• 解析 ATP 柠檬酸裂解酶（ACL）、磷酸酮醇酶（PK）和苹果酸酶（cMAE）在油脂酵母 Rhodotorula toruloides 脂质合成中的关键作用

  为明确磷酸酮醇酶（PK）、ATP 柠檬酸裂解酶（ACL）和胞质苹果酸酶（cMAE）在 Rhodotorula toruloides 脂质生物合成中的作用，研究人员运用 CRISPR/Cas9 技术敲除相关基因并在不同碳源下培养。结果表明 ACL 对脂质合成和细胞生长至关重要，PK 和 cMAE 作用不显著。该研究为 Rhodotorula toruloides 代谢工程提供依据。

  来源：Applied Microbiology and Biotechnology 3.9

  时间：2025-03-30

• 工程化环状向导RNA增强微型CRISPR/Cas12f系统的基因激活与碱基编辑效率

  本期推荐：为解决微型CRISPR/Cas12f系统编辑效率低下的难题，南方医科大学荣志利团队创新性设计环状向导RNA(cgRNA)，通过优化连接序列与间隔区长度，使基因激活效率提升1.9-19.2倍，腺嘌呤碱基编辑(ABE)效率提高1.2-2.5倍且编辑窗口显著收窄。该研究结合相分离系统进一步放大效应，并在小鼠肝脏验证其体内有效性，为基因治疗提供了更高效的微型工具。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-03-29

• 上皮细胞命运转变触发异位配体 - 受体介导的 JAK - STAT 信号通路促进果蝇肿瘤发生：揭示肿瘤发展新机制

  为探究上皮变形是否以及如何影响肿瘤进展，京都大学等研究人员开展了果蝇眼盘的遗传筛选研究。结果发现细胞命运转变可协同 Ras^V12促进肿瘤发生，其机制是细胞命运转变导致上皮变形，使受体 Domeless（Dome）错定位与配体 Upd3 结合激活 JAK - STAT 信号通路。该研究为肿瘤发生机制提供新见解。

  来源：iScience 4.6

  时间：2025-03-29

• HMCES 如何 “捣乱”：同源重组缺陷细胞中碱基切除修复时的复制叉稳定性破坏机制

  在研究同源重组缺陷（HRD）细胞中受损碱基修复相关问题时，研究人员开展了 HMCES 对复制叉稳定性影响的研究。结果发现 HMCES-DPCs 会造成 HRD 细胞中复制叉缺陷等问题，这揭示了内源性 DPCs 对 HRD 肿瘤基因组稳定性的影响，为相关研究提供新方向。

  来源：SCIENCE ADVANCES 11.7

  时间：2025-03-28

• 综述：嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法的困境与下一代创新设计策略

  这篇综述聚焦 CAR-T 细胞疗法，详细探讨了其在肿瘤免疫治疗中面临的诸如致命细胞毒性、运输受限等困境，介绍了跨学科的创新解决策略，为推动 CAR-T 细胞疗法发展提供了全面且有价值的参考。

  来源：Cell Death & Disease 8.1

  时间：2025-03-28

• CRISPR-Cas12a 通过 R 环中间体进行超螺旋依赖的 DNA 识别的动态基础研究及其意义

  为解决 CRISPR-Cas12a 在基因编辑中脱靶切割及 R 环形成机制不明的问题，研究人员开展了 Cas12a R 环形成动力学和力学的研究。结果发现其 R 环形成有多步中间态，受多种因素影响，相关模型揭示了其活性和特异性的机制，为基因编辑提供理论基础。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-03-27

• Single-cut 基因疗法：在恒河猴杜氏肌营养不良模型中的重大突破

  杜氏肌营养不良（DMD）是一种严重的 X 连锁遗传疾病，目前治疗手段有限。本文通过优化非人灵长类 DMD 模型的构建，开发出 Single-cut 基因疗法。该疗法能恢复 dystrophin 蛋白表达，改善肌肉病理和运动功能，且长期有效、安全性高，为 DMD 治疗带来新希望。

  来源：Cell Reports Medicine 11.7

  时间：2025-03-27

• 先天性肠病新突破：埃兹蛋白（Ezrin）缺陷的关键作用

  为探究先天性腹泻和肠病（CODEs）的病因，因埃兹蛋白（Ezrin）在肠上皮细胞功能中意义重大，奥地利因斯布鲁克医科大学等机构的研究人员开展了 Ezrin 缺陷与疾病关系的研究。结果发现 EZR 基因的 c.356dup 变异可致严重肠病，这为 CODEs 研究提供了新方向。

  来源：Human Genetics 3.8

  时间：2025-03-27

• ACVR2A 失活促肝癌免疫逃逸新机制：靶向干预或破免疫治疗困境

  本文聚焦肝细胞癌（HCC），发现 ACVR2A 失活通过激活 SMAD 信号通路，促进癌细胞糖酵解产乳酸，招募调节性 T 细胞（Treg），导致免疫逃逸和免疫治疗耐药。抑制 MCT4 可改善这一情况，为 HCC 免疫治疗提供新思路。

  来源：Cell Reports Medicine 11.7

  时间：2025-03-27

• 通过单细胞 DNA 测序精准测量 CRISPR 基因编辑结果：为基因和细胞治疗筑牢安全基石

  这篇研究利用 Tapestri 单细胞测序技术，深入分析 CRISPR 基因编辑产物。研究发现编辑细胞存在异质性，该技术能精准测量编辑结果，评估脱靶活性和易位等，为基因和细胞治疗的安全性与有效性评估提供关键支持，助力开发更可靠的治疗药物。

  来源：Molecular Therapy Methods & Clinical Development 4.6

  时间：2025-03-27

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