APOL1在临床实践中的测试以及新疗法的开发机会

《Current Opinion in Nephrology and Hypertension》：APOL1 testing in clinical practice and opportunities for new therapies

APOL1基因高风险变体显著增加非洲裔人群肾损伤风险，引发多种肾小球疾病及移植肾加速衰竭。现有治疗仅延缓病程，新型靶向APOL1的疗法（小分子抑制剂、反义寡核苷酸、JAK抑制剂）在临床试验中初显疗效，或改变慢性肾病管理范式，需扩大基因分型检测范围。

　　

摘要 通俗语言总结

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综述目的

2010年，在具有近期非洲血统的患者中发现了由载脂蛋白L1（APOL1）基因变异引起的肾脏疾病谱。在美国，继承两个APOL1风险变异（高风险基因型）会显著增加肾硬化、局灶节段性肾硬化、塌陷性肾小球病、狼疮性肾炎和镰状细胞肾病的风险。具有APOL1高风险基因型的非裔美国死亡捐赠者的肾脏在移植后也会更快出现功能衰竭。在非洲，某种风险变异会增加肾病的风险。本综述重点介绍了针对APOL1的新疗法，以及针对APOL1介导的肾脏疾病（AMKD）患者的APOL1基因分型现状的变化。

最新研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可以减缓肾病进展，但无法根治。直接针对APOL1 mRNA并阻断APOL1蛋白作用的药物正在AMKD患者中进行临床试验，包括APOL1小分子抑制剂、APOL1反义寡核苷酸和Janus激酶（JAK）信号抑制剂，以减少APOL1表达。早期结果令人鼓舞，为开发耐受性好且有效的疗法带来了希望。如果这些疗法成功，将需要更多患者接受APOL1基因分型，我们对于具有近期非洲血统的人群中慢性肾脏疾病的诊断和治疗方式也将发生巨大变化。

总结

APOL1风险变异导致肾毒性的机制尚不清楚；尽管如此，针对AMKD的特定疗法显示出巨大潜力，并可能有助于更好地理解疾病机制。随着临床试验的持续进行和有效AMKD治疗方法的出现，更广泛的APOL1基因分型可能会变得必要。

通俗语言总结APOL1基因与具有非洲血统个体的肾脏疾病有关，尤其是当继承两个风险变异时，会带来严重的健康风险。这些变异会导致多种肾脏疾病，并加速非裔美国捐赠者移植肾脏的功能衰竭。目前的治疗方法可以减缓疾病进展，但无法根治。针对APOL1 mRNA和蛋白作用的新疗法正在进行临床试验，初步结果令人鼓舞。如果这些疗法成功，可能会彻底改变受影响人群的慢性肾脏疾病管理方式，从而需要更广泛的APOL1基因分型来更好地诊断和治疗这些疾病。

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