脉上，并使用检测器捕获发出的荧光信号来计数ctc的数量。虽然DiFC测量很有前途，但它会受到背景噪声的严重影响，这些噪声主要来自周围组织的固有荧光，称为自体荧光(AF)。来自美
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自我复制的RNA和新的疫苗递送技术显示出更高的安全性和有效性
随着世界继续与各种传染病作斗争，新型疫苗技术的发展仍然是科学研究的前沿。基于mrna的疫苗和利用脂质纳米颗粒(LNPs)进行递送，最近在COVID-19等疾病中显示出令人鼓舞的结果。然而，一个关键的问题是LNPs在体内的广泛生物分布，在某些情况下，这可能会导致意想不到的副作用。最近发表在同行评审期刊《分子疗法》(Molecular Therapy)上的一篇文章揭示了HDT Bio公司的AMPLIFY疫苗平台的前景，该平台将自我复制RNA (repRNA)与其定位阳离子纳米载体(LION?)配方相结合。临床前数据显示，与LNPs递送repRNA疫苗相比，LION技术递送repRNA疫苗具有更有利
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Nature：新方法可熟练地大规模评估蛋白质折叠稳定性
你可能对折纸艺术很熟悉，在这种艺术中，纸被复杂地折叠成各种形状。但是你知道吗，人体内的蛋白质也经历了一个复杂的折叠过程，这对它们的结构和功能至关重要。最近，美国和日本的研究人员在蛋白质折叠稳定性(或蛋白质保持其折叠形状的倾向)方面有了新的发现——这是癌症、阿尔茨海默病和囊性纤维化等疾病的核心因素。在《自然》杂志上发表的一项新研究中，来自西北大学的一个研究小组最近加入了东京大学工业科学研究所，他们开发了一种新的高通量方法，称为cDNA display proteolysis，可以在一次实验中评估近100万种蛋白质的折叠稳定性。蛋白质最初是由单链氨基酸组成，然后折叠成三维形状。不能正确折叠或维持这
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Nature子刊：利用mRNA技术开发强效疟疾疫苗
来自惠灵顿维多利亚大学的Te Herenga Waka - Victoria University 's Ferrier研究所和新西兰马拉格汉医学研究所以及澳大利亚Peter Doherty感染和免疫研究所的跨塔斯曼研究合作者开发了一种基于mrna的疫苗，可以在临床前模型中有效地靶向和刺激针对引起疟疾的寄生虫疟原虫的保护性免疫细胞反应。费里尔研究所的加文·佩因特教授说，这种方法很独特，因为该团队利用了墨尔本大学多尔蒂研究所的比尔·希思教授和马拉汉研究所的伊恩·赫曼斯教授多年的研究成果。“由于这种协同作用，我们能够设计并验证一个mRNA疫苗的例子，该疫苗通过在疟疾模型的肝脏中产生驻留记忆
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Science创新性新方法：首次在不使用危险的氟化氢气体的情况下生产含氟化学品
牛津大学的化学家们首次在不使用有害的氟化氢气体的情况下生产出了对许多工业至关重要的含氟化学品。这种创新方法的灵感来自于形成我们牙齿和骨骼的生物矿化过程。研究结果发表在权威杂志上。一组化学家开发了一种全新的方法来产生至关重要的含氟化学品，绕过危险产品氟化氢(HF)气体。今天发表在《科学》(Science)杂志上的这项研究结果，可能会对提高日益增长的全球工业的安全性和碳足迹产生巨大影响。含氟化学品是一组具有广泛重要应用的化学品，包括聚合物、农用化学品、药品以及智能手机和电动汽车中的锂离子电池，2018年全球市场规模达214亿美元。目前，所有含氟化学品都是由有毒和腐蚀性气体氟化氢(HF)在一个高耗能
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PNAS | 基础医学院孙金鹏/杨宝学等课题组合作揭示靶向前列腺素受体调控肾脏稳态的药学新方法及单个内源性配体引起同一GPCR多样性信号转导的分子机制
2023年7月21日，北京大学基础医学院生理学与病理生理学系孙金鹏教授课题组，与药理学系杨宝学教授课题组，联合大连医科大学张晓燕教授课题组、香港中文大学（深圳校区）杜洋教授课题组、南方科技大学刘忠民教授课题组在Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上发表题为Single hormone or synthetic agonist induces Gs/Gi coupling selectivity of EP receptor
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清华大学Nature发文：染色质去乙酰化动态修饰调控新突破
2023年7月19日，Nature杂志在线发表生命中心李海涛课题组携手生命中心闫创业课题组、上海交通大学李兵课题组合作完成的题为“ Diverse modes of H3K36me3-guided nucleosomal deacetylation by Rpd3S ”（H3K36me3指引下的多模式Rpd3S核小体去乙酰化）的研究长文。研究者们通过化学生物学手段构建复合修饰核小体，利用单颗粒冷冻电镜技术解析了酿酒酵母Rpd3S复合物在自由状态和H3K36me3核小体结合状态下的分子结构模型，并结合去乙酰化酶活分析以及酵母遗传学等功能实验，系统全面的对Rpd3S
