• LRRK2p.N1437D点突变纯合子小鼠：帕金森病研究的新希望

  帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，亮氨酸重复激酶 2（LRRK2）突变是其重要病因。为探究 LRRK2^p.N1437D突变影响，研究人员构建该突变小鼠模型。结果显示，纯合突变小鼠出现运动障碍、多巴胺系统受损等 PD 相关症状。该研究为 PD 研究提供了新模型。

  来源：npj Parkinson's Disease 6.7

  时间：2025-03-29

• 应激依赖性TDP-43 SUMO化程序维持神经元功能——揭示神经退行性疾病的新机制

  编辑推荐：本研究针对TDP-43蛋白异常在ALS/FTD等神经退行性疾病中的核心作用，揭示了应激诱导的SUMO2/3介导的TDP-43 K408位点SUMO化通过维持核内蛋白稳态发挥神经保护功能。研究人员通过构建TDP-43^K408R基因敲入小鼠模型，结合细胞应激模型和人类脑组织分析，首次证实SUMO化缺陷会导致年龄依赖性TDP-43病理特征和性别特异性行为障碍，为理解环境应激与衰老如何协同诱发神经退行性疾病提供了新视角。

  来源：Molecular Neurodegeneration 15.1

  时间：2025-03-29

• Structural visualization of small molecule recognition by CXCR3 uncovers dualagonism in the CXCR3 - CXCR7 system：解析 CXCR3 奥秘，解锁双激动剂疗法新契机

  在免疫反应相关生理和病理过程中，趋化因子受体作用关键。为探究 CXCR3 和 CXCR7 系统的信号偏向和双激动作用，研究人员测定了 CXCR3 的冷冻电镜结构。结果发现其存在变构网络，且部分小分子激动剂具有双激动性。该研究为相关疾病治疗提供了分子层面的见解<span><span tabindex="0" data-testid="ref_content_circle" aria-describedby="ag9i43k" data-popupid="ag9i43k">1</span><span tabindex="0" data-testid="ref_content_circle" aria-describedby="cnha2dw" data-popupid="cnha2dw">2</span><span tabindex="0" data-testid="ref_content_circle" aria-describedby="54cnjnl" data-popupid="54cnjnl">3</span></span>。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-03-29

• Science：独特的基因突变赋予了马非凡的运动能力

  研究人员揭示了马非凡耐力背后的一个秘密——KEAP1基因的突变，该基因可以促进能量产生，同时防止细胞氧化应激。这些发现揭示了一种独特的进化适应，这种进化适应造就了自然界最强大的运动员之一，对人类医学有潜在的影响。他们还强调了重新编码de novo停止密码子——一种被认为仅限于病毒的策略——如何促进脊椎动物的适应。马的速度和耐力长期以来备受赞誉，它们具有非凡的生理适应能力，使它们成为出色的耐力赛跑者，尤其是考虑到它们的体型。它们吸收、运输和利用氧气的能力被广泛认为是非凡的，最大耗氧量（VO2max）是人类优秀运动员的两倍多。尽管马骨骼肌中线粒体的密集浓度提高了能量的产生，从而实现了这些壮举，但它也推动了活性氧（ROS）的产生，这可能导致严重的组织损伤和细胞功能障碍。马进化出的分子机制来管理由其异常的线粒体活动引起的氧化应激仍然未知。为了解决这一知识缺口，Gianni Casiglione及其同事对196种哺乳动物的KEAP1基因进行了进化分析。KEAP1基因是氧化还原平衡和线粒体能量产生的关键调节因子。KEAP1被认为是运动科学中的一个重要靶点，并与多种人类疾病，如肺癌和慢性阻塞性肺疾病（COPD）有关。Castiglione等人发现，现代马，以及驴和斑马，已经进化出一种独特的遗传适应，涉及KEAP1基因中的过早停止密码子（UGA）。通过系统基因组学、蛋白质组学和代谢组学分析，以及活组织研究，作者发现，这个停止密码子并没有截断蛋白质，而是有效地重新编码到马的半胱氨酸（C15）中，从而增强了该基因的功能。根据研究结果，这种单点突变减少了对NRF2的抑制，NRF2是一种减轻氧化应激的蛋白质，导致线粒体呼吸和ATP产生增加。虽然过度的NRF2活性对其他哺乳动物有害，但这种适应似乎为马提供了一种平衡的解决方案——在控制氧化应激的同时提高线粒体能量的产生。

  来源：AAAS

  时间：2025-03-29

• 辐射诱导急性髓系白血病的分子机制与诊断困境：从DNA损伤到临床决策的挑战

  本期推荐：辐射与AML的因果迷思

  来源：Leukemia 12.8

  时间：2025-03-29

• PIP2介导的内体钠/质子交换体NHE9寡聚化：脂质特异性调控离子转运的结构机制

  本期推荐：瑞典卡罗林斯卡医学院团队破解Na⁺/H⁺交换体NHE9的激活之谜。研究通过冷冻电镜解析NHE9与内体特异性脂质PI(3,5)P₂复合物结构，揭示β-发夹结构域介导的脂质依赖性寡聚化机制，证实PI(3,5)P₂通过稳定二聚体增强Na⁺结合能力，为理解自闭症相关转运体的膜定位调控提供新范式。

  来源：Nature Communications

  时间：2025-03-29

• 铁依赖的铜抗性机制：新月柄杆菌中 TonB 依赖受体（TBDR）与加氧酶的关键作用

  本文聚焦新月柄杆菌（Caulobacter crescentus），探究 Fe 转运相关的 TonB 依赖受体（TBDR）CciT 及其伙伴 2 - 氧戊二酸 / Fe²⁺依赖加氧酶 CciO 在铜抗性中的作用。研究发现环境铁水平影响细胞内铁、铜含量，CciT 和 CciO 协同维持铁稳态以抵抗铜胁迫，为理解细菌金属抗性机制提供新视角。

  来源：Journal of Bacteriology 2.7

  时间：2025-03-29

• (p) ppGpp 介导的 GTP 稳态：金黄色葡萄球菌生存与抗生素耐受性的关键密码

  在抗生素治疗失败问题中，非生长细菌群体的抗生素耐受性备受关注，(p) ppGpp 在其中的作用存在争议。研究人员针对金黄色葡萄球菌展开研究，发现 (p) ppGpp 依赖的 GTP 池限制对饥饿细胞的可培养性至关重要，靶向 PMF 或核苷酸可用性有望对抗抗生素耐受性。

  来源：Communications Biology 5.2

  时间：2025-03-29

• 发现爪哇穿山甲气味标记信息素！MjavOBP3 与麝香酮或成濒危物种保护关键

  在穿山甲种内交流机制不明的情况下，研究人员开展了关于爪哇穿山甲（<em>Manis javanica</em>）气味标记信息素的研究。他们发现麝香酮（muscone）与 MjavOBP3 有高亲和力，是潜在信息素。这为穿山甲保护监测提供了新方向。

  来源：Communications Biology 5.2

  时间：2025-03-28

• 罕见EGFR exon 18 G719A与exon 21 L833V复合突变对第三代TKI福莫替尼的显著响应：病例报告与文献综述

  来自中国的研究人员针对罕见EGFR复合突变治疗难题，通过分析1例携带EGFR exon 18 G719A+exon 21 L833V复合突变的肺腺癌患者，首次证实第三代TKI福莫替尼可使患者获得超12个月持续缓解。该研究为罕见EGFR突变靶向治疗提供了重要临床证据。

  来源：Investigational New Drugs 3.0

  时间：2025-03-28

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