• 综述：同种异体嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的机制与临床进展

  引言嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种变革性策略。目前全球已有多种CAR-T产品获批，其中七种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。自体CAR-T（auto-CAR-T）细胞疗法虽显示出显著疗效，但其存在诸多缺点，包括需要采集患者自身的T淋巴细胞、流程复杂、制备时间长、从经过多重治疗的患者体内采集的常常是耗竭细胞导致数量不足、T细胞质量可能不符合FDA规格以及成本高昂，这些都限制了其广泛应用。同种异体CAR-T（allo-CAR-T）疗法提供了一种前景广阔的替代方案，具有多重优势，例如可作为“现货”产品立即使用、生产标准化符合预定质量标准以及可能降低成本。

  来源：Transplantation and Cellular Therapy

  时间：2025-10-10

• 延长保存牛卵巢来源合子CRISPR Cas9-RNP电穿孔基因组编辑的可行性及条件优化研究

  随着CRISPR-Cas9技术的迅速发展，其在哺乳动物基因组精准编辑中的应用日益广泛，特别是在畜牧育种和生物医学研究中展现出巨大潜力。然而，该技术在牛等大动物胚胎中的应用仍面临两大挑战：一是传统体外受精（IVF）流程中，合子电穿孔的最佳操作时间多集中在午夜至凌晨，极大增加了实验操作的难度和人员负担；二是CRISPR-Cas9介导的编辑在合子阶段容易导致嵌合体（mosaicism）现象，即同一胚胎中同时存在编辑和未编辑的细胞，严重影响基因敲除（KO）的效率和后续动物模型的建立。为解决上述问题，研究人员探索利用延长保存的屠宰场来源牛卵巢，以灵活安排实验时间，并系统优化电穿孔参数，旨在提高编辑效率、

  来源：Theriogenology

  时间：2025-10-10

• 综述：从遗传限制到工艺障碍：对Kluyveromyces marxianus在食品工业中高效生物制造和生物加工应用的综述

  Kluyveromyces marxianus，一种广泛应用于生物制造的微生物平台，因其独特的内在特性展现出巨大的应用潜力。近年来，该酵母在利用木质纤维素生物质、异源蛋白生产以及风味和香料分子合成方面得到了显著发展。然而，关于其在食品工业中的最新应用综述已超过五年，这在一定程度上限制了其在该领域的快速推广。本文旨在系统总结K. marxianus的生理特性及其潜在的工业应用，重点分析高细胞密度发酵过程中的关键限制因素，并提出一种综合策略，结合动态补料、代谢通路工程以及发酵参数优化，以推动其在食品工业中的高效制造与应用。K. marxianus作为微生物细胞工厂，具有多个显著优势。首先，它能够在

  来源：Current Research in Food Science

  时间：2025-10-10

• 可编程crRNA变体工具箱：实现Cas12a功能灵活调控的新策略

  CRISPR-Cas技术彻底改变了我们探索和修饰生物系统的方式，为核酸的快速识别、编辑和操作提供了强大工具。其中，Cas12a作为广泛研究的II类/V型CRISPR-Cas核酸酶，在crRNA引导下以序列特异性方式结合并切割双链DNA（dsDNA），这一过程称为顺式切割，随后激活反式切割活性，使Cas12a能够非特异性地切割周围单链DNA（ssDNA）。Cas12a具有T富集靶向、高特异性、短crRNA易于加工合成以及特征性反式切割活性等特点，使其在基因编辑和核酸诊断领域得到广泛应用。然而，目前缺乏一种兼具灵活性和简便性的活性调控策略，使Cas12a能够适应不同应用场景的多样化需求。现有的策略

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• CRISPR-MI与scRNA测序揭示TREM2在腹主动脉瘤形成过程中调控单核细胞浸润和巨噬细胞凋亡的双重功能

  1 引言腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm, AAA）是一种危及生命的主动脉疾病，其特征是腹主动脉局部扩张（直径＞3 cm或超过正常50%）。作为仅次于动脉粥样硬化的第二大主动脉疾病，AAA在75-84岁人群中的患病率高达12.5%，是全球第九大死亡原因。当前AAA治疗主要依赖开放性手术或血管内动脉瘤修复，缺乏有效药物治疗方案。单核细胞向主动脉壁的浸润是AAA发展的关键环节。这一多步骤过程包括：选择素介导的初始栓系和滚动（L-选择素、P-选择素、E-选择素）、整合素激活介导的稳固黏附（LFA1-ICAM1、VLA4-VCAM1），以及通过连接粘附分子（JAM家族、P