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武汉大学/芝加哥大学联合培养博士后陈黎在Cell Research发表RNA甲基化测序新方法
武汉大学药学院邓子新院士团队和芝加哥大学化学系Chuan He教授团队合作，在Cell Research（一区，IF=44.1）发表了题为“Nm-Mut-seq: a base-resolution quantitative method for mapping transcriptome-wide 2′-O-methylation”的研究论文（2023年6月15日 上线）。陈黎博士是该论文的第一作者，芝加哥大学Li-Sheng Zhang博士和 Ye Chang博士为共同第一作者；武汉大学药学院赵昌明教授，芝加哥大学化学系Chuan He教授、Bryan C. Dickinson教授
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上海交通大学崔可航课题组在零能耗全季节热控材料研究上取得重要突破
温度的舒适性对人类至关重要。供暖、通风和空调(HVAC)系统约占我国建筑物能耗的50%，占我国总能耗的20%。同时，温控对于电池储能系统的安全高效运行也至关重要。降低温控的能耗将助力我国双碳目标的实现。另外，航天器在地外轨道运行过程中面临着高温和深冷的极端热工环境，对于热控材料的性能与稳定性有着迫切的需求。发展新型热控材料与节能技术有着十分重要的意义。近日，上海交通大学材料科学与工程学院崔可航课题组在零能耗全季节热控材料领域取得了重要进展，通过双曲声子极化激元效应和光子回收机制，提出并制备了一种热控斗篷（thermal cloak），在不需要相变、手动
来源：上海交大 新闻学术网
时间：2023-07-21
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清华大学饶燏/李海涛/李丕龙团队联合建立：基于靶向蛋白降解技术PROTAC的BRD4相分离研究新方法
最新科研速递 2023年5月9日，清华大学药学院饶燏团队、清华大学医学院李海涛团队与清华大学生命学院李丕龙团队联合，在Cell Discovery杂志在线发表了题为“BRD4-targeting PROTAC as a unique tool to study biomolecular condensates”的研究性论文。在这项研究中，作者利用PROTAC高效、快速、可逆、动态降解靶蛋白的特性，通过降解BRD4探究其相关生物大分子凝聚物形成特征，联用免疫荧光染色和高通量测序对PROTAC诱导的靶蛋白分相形态和功能的改变进行监测，揭示该过程中BRD4与其他组分凝聚物的功能
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基因组所王怡雯课题组开发新型批次效应去除方法
近日，《生物信息学简报（Briefings in Bioinformatics）》 在线发表了基因组所王怡雯课题组联合墨尔本大学的研究论文，题为“PLSDA-batch:a multivariate framework to correct for batch effects in microbiome data（PLSDA-batch：校正微生物组数据中批次效应的多变量框架）”。该研究开发了一种基于偏最小二乘判别分析（PLSDA）的多元非参数批次效应去除方法：PLSDA-batch，该方法可用于校正微生物组数据中由非实验因素导致的结果差异（批次效应）。 研
来源：中国农科院基因组所
时间：2023-07-21
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新加坡国立大学研究人员开发了预测癌症治疗耐药性的新方法
新加坡国立大学(NUS)新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的一组研究人员在助理教授Anand Jeyasekharan的带领下，发现了一种独特的癌基因组合，可以预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的治疗耐药性，从而预测不利的结果，DLBCL是新加坡和全球最常见的血癌类型。这种独特的致癌组合，作为治疗耐药性的指标，可以通过最先进的技术检测到。然而，研究人员更进一步，开发了一个简单的数学公式，可以从通过已建立的诊断方法获得的信息中预测具有这种独特不利组合的细胞的比例——为这种致癌基因指标在常规临床实践中的应用铺平了道路。他们的研究结果于2023年5月4日发表在美国癌症研究协会(
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研究人员发现了一种新的方法来逆转芬太尼的作用
根据疾病控制中心的数据，每年有10万美国人死于过量服用，其中大多数是由于使用芬太尼等合成阿片类药物。纳洛酮是目前唯一一种治疗阿片类药物过量的解毒剂，它已经变得越来越普遍，但它对芬太尼类合成阿片类药物的效果却不那么好。印第安纳大学的研究人员发现了一种新方法，可以逆转芬太尼的作用，芬太尼比吗啡强50到100倍。他们的研究发表在《药物化学杂志》上，可能会通过一种新产品或与纳洛酮同步工作，找到一种逆转过量服用的新方法。“合成阿片类药物与阿片受体结合非常紧密，”吉尔生物分子科学中心的高级研究科学家亚历克斯·斯特莱克说。“纳洛酮必须与阿片类药物竞争中枢神经系统中相同的结合位点，以抵消过量的影响。但在芬太尼
