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  • 基于猪内源性逆转录病毒逆转录酶的高效哺乳动物基因组碱基编辑系统pvPE的开发及其在阿尔茨海默病猪模型构建中的应用

    基因组编辑技术正在彻底改变生命科学研究,但现有工具仍面临效率与精度的双重挑战。在众多编辑技术中,碱基编辑(Prime Editing, PE)因其无需双链断裂且能实现精准点突变的优势备受关注,但其核心组件逆转录酶(Reverse Transcriptase, RT)的效率瓶颈制约了应用。目前大多数PE系统依赖鼠白血病病毒(MMLV)来源的RT,而自然界中是否存在更高效的RT资源尚未充分探索。与此同时,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)等复杂疾病研究迫切需要能模拟人类病理特征的大型动物模型,但传统方法难以实现多基因协同编辑。为解决这些关键问题,刘为伟团队从中国特有的巴

    来源:TRENDS IN Biotechnology

    时间:2025-09-01

  • 表观转录调控“沉默”变异的呐喊:同义突变重塑黄瓜驯化进程的分子密码

    长期以来,那些不改变蛋白质序列的"沉默"突变(synonymous mutations)被科学界视为进化过程中的中性背景噪音。然而《Cell》最新研究揭开了这类突变的神秘面纱——在黄瓜驯化过程中,一个看似不起眼的同义突变竟通过改变mRNA二级结构和化学修饰(如m6A),激活了级联分子反应。这种表观转录调控(epitranscriptomic regulation)机制如同精密的分子雕刻刀,通过重塑生长素和赤霉素等植物激素的动态平衡,最终造就了现代栽培黄瓜的典型性状。这项研究不仅为"中心法则"补充了关键拼图,更开辟了从RNA层面解析生物进化的新维度。

    来源:Molecular Plant

    时间:2025-09-01

  • 果蝇生殖颗粒中mRNA折叠调控的分子间碱基配对机制及其发育调控意义

    在生命科学领域,RNA颗粒作为无膜细胞器的重要组成部分,其形成机制与功能调控一直是研究热点。果蝇生殖颗粒富含mRNA和蛋白质,对胚胎发育和生殖细胞命运决定具有关键作用。然而,这些mRNA如何在密集的颗粒环境中保持功能完整性,同时实现特异性聚集,仍是未解之谜。传统观点认为RNA聚类依赖于高GC含量的互补序列(CSs)介导的稳定配对,但《Nature Communications》最新研究颠覆了这一认知,揭示了mRNA折叠结构对分子间相互作用的调控机制。研究团队采用多学科交叉方法,包括:1)体外RNA聚类实验结合分裂型荧光报告系统检测分子间配对;2)DMS-MaPseq(二甲基硫酸盐突变谱测序)技

    来源:Nature Communications

    时间:2025-09-01

  • 调控肾单位前体细胞分化生成具有成熟倾向的近端偏向性肾脏类器官

    引言近端肾小管作为肾脏重吸收功能的核心执行者,其损伤是终末期肾病的主要诱因。尽管人多能干细胞(iPSC)衍生的肾脏类器官为研究提供了平台,但现有模型存在近端肾单位分化不完全、功能分子表达不足等局限。本研究通过解析人类肾脏发育的时空特征,创新性地利用PI3K-Akt-Notch信号轴调控,成功构建了具有成熟倾向的近端偏向性(PB)肾脏类器官模型。识别肾脏类器官的异常发育程序单细胞转录组和免疫荧光分析揭示了类器官与体内发育的关键差异:在人类胚胎肾脏中,近端前体细胞经历JAG1+→HNF1B+→HNF4A+的严格时序激活,并伴随Notch信号动态变化。而类器官 nephron 则呈现异常的HNF1B

    来源:Nature Communications

    时间:2025-09-01

  • 仿生双层级叶绿素/铁改性荸荠壳生物炭涂层:光热-光动力协同抗菌与防护应用

    Highlight本研究成功开发出具有光动力和光热双重功能的WCSB@Chl/Fe材料。在660 nm光照下可产生活性氧(ROS),包括单线态氧和羟基自由基;在808 nm光照下表现出45%的光热转换效率。表面改性WCSB与Chl/Fe复合200 m2/g)研磨成细粉并干燥。通过硅烷化处理,将氨基引入WCSB表面,使其与Chl/Fe的羧酸盐基团通过静电作用结合。WCSB@Chl/Fe的表征XPS数据显示(图1),改性后的WCSB表面成功接枝了Chl/Fe。这种复合结构不仅保留了生物炭的光热特性,还显著增强了ROS生成能力。结论将WCSB@Chl/Fe与仿荷叶结构的PDMS涂层结合,实现了物理抗