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-09

• 蜕皮激素信号通过dumpless1调控果蝇卵子发生中滋养细胞胞质转运的新机制

  在果蝇卵子发生这一精密调控的发育过程中，滋养细胞(nurse cells, NCs)向卵母细胞的胞质快速转运过程（称为"NC dumping"）是决定胚胎正常发育的关键环节。这一过程发生在卵室发育的第10B-12阶段，涉及NCs内胞质内容物通过环管(ring canals)快速转移到卵母细胞中。虽然已知肌动蛋白骨架、Rho1信号通路和环管特性对该过程至关重要，但启动和调控这一精密生物学事件的信号机制始终不明。近年来研究发现，包围NCs的伸展滤泡细胞(stretch follicle cells, SFCs)的缺失会破坏NC dumping过程，暗示SFCs可能通过细胞间通讯调控这一过程，但具体

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-09

• 基于CRISPR-Cas12a系统驱动的新型电化学发光共振能量转移生物传感器用于循环肿瘤DNA检测

  Reagents and apparatus本研究关键酶组分LbaCas12a（Cas12a）和DNase I均购自中国苏州Novoprotein Scientific公司。所有合成寡核苷酸及Tris(2-羧乙基)膦盐酸盐（TCEP-HCl）由生工生物工程（上海）股份有限公司提供，具体序列详见表1。ECL检测采用两套互补系统：上海辰华CHI660D电化学分析仪与日本日立公司超灵敏光电倍增管组装的检测平台，以及配备420 nm滤光片的BPCL超弱化学发光分析仪（北京滨松光子技术股份有限公司）。Principle of the proposed ECL-RET biosensor如Scheme 1

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-10-09

• 揭秘BRCA1启动子高甲基化：探索散发性乳腺癌发病机制的新前沿

  研究团队采用改良CRISPR技术精准诱导野生型BRCA1启动子发生位点特异性高甲基化（BPM），成功模拟临床散发性乳腺癌的表观遗传特征。研究发现BPM通过双重机制驱动肿瘤发生：一方面下调BRCA1表达并扰乱其异构体（β与α亚型）平衡，另一方面通过调控共享启动区的长链非编码RNA NBR2形成恶性反馈环路，加剧BRCA1失活。短期内BPM诱导肿瘤增殖加速，表现为β-hCG和ER-α表达上调与孕激素受体（PR）水平下降。值得注意的是，长期BPM维持会引发激素受体动态重塑，最终导致激素受体阴性表型。通过新型高甲基化异种移植模型证实，BPM肿瘤具有更强的生长侵袭能力。蛋白质组学时序分析鉴定出关键生物标

  来源：Cancer Gene Therapy

  时间：2025-10-09

• 水稻远端顺式调控元件（CRE）精细调控Wx基因表达及直链淀粉含量的机制与育种应用研究

  1 引言基因表达在真核生物中受多层级调控。转录调控作为直接决定基因表达模式与水平的核心生物学过程，深刻影响植物表型、胁迫耐受性与生产力。顺式调控元件（CRE）作为转录因子识别的短DNA序列 motif，位于基因近端基因组区域，其变异在精细调控基因表达中起关键作用。利用CRISPR/Cas系统靶向基因编码区与CRE区已成为调控靶基因表达、改良植物性状的有效手段。水稻作为全球最重要粮食作物之一，其稻米品质尤其是蒸煮、食味和外观品质的改良是育种重要目标。稻米中淀粉含量超80%，其中直链淀粉含量（AC）是决定稻米蒸煮食味品质的关键成分，由Waxy（Wx）基因编码的颗粒结合淀粉合成酶（GBSSI）控制。

  来源：Frontiers in Plant Science

  时间：2025-10-09

• 靶向单倍致死基因座的基因驱动锚定位点工程：增强疟蚊抗性管理的创新策略

  在对抗蚊媒传染病的斗争中，基因驱动技术被誉为革命性工具，它能够通过超孟德尔遗传的方式在种群中快速传播抗病或绝育性状。然而，该技术面临一个根本性挑战：CRISPR切割后通过末端连接修复产生的抗性等位基因会阻止驱动元件传播，最终导致驱动系统崩溃。特别是在疟疾主要传播媒介冈比亚按蚊中，已开发的基因驱动系统都不同程度地出现了抗性问题。为解决这一难题，研究人员将目光投向单倍致死基因座——这类基因的特点是只要一个等位基因失活就会导致细胞死亡。理论上，若将基因驱动插入这类位点，任何因CRISPR切割产生的功能丧失型抗性等位基因(r2)都将被自然选择清除，而功能保持型抗性等位基因(r1)则能在驱动元件传播过程

