Hederagenin：慢性肾病的分子机制及其治疗潜力

《Integrative Medicine in Nephrology and Andrology》：Hederagenin: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential for Chronic Kidney Disease

hederaagenin通过抑制JAK/STAT通路减轻肾小球损伤，改善肾功能，为慢性肾病治疗提供新方向。

　　

致编辑：

慢性肾病（CKD）是一个主要的公共卫生问题，全球约有15%-20%的成年人受到影响。^[1尽管血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂对CKD患者显示出有益效果，但大多数CKD患者最终仍会发展为终末期肾病，需要接受肾透析或肾移植等替代疗法。^[1然而，肾透析和肾移植费用高昂且无法根治疾病。^{[2, 3}越来越多的研究表明，在过去的40年里，天然产物一直是新药的重要来源。^[4现有证据表明，天然产物长期以来一直被用作预防和治疗CKD的有效策略。^[5 赫德拉根素（Hederagenin）是一种五环三萜类化合物，广泛存在于多种可食用和药用植物中，如常春藤（English ivy）、皂荚果实（Fructus Akebiae）和毛叶山核桃（Cyclocarya paliurus）。^[6赫德拉根素具有多种生物活性，如抗肿瘤和抗炎作用。^[6在多种疾病中，Janus激酶/信号转导和转录激活（JAK/STAT）通路受到多种细胞因子和生长因子的调控。^[7最近，Zhong等人^[7在《整合医学与泌尿学》（Integrative Medicine in Nephrology and Andrology）杂志上发表的研究表明，赫德拉根素通过抑制JAK/STAT通路改善阿霉素诱导的肾损伤和肾小球功能。该研究强调了赫德拉根素作为治疗肾病综合征的潜在疗效，肾病综合征的特点是足细胞损伤和随后的肾小球硬化，这与非免疫性原发性肾小球肾炎的病理特征相似。^[8 越来越多的证据表明，天然产物被广泛用于治疗与肾小球损伤相关的疾病。^{[7, 9}Zhong等人^[7证实，赫德拉根素能够减轻阿霉素引起的足细胞损伤和肾小球硬化，从而改善肾功能（表现为肌酐和尿素水平下降）。此外，赫德拉根素治疗还能恢复失调的CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例并减轻组织炎症。作者提供了令人信服的证据，证明这些治疗效果源于其对JAK/STAT通路的抑制作用。 ^{肾小球肾炎和肾病综合征的发病机制主要由足细胞损伤驱动，无论是原发性还是继发性、免疫性或非免疫性、先天性或后天性因素所致，最终都会导致肾小球滤过屏障功能障碍和蛋白尿（包括白蛋白尿）。[10因此，蛋白尿和低白蛋白血症是诊断和预测肾小球肾炎和肾病综合征的关键指标。在本研究中，赫德拉根素可部分缓解阿霉素诱导的小鼠的低白蛋白血症。然而，要全面评估赫德拉根素治疗肾小球肾炎或肾病综合征的疗效，更有效的办法是检测其减少蛋白尿或白蛋白尿的效果。 异位炎症在肾小球肾炎的进展中起着关键作用。[10该研究发现，赫德拉根素能有效抑制促炎细胞因子（如白细胞介素-1β，IL-1β）的表达，并重新平衡T细胞群体。结合其保护足细胞的效应，这些结果表明赫德拉根素具有治疗肾小球肾炎的潜力。不过，仍需在更多动物模型和CKD患者（如膜性肾病和IgAN）中进行进一步验证以巩固这些发现。此外，迫切需要加强临床前研究与临床试验之间的联系，以实现新的CKD治疗突破。由于赫德拉根素属于五环三萜类化合物，其水溶性极低[6，这限制了其临床应用。为克服这一限制，有必要对其结构进行改造，正如在研究其抗肿瘤特性时所采取的措施一样。[6 总之，赫德拉根素为肾小球肾炎和肾病综合征的治疗提供了有价值的启示。未来的研究应进一步探索其在CKD治疗中的潜力，整合相关研究成果。}