    来源:Progress in Lipid Research

    时间:2025-09-01

  • 仿生珍珠层结构增强的PAL基超疏水复合涂层:铝合金长效防腐新策略

    Highlight受珍珠层"砖-泥"结构启发,本研究在环氧树脂(EP)底漆与超疏水坡缕石(SH-PAL)层间引入聚二甲基硅氧烷(PDMS)增强层,构建三明治结构复合涂层(ESPP)。当PDMS浓度达0.3 g/mL时,涂层展现最佳性能组合:超疏水接触角152.29°、滑动角8.85°,可承受100g载荷下8000 cm的600目砂纸磨损。Characterization of prepared SH-PAL原始PAL粉末呈亲水性(图2a),而经十二烷基三甲氧基硅烷(DTMS)改性后的SH-PAL使水滴形成完美球体(图2b)。扫描电镜(SEM)显示,改性后的SH-PAL仍保持纤维状形貌,但表面能

    来源:Progress in Lipid Research

    时间:2025-09-01

  • 钛硼共掺杂有机-无机杂化涂层的协同增强防腐性能研究及其在海洋环境中的应用

    Highlight钛硼硅树脂(TBS)通过苯基三乙氧基硅烷(PTES)、二甲基二乙氧基硅烷(DEMS)、钛酸异丙酯(TPT)和硼酸的酸催化水解-缩合反应合成,与酚醛环氧树脂(EPN)复合后形成钛硼共掺杂有机-无机杂化涂层(TBSx-EPNy)。该涂层在复杂海洋环境中展现出卓越的长期防腐性能。Materials实验材料包括:苯基三乙氧基硅烷(PTES,上海阿拉丁)、氧化铁红、二甲基二乙氧基硅烷(DEMS,麦克林)、硼酸(天津大茂)、玻璃鳞片(阿拉丁)、钛酸异丙酯(TPT,山东科源)、酚醛环氧树脂(EPN,南亚塑胶)等。Coating synthesis and characterization如

    来源:Progress in Lipid Research

    时间:2025-09-01

  • 金属有机凝胶纳米颗粒增强环氧涂层的pH敏感性腐蚀抑制性能研究及其在复杂环境中的应用

    Highlight本研究首次系统探索金属有机凝胶(MOGs)在腐蚀防护中的应用。通过对比传统金属有机框架(MOFs)的刚性结构,锆基MOG(Zr-MOG)凭借其柔性非晶特性和介微孔结构,在环氧基质中展现出卓越的pH响应性。Materials实验采用环保型溶胶-凝胶法合成Zr-MOG:以硝酸氧锆(IV)(ZrO(NO3)2·xH2O)和对苯二甲酸(H2BDC)为原料,通过90°C/110°C/140°C老化温度调控纳米结构,避免使用有毒溶剂。FT-IR spectroscopy红外光谱分析揭示关键配位特征:未配位有机基团出现在高波数区,而Zr-MOG-140样品中羧酸基团(–COOH)与锆离子的

    来源:Progress in Lipid Research

    时间:2025-09-01

  • 循环miRNA作为晚期胆道癌化学免疫治疗预测性生物标志物的探索性研究:T1219 II期试验事后分析

    胆道癌(Biliary Tract Cancer, BTC)作为一组高度异质性的恶性肿瘤,其治疗始终面临巨大挑战。尽管手术切除是唯一可能的治愈手段,但多数患者在确诊时已处于晚期,且疾病复发率居高不下。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗虽已改写治疗格局,但如何精准预测患者获益仍是悬而未决的难题。传统生物标志物如PD-L1表达、微卫星不稳定性(MSI-H)等在BTC中要么表现不稳定,要么发生率极低,而CA19-9等血清标志物又缺乏预测价值。这种"盲治"现状亟需突破,正是在此背景下,Nai-Jung Chiang团队将目光投向了调控网络更丰富的循环microRNA(miRNA)。发表在《np

    来源:npj Precision Oncology

    时间:2025-09-01

  • WEE1抑制剂通过MYBL2-RRM2轴增强KRASG12C抑制剂疗效:破解肺癌靶向治疗耐药新策略

    KRAS基因突变被称为肿瘤治疗的"不可成药"靶点,直到KRASG12C变构抑制剂(如sotorasib和adagrasib)的诞生才打破这一僵局。然而临床数据显示,单药治疗的客观缓解率仅约40%,中位无进展生存期不足6个月,犹如给患者开了一扇希望之窗却又迅速关上。更令人担忧的是,KRASG12C突变在肺腺癌(LUAD)中占比高达41%,这使得寻找有效的联合治疗方案成为当务之急。既往尝试的联合策略如免疫治疗组合因肝毒性折戟沉沙,化疗组合又面临毒性叠加的困境。上海交通大学医学院团队独辟蹊径,将目光投向细胞周期调控关键激酶WEE1。这项发表在《Cell Death and Disease》的研究犹如