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-10-09

• 综述：培育不含棉酚的棉花种子，以保障未来的全球粮食安全和农业可持续发展

  棉花籽是一种富含蛋白质和油脂的副产品，由棉花（*Gossypium* spp.）纤维生产过程中产生。它是一种具有巨大潜力的食品和饲料资源，但由于其含有的棉酚（gossypol）而受到限制。棉酚是一种具有毒性的倍半萜类醛，主要存在于棉的茎、叶、种子和花芽中，虽然在植物的生长组织中起着防御作用，但在种子中却对人类和非反刍动物具有显著的健康风险。然而，近年来生物技术的突破为棉酚的合成调控和腺体形成提供了精准的手段，使得开发出低棉酚含量的棉花籽（ULGCS）成为可能，同时保持植物在其他部位的防御能力。这种技术突破不仅为棉花种子的食品安全提供了保障，还为全球食品和饲料产业带来了新的可能性。棉花的双用途特

  来源：Food Frontiers

  时间：2025-10-09

• 冠状动脉疾病风险变异调控血管平滑肌细胞基因表达的精细定位研究

  全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出300多个与冠状动脉疾病(CAD)风险相关的基因组位点，但由于连锁不平衡的存在，功能性变异的鉴定仍面临挑战。本研究对原代血管平滑肌细胞(SMCs)中的CAD相关变异进行了系统性功能解析。研究人员利用慢病毒大规模平行报告基因检测(lentiMPRA)技术，在静止态和增殖态SMCs中对25,892个CAD相关变异进行等位基因特异性增强子活性检测，发现122个具有增强子活性和等位基因失衡的候选变异，其中23个呈现条件特异性偏好，41个呈现性别偏好效应。通过整合lentiMPRA数据、CUT&RUN表观基因组分析和表达数量性状位点(eQTL)数据，最终锁定4

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-08

• 利用CRISPR/Cas9与Cas3系统精准调控水稻拷贝数变异（CNV）以改良农艺性状

  引言：拷贝数变异（CNV）作为基因组结构变异的关键组成部分，在植物育种中具有重要作用，但其对农业性状的具体影响尚未明确。本研究通过两种基因组编辑技术——CRISPR/Cas9和Cas3，在水稻中调控CNV，以阐明CNV的影响并进一步利用其改良相关农艺性状。99.94%），这使得传统CRISPR/Cas9编辑面临挑战。研究采用两种策略：策略I通过在sgRNA的5′端添加30个胞嘧啶（C30+sgRNA）降低Cas9编辑效率，实现部分等位基因突变；策略II利用Cas3核酸酶诱导大尺度缺失，减少基因拷贝数。通过农杆菌介导转化获得转基因水稻，并采用液滴数字PCR（ddPCR）、Sanger测序、长片段

  来源：Frontiers in Genome Editing

  时间：2025-10-08

• RIPK4通过p53介导线粒体凋亡通路促进黄曲霉毒素B1肾毒性的机制研究

  Highlight通过全基因组CRISPR/Cas9筛选发现RIPK4是AFB1诱导细胞死亡的关键宿主因子。RIPK4缺失显著提升细胞活力并抑制凋亡，其机制通过调控p53介导的线粒体凋亡通路实现。DiscussionAFB1作为污染全球25%谷物的强致癌霉菌毒素，其对肾脏的毒性机制尚未明确。本研究通过功能性基因筛选发现RIPK4是AFB1肾毒性的核心调控因子。RIPK4直接结合p53并增强其Ser15位点磷酸化，进而激活线粒体凋亡通路（包括APAF1、细胞色素C（Cyt-c）、Cleaved-Caspase-9/-3的上调和Bcl-2的下调）。这一发现揭示了宿主基因在霉菌毒素毒性中的关键作用，

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-10-08

• 综述：代谢工程改造大肠杆菌生产化学品

  Expanding the horizon of microbial chemical production through first-in-class pathways微生物细胞工厂在可持续化学品生产领域展现出规模化优势、立体选择性和环境友好性，但其天然代谢框架仍存在局限性。近年来，代谢工程致力于突破自然进化的化学物质合成范畴，通过设计de novo途径拓展微生物合成能力。代表性成果包括利用葡萄糖生物合成芳香族均聚酯和聚酯酰胺，这是大肠杆菌首次实现此类聚合物的生产。这类"首创新"（first-in-class）途径的开发为合成非天然化合物和复杂天然产物提供了全新平台。AI-driven r