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科学家开发了一种治疗耳鸣的新方法
耳鸣是一种响声、嗡嗡声或嘶嘶声，对一些人来说是轻微的刺激，对另一些人来说则是严重的损害。在美国，多达15%的成年人患有耳鸣，其中近40%的人患有慢性耳鸣，并积极寻求治疗以缓解耳鸣。密歇根大学克雷斯格听力研究所的科学家们进行的一项有希望的新研究表明，这种缓解可能是可以实现的。 Susan Shore博士是密歇根医学院耳鼻喉科和密歇根大学生理和生物医学工程系的荣誉退休教授，她领导了关于大脑如何处理双感觉信息以及如何利用这些过程进行个性化刺激来治疗耳鸣的研究。她的团队的研究结果发表在《JAMA Networ
来源：JAMA Network Open
时间：2023-07-19
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濒临灭绝的珊瑚找到了恢复的新方法
在一项新的研究中，研究人员发现，极度濒危物种麋鹿角珊瑚的恢复工作在很大程度上取决于动物的位置、微生物群以及提供丰富食物的适当条件。他们的研究结果表明，佛罗里达州干托尔图加斯国家公园独特的海洋学条件为珊瑚提供了蓬勃发展的机会，促进了珊瑚的生长和生存，同时对珊瑚的微生物群产生了积极影响——与珊瑚自然相关的数千种不同的微生物。研究还表明，在食物供应充足的地区，或者浮游动物丰富的地方，这种物种的恢复工作将最成功，浮游动物是帮助珊瑚组织形成和修复的关键营养来源。在过去的几十年里，海洋疾病、气候变化和其他一些环境压力因素导致了鹿角珊瑚(Acropora palmata)的数量急剧下降，鹿角珊瑚曾经是加勒比
来源：Ohio State University
时间：2023-07-19
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一种新的快速有效的检测癌症干细胞的方法
麦克马斯特大学的研究人员发现了一种快速有效的方法，可以在接受过治疗的成年人癌症复发之前检测出癌症干细胞。生物化学和生物医学科学系教授Mick Bhatia领导了这项新研究，发表在《Cell Reports Medicine》上。许多癌症病例在先前治疗的几年内在体内复发。虽然目前的方法可以监测已经复发的肿瘤，但技术还不够先进，无法捕捉导致肿瘤复发的“无法检测到的”癌细胞。Bhatia的研究对象是以前接受过急性髓性白血病(AML)治疗的成年人，这是向前迈出的重要一步Bhatia谈到了这种新的检测方法的前景，以及它对未来癌症治疗的意义。在AML复发前检测癌症干细胞的新方法是什么?我们的检测方法与用于
来源：Cell Reports Medicine
时间：2023-07-19
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基础医学研究所王晨轩团队在利用单分子可视化技术探测β片层结构多肽的构象系综研究中取得进展
2023年7月5日，中国医学科学院基础医学研究所王晨轩团队在Science Advances(科学进展)上发表题为“Single-molecule visualization determines conformational substate ensembles in β-sheet-rich peptide fibrils”(单分子可视化技术检测富含β片层多肽纤维的构象系综)的文章。研究报道了利用扫描隧道显微镜（STM）在单分子水平上探测β片层为主的多肽的构象系综，揭示了其多种微观状态与宏观性质之间的关联规律，为研究蛋白质和多肽的构象系综提供了新的方法
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Nat Commun | 上海药物所提出基于序列的药物设计新方法
自上世纪90年代以来，基于蛋白质结构的药物设计（SBDD）一直是创新药物发现的主流方法，在针对具有明确靶标的疾病治疗方面取得了重大进步。这种方法一般涉及多个步骤的复杂流程，包括建立蛋白质的三维（3D）结构，识别潜在的配体结合位点，并通过虚拟筛选或全新设计发现活性化合物等等。SBDD流程中的每个步骤都有其局限性，例如许多蛋白质并没有高分辨率的结构。虽然近年来的蛋白质结构预测技术如AlphaFold和RoseTTAFold有所突破，但并非所有预测的结构都适合进行基于结构的药物设计。精确预测配体结合口袋是一个挑战，因为这些局部结构往往违反“蛋白质折叠规则”，配体的结合也会诱导氨基酸构象发生变化。
来源：中国科学院上海药物研究所
时间：2023-07-19
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年龄逆转的突破进展：哈佛/MIT发现化学方法部分重编程细胞 可逆转细胞衰老
真核生物衰老的一个标志是表观遗传信息的丢失，这个过程是可以逆转的。此前已经证明，在哺乳动物中异位诱导“山中因子”——OCT4、SOX2和KLF4 (OSK)可以让分化细胞恢复年轻时的DNA甲基化模式、转录图谱和组织功能，而不会消除细胞身份，这一过程需要活跃的DNA去甲基化。为了筛选在不改变基因组的情况下逆转细胞衰老并使人类细胞恢复活力的分子，来自哈佛医学院、缅因大学和麻省理工学院的科学家们开发了一种化学方法，可以将细胞重新编程到更年轻的状态但不改变分化细胞的类型，这项技术为逆转衰老提供了有别于基因治疗的潜在替代方案。他们首先开发了一种用于区分年轻细胞、年老细胞和衰老细胞的高通量细胞检测方法——
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