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-09-01

  • TP53转录激活PHKG2通过核输出NRF2促进头颈鳞癌铁死亡:揭示新型治疗靶点

    头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第七大常见恶性肿瘤,五年生存率长期停滞在50%左右。尽管手术、放疗和免疫治疗不断进步,但肿瘤的解剖隐蔽性和治疗抵抗性仍是临床难题。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式,成为癌症治疗的新热点。然而,HNSCC中铁死亡的调控网络仍如"黑箱",特别是经典抑癌基因TP53如何参与这一过程尚不明晰。中国医科大学的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的这项研究,犹如打开黑箱的钥匙。他们发现糖原磷酸化酶激酶γ2亚基(PHKG2)这一曾被忽视的代谢酶,竟是TP53调控铁死亡的关键效应分子。通过生

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-09-01

  • 缺氧诱导的PRMT1乳酸化修饰驱动波形蛋白精氨酸不对称二甲基化促进肿瘤转移

    引言肿瘤转移是90%癌症相关死亡的主要原因,而缺氧是实体瘤的典型特征,通过诱导上皮间质转化(EMT)促进癌细胞扩散。波形蛋白(vimentin)作为III型中间丝蛋白,是侵袭性表型的标志物,其翻译后修饰(PTMs)在细胞骨架重编程中起关键作用。本研究揭示了缺氧诱导的PRMT1乳酸化修饰通过增强其甲基转移酶活性,催化波形蛋白R64位点不对称二甲基化(aDMA),驱动细胞骨架重塑和转移的分子机制。结果缺氧促进波形蛋白丝重组和癌细胞迁移缺氧显著增强A549非小细胞肺癌(NSCLC)和MDA-MB-231三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的迁移能力。免疫荧光显示缺氧诱导波形蛋白丝组装,而总蛋白水平不变。荧光

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-01

  • LCN2依赖的胃癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞正反馈环路介导淋巴管生成及淋巴结转移的机制研究

    2.1 LCN2低表达与胃癌淋巴结转移及不良预后相关通过转录组测序和单细胞RNA测序分析,研究发现LCN2在淋巴结转移阳性(LN+)胃癌组织中表达显著降低。临床样本分析显示,LCN2低表达与更高的病理分级、更短的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)密切相关。小鼠足垫移植瘤模型证实,LCN2过表达可减少腘窝淋巴结转移灶体积(降低约60%),而LCN2沉默则使转移率从35%提升至78%。2.2 TAM是LCN2抑制淋巴转移的关键介质TCGA数据库分析发现LCN2低表达样本中M2型TAM(CD68+CD206+)浸润增加2.3倍。体外共培养实验表明,LCN2沉默的胃癌细胞条件培养基使THP-1

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-01

  • 综述:心血管疾病与癌症的交汇:中国流行病学及针对交叉机制的同疗法探索

    引言心血管疾病(CVD)和癌症是全球死亡的主要原因,两者在流行病学、风险因素和病理机制上存在显著重叠。本文系统梳理了CVD与癌症的共病机制,并探讨了基于共同靶点的治疗策略。流行病学与风险因素中国北方因高盐高脂饮食导致CVD高发,而南方鼻咽癌与EB病毒流行相关。城市化差异显著,农村CVD死亡率高于城市,而城市因医疗资源优越,癌症死亡率较低。吸烟、酗酒、肥胖和缺乏运动是两类疾病的共同风险因素。生活方式干预运动:每周150分钟中等强度运动可降低CVD和癌症风险,高强度间歇训练(HIIT)对心力衰竭患者尤其有益。饮食:地中海饮食和酮体饮食通过调节代谢(如降低LDL、抑制mTOR通路)对两种疾病均有保护

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-01

  • 中熵工程增强Na3Fe0.1Mn0.2Co0.2Ni0.3V1.2(PO4)2F3@CNTs正极材料的钠离子传输与电子传导性能

    Abstract钠钒氟磷酸盐(NVPF)作为高性能钠离子电池正极材料,虽具有高能量密度(500 Wh kg-1)和稳定电压平台(3.9 V vs. Na+/Na),但其本征电子电导率低的问题制约实际应用。研究团队创新性引入中熵工程策略,开发出Na3Fe0.1Mn0.2Co0.2Ni0.3V1.2(PO4)2F3@CNTs(ME-NV1.2PF@CNTs)复合材料。通过精确调控构型熵(ΔSconfig = -R∑xilnxi),在1.2R熵值时实现最优性能,形成"结构稳定性-电荷传输"协同增强效应。1 Introduction面对环境污染与能源危机,钠离子电池(SIBs)因钠资源丰富、成本低廉等