  来源：Current Opinion in Biotechnology

  时间：2025-10-08

• 解析乳腺癌细胞中mRNAs的m6A表转录组特征

  摘要N6-甲基腺苷（m6A）是mRNA中最常见的修饰类型，它影响mRNA的稳定性、剪接过程以及翻译。m6A模式的失调与多种疾病（包括癌症）有关，这突显了其在细胞稳态中的重要性。然而，准确检测和精确量化单个转录本中的m6A位点仍然具有挑战性。在本研究中，我们利用纳米孔测序技术获得了人类乳腺癌细胞中m6A甲基组的转录组范围、碱基分辨率级别的图谱。通过分析不同乳腺癌细胞系中的m6A分布，并采用CRISPR/Cas9技术敲除主要的m6A去除酶ALKBH5，我们揭示了m6A转录组位点的差异性甲基化程度及其特定模式特征。我们在五种源自不同分子亚型的乳腺癌细胞系中阐明了m6A的表观转录组特征，并证实了ALK

  来源：Molecular and Cellular Biology

  时间：2025-10-08

• LINC01432-CELF2轴作为凋亡抑制因子：揭示多发性骨髓瘤治疗抵抗的新机制与靶向策略

  多发性骨髓瘤（MM）作为一种浆细胞恶性肿瘤，至今仍无法治愈，每年全球有数万新发病例。尽管蛋白酶体制剂、免疫调节药物等标准疗法不断进步，但几乎所有患者最终都会复发，疾病进展的分子机制尚不明确。尤其令人关注的是，长链非编码RNA（lncRNA）在MM耐药和预后中的作用仍属未知领域。为填补这一空白，华盛顿大学研究团队对135例新诊断MM（NDMM）患者样本进行转录组测序，比较了短期无进展生存（PFS24个月）患者的lncRNA表达谱。他们发现157个lncRNA在短期PFS患者中显著上调，并从中选择了表达差异最显著的LINC01432进行功能机制研究。研究人员采用CRISPR/Cas9技术敲低LIN

  来源：Oncogenesis

  时间：2025-10-08

• 综述：逆转录病毒载体技术在基因治疗中的应用：历史、现状与未来展望

  逆转录病毒载体技术的发展历程基因治疗的概念可追溯至19世纪，而逆转录病毒载体技术的发展始于35年前首例基于逆转录病毒的基因治疗临床试验。尽管早期遭遇挫折（如1999年Jesse Gelsinger的腺病毒相关死亡事件），但近年来随着分子生物学的进步，病毒载体系统（特别是逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒）因其高效递送基因的能力成为研究热点。逆转录病毒以其独特的逆转录和整合能力脱颖而出，可实现稳定、长期的基因表达。基因治疗的复兴基因治疗已成为治疗单基因遗传病（如血友病、囊性纤维化）、癌症和病毒感染的重要策略。核心方法包括替换突变基因、沉默异常基因或赋予细胞新功能（如CAR-T细胞疗法）。病毒载体（如

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-10-08

• Sirtuin 6 (Sirt6) 作为新型组蛋白去乳酰化酶：揭示其在代谢与基因表达调控中的关键作用

  近年来，组蛋白修饰研究领域涌现出多种新型酰化修饰，其中组蛋白乳酸化（lysine lactylation, Kla）作为代谢物衍生的修饰类型，受到广泛关注。这种修饰由乳酸代谢产物直接参与形成，在炎症消退、巨噬细胞极化、癌症发生和发展等生物学过程中发挥重要作用。然而，组蛋白乳酸化的动态调控机制仍不明确——虽然已知某些乙酰转移酶（如p300）可催化其安装，但去乳酰化酶的种类、活性和特异性仍有待深入探索。此前研究发现I类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和Sirtuin 1-3具有去乳酰化活性，但位于细胞核内的Sirtuin 6（Sirt6）和Sirtuin 7（Sirt7）是否参与该过程尚存争议。由于

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-10-08

• 杨树SDH基因家族的综合分析及SDH4在木质部和形成层发育中的功能表征揭示木材形成新机制

  随着全球木材需求日益增长，培育优质森林资源成为平衡供需的关键。然而，传统育种存在周期长、木材性状改良困难等瓶颈。分子育种技术虽在桉树、杨树等物种中取得进展，但对木材形成核心调控基因的认识仍不完善。木材源于维管形成层的活动，经历细胞分裂、伸长、次生壁形成、木质化和程序性死亡等复杂过程，其分子调控网络涉及多基因协同作用。值得注意的是，次生生长和维管发育不仅是木本植物的特性，拟南芥等草本植物也具备类似机制，成为研究形成层活动和次生组织形成的模型。在植物中，琥珀酸脱氢酶(SDH)作为三羧酸循环(TCA循环)和电子传递链的关键酶，不仅参与能量代谢，还通过活性氧(ROS)调控、光信号应答和激素交互等途径影

  来源：BMC Plant Biology

  时间：2025-10-08

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