评估BCG疫苗接种在接受治疗的HIV-1感染者中的安全性及对潜伏病毒库大小的影响

为解决BCG疫苗在HIV感染者中的安全性及其对HIV-1潜伏病毒库的潜在影响问题，研究人员开展了一项随机双盲安慰剂对照试验。研究显示BCG接种安全，未引起系统性感染或严重不良事件，但局部皮肤反应常见；未显著改变HIV-1完整前病毒DNA水平。该研究为BCG在HIV感染者中的免疫调节作用及未来组合治疗策略提供了重要依据。

　　

在艾滋病治疗领域，尽管抗逆转录病毒治疗（ART）已能有效抑制HIV-1病毒复制，患者仍面临一个棘手难题——潜伏病毒库的长期存在。这些潜藏在宿主细胞中的HIV-1前病毒，就像一颗定时炸弹，一旦治疗中断，病毒可能迅速反弹。因此，如何安全、有效地靶向并缩小这一病毒库，成为当前HIV治愈策略的核心挑战。

卡介苗（BCG）作为一种历史悠久、用于预防结核病的活疫苗，近年来因其“训练免疫”（trained immunity）效应而备受关注。这种效应指的是BCG能够通过表观遗传和代谢重编程先天免疫细胞，增强其对后续感染的应答能力。然而，由于历史上有免疫缺陷人群接种BCG导致播散性感染的案例，该疫苗一直被禁忌用于HIV感染者。随着ART的普及，越来越多HIV感染者实现了病毒抑制和免疫重建，这使得重新评估BCG在这一人群中的安全性及免疫调节潜力成为可能。

在此背景下，Emily West、Johannes Nemeth等研究者于《Open Forum Infectious Diseases》发表了一项Phase IIA随机双盲安慰剂对照试验，旨在系统评估BCG疫苗接种在经治HIV感染者中的安全性，并探究其对HIV-1潜伏病毒库大小的潜在影响。

该研究招募60名病毒载量抑制、CD4+T细胞计数＞350/μl的HIV感染者，采用阶梯楔形设计将受试者分为“早期接种”和“晚期接种”组。主要终点是接种后6个月时HIV-1潜伏库大小变化，次要终点包括安全性指标和病毒学参数。病毒库定量采用完整前病毒DNA检测（IPDA）技术，并通过数字PCR系统完成。统计方法包括线性回归模型和配对t检验等。

研究结果显示，在安全性方面，BCG接种后96%的参与者出现局部反应，73%留下疤痕，但未出现全身播散性感染或严重不良事件。一名患者在研究中被诊断出急性髓系白血病（AML），但其血培养中未发现牛分枝杆菌，经评估与BCG无关。

在病毒库影响方面，接种后6个月时，完整前病毒HIV-1 DNA水平与基线相比无显著变化。尽管在3个月时总HIV-1 DNA出现短暂上升，但这一变化未持续至终点。此外，病毒载量“blip”（50–200 copies/mL）和病毒学失败（＞200 copies/mL）的发生率在接种前后无显著差异，CD4+T细胞计数、CD8+T细胞计数等免疫参数也保持稳定。

讨论部分指出，本研究首次在低结核流行环境下系统评估BCG在经治HIV感染者中的安全性与免疫效应。BCG表现出良好的安全性，尤其未引起播散性感染，支持其在免疫恢复人群中的进一步应用。尽管未显著缩小潜伏病毒库，但短期内病毒库的动态变化提示BCG可能具有一定的免疫激活效应，或许可作为未来逆转潜伏策略或联合治疗研究的组成部分。

该研究的优势在于其严谨的随机对照设计、长期随访以及基于高度特征化队列的人群选择。局限性包括单中心设计、人群同质性强以及部分检测结果低于定量下限等。

综上所述，这项研究为BCG在HIV感染者中的使用提供了关键安全性和初步免疫学数据，虽然未实现缩小潜伏库的突破，但为未来探索BCG作为免疫调节剂在HIV治愈策略中的应用奠定了基础。