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-01

  • 本征光交联半导体小分子晶体(i-PSSCs)的图案化电子器件研究及其在仿生视觉系统中的应用

    摘要研究团队设计合成了本征光交联半导体小分子晶体(i-PSSCs),通过将高结晶性[1]苯并噻吩并[3,2-b]苯并噻吩(BTBT)核心与光交联二乙炔(DA)基团结合,实现了溶液加工晶体薄膜的紫外光诱导原位光聚合图案化。该技术无需外部交联剂,交联后分子堆积保持完整,有机薄膜晶体管(OTFTs)的原始与图案化薄膜场效应迁移率分别为0.46和0.25 cm2 V−1 s−1。器件阵列对365 nm紫外图案的选择性响应,成功模拟了人类视网膜图像特征提取功能。1 引言有机半导体在柔性电子和传感器领域潜力巨大,但精确图案化始终是挑战。传统光刻技术会破坏有机材料,而溶液加工技术易受溶剂侵蚀。光交联策略通过

    来源:Advanced Science

    时间:2025-09-01

  • 自组装离子通道准固态电解质实现高电压锂金属电池的安全与性能突破

    在追求更高能量密度的锂金属电池(LMB)竞赛中,传统液态电解质的易燃性如同悬在头顶的达摩克利斯之剑,而固态电解质(SSE)则陷入电导率与电压稳定性难以兼得的困境。氧化物电解质虽耐高压但离子电导率仅10-5-10-4 S/cm,硫化物体系虽导电优异却只能在2.8 V以下苟且——这迫使科研人员在安全与性能的天平上艰难取舍。中国科学院物理研究所Liumin Suo团队在《National Science Review》发表的突破性研究,犹如在迷宫中点亮明灯:他们通过精巧的浓度驱动自组装策略,创造出兼具"钢筋铁骨"与"液态柔情"的离子通道准固态电解质(AIQE),让锂离子在非易燃的固态框架中如高速公路

    来源:National Science Review

    时间:2025-09-01

  • 维生素B12与同型半胱氨酸水平对中国ALS患者疾病进展及生存期的调控作用研究

    这项针对中国散发性ALS患者的前瞻性研究揭示了维生素代谢与疾病发展的关联。科研团队对120例患者进行定期随访,建议所有受试者口服叶酸和维生素B12(VB12)补充剂,并检测用药前后血浆叶酸、VB12及同型半胱氨酸(HCY)水平。令人振奋的是,VB12补充使血浆叶酸和VB12浓度显著升高(p<0.01),同时HCY水平明显下降(p<0.001)。数据分析显示,早期(3-6个月)疾病进展速度与VB12血浆水平呈负相关(p=0.008),且补充VB12后患者的进展速度显著低于9-12个月随访期(p<0.01)。不过有趣的是,无论是否补充VB12,或血浆叶酸/VB12/HCY水平高低,患者的总体生存时

    来源:Nanotechnology, Science and Applications

    时间:2025-09-01

  • 慢性乙型肝炎病毒与代谢综合征的遗传互作机制:孟德尔随机化与共定位分析揭示的因果关联

    背景慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染与代谢综合征(MetS)的关联长期存在争议。尽管观察性研究显示东亚人群中HBV感染可能与MetS风险降低相关,但因果机制不明。本研究首次采用双向孟德尔随机化(MR)方法,结合体外实验,系统解析两者遗传互作。方法基于欧洲和东亚人群的基因组关联研究(GWAS)数据,通过逆方差加权(IVW)、加权中位数(WM)等方法进行双向MR分析。对显著关联进行共定位和中介分析,并在HBV复制型HepG2.2.15细胞中验证脂质代谢调控机制。结果欧洲人群未见显著关联3.57×10−3)。东亚人群的突破性发现1.HBV对代谢的保护作用:HBV感染显著降低总胆固醇(TC)(β=-0.

    来源:Virulence

    时间:2025-09-01

  • ABC型岩藻糖操纵子通过CcpA调控促进猪链球菌在巨噬细胞内的存活机制研究

    岩藻糖操纵子的分类与分布特征研究首次将猪链球菌(S. suis)的岩藻糖操纵子(FCS)分为ABC型和PTS型两种类型。通过基因组分析发现,在106株已完成测序的菌株中,42.5%含有完整FCS,其中ABC型占主导地位(77.8%)。值得注意的是,临床致病菌株中FCS的携带率高达69.7%,且15.3%的致病菌同时携带两种类型FCS,显著高于测序菌株的8.9%,暗示FCS可能与细菌致病性密切相关。XtrSs-CcpA-FCS级联调控机制研究团队此前发现XRE家族转录调节因子XtrSs能下调FCS表达。本研究发现这种调控是通过中间调控因子CcpA实现的:1.XtrSs二聚体直接结合CcpA启动子

    来源:Virulence

    时间:2025-09-01


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