EpCAM在犬胃癌中的免疫组化表达及其与Ki-67等标志物的临床病理学关联研究

本研究首次系统揭示EpCAM在犬非癌性胃黏膜及胃癌组织中的表达特征，发现其过表达与肠道型胃癌（Lauren分型）及高Ki-67增殖指数显著相关，为犬胃癌靶向治疗（如EpCAM单抗疗法）提供分子依据。

　　

样本选择

样本选自葡萄牙ICBAS-UP兽医病理实验室2004-2023年存档。排除组织量不足的病例后，共纳入41例犬胃组织样本（内窥镜/手术/尸检获取），包括14例非癌性胃组织和31例胃癌样本。

记录的临床数据包括性别、年龄、品种和体重（表S1）。由于部分病历信息不完整，某些参数的分析样本量存在差异。

临床数据与组织病理学发现

非癌性胃组织样本（n=14）包含胃体（n=9）、胃窦（n=3）及胃体+胃窦联合样本（n=2）。3例为正常胃黏膜，4例轻度胃炎，7例中度胃炎（表1）。

31只胃癌患犬中，多数为雄性（20/31；64.5%）、老年（23/31；74.2%）和大体型品种（21/29；72.4%）。病变多见于胃窦（15/30；50.0%）或胃体（12/30；40.0%）。组织学分级显示高分化（12/31；38.7%）、中分化（10/31；32.3%）和低分化（9/31；29.0%）癌。按WHO分类：管状腺癌（21/31；67.7%）、低黏附性癌（5/31；16.1%）、混合型（4/31；12.9%）和乳头状腺癌（1/31；3.2%）。按Lauren分类：肠型（13/31；41.9%）、弥漫型（19/31；61.3%）。19例（65.5%）存在血管侵犯，12例（41.4%）出现淋巴结转移。

讨论

EpCAM分子最初在结肠癌中被发现为表面抗原（Herlyn等，1979），现今已成为肿瘤学研究热点。其在上皮组织普遍表达，并在多种人类上皮癌（包括胃癌）中过表达（Ero?lu等，2023；Songun等，2005）。但关于犬类表达的认知仍有限。

本研究中，EpCAM免疫表达见于所有非癌性胃黏膜（100%）和96.8%的胃癌样本，且64.5%的癌组织存在过表达。这与人类胃癌研究一致（Dai等，2017），提示EpCAM在犬胃肿瘤发生中可能扮演重要角色。值得注意的是，EpCAM过表达在Lauren肠型胃癌中达100%，显著高于弥漫型（47.4%），这与人类研究中肠型癌更高表达的模式吻合（Ero?lu等，2023）。

EpCAM过表达与高Ki-67增殖指数的显著关联（Kappa=0.358；p=0.042）表明其可能促进肿瘤细胞增殖，这为针对EpCAM的靶向治疗（如单抗疗法）