UT西南医学研究中心发现新的抗肿瘤疫苗递释方法

　　

据Nature Biotechnology 2001年12月28日报道：达拉斯UT西南医学中心的研究者找到一种更便捷，效价比更高的递释基于树突细胞的疫苗的新方法，这项发现使抗肿瘤疫苗向实际应用迈出了一大步。

至今为止，常规制备这些疫苗的方法是从人体提取能发动对细菌、病毒及癌细胞免疫应答的树突细胞，然后在培养皿中进行培养扩增，再把它们和免疫系统可以识别的肿瘤相关抗原加载在一起，最后以疫苗形式进行给药。

Nature Biotechnology今天发布的文章称，UT医学中心的皮肤病学教授Akira Takashima博士认为，这个昂贵而又耗时的过程限制了基于树突细胞的疫苗在临床上的更广泛的应用。

在他们的研究中，Takashima在小鼠体内设计和测试了一种新的方法，可使研究者在小鼠的皮肤中操纵树突细胞，从而使常规途径所需的10天时间一下减少到24小时。

树突细胞是特殊的白细胞，它可以发信号给免疫系统的主要成员T淋巴细胞，从而发动和放大免疫应答。在表皮和正常皮肤的最外层都含有已知为Langherhans细胞的未成熟树突细胞。

通过和一种局部的化学药品半抗原的接触，Langerhans细胞变得成熟并由表皮向引流淋巴结迁移。半抗原这种小分子可吸引迁移的细胞以介导这一过程。

Takashima称，淋巴表皮细胞可产生一种叫做MIP-3ß的趋化因子，它结合的相应受体为CCR7。Langerhans细胞利用CCR7从表皮向引流淋巴结迁移。他们使这种趋化因子聚合成棒状，从而使它能以一种可控的方式释放。

研究者们通过在皮下植入一个由乙烯－乙烯基－醋酸盐合成的聚合棒以释放MIP-3ß，从而建立一个人工的Langerhans收集器。聚合棒植入后，研究者们利用半抗原来触发Langerhans细胞的迁移。Takashima称，聚合棒只是临时收集Langerhans细胞，它们最终会居于淋巴结中，而这一过程使得Langerhans细胞聚集在棒的周围。

然后在另一个实验中，一个释放肿瘤相关抗原的聚合棒被植到皮下。Takashima认为，Langerhans细胞会把肿瘤相关抗原带入淋巴结并对肿瘤的发展发动保护性的免疫应答。他们随后对严重肿瘤模型进行的实验已证实这种策略的临床前效果。因此，他们相信，这种Langerhans细胞定位疫苗模式是抗肿瘤疫苗领域的一大突破，使之向医学应用方面靠近了一大步。



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                                                          （基因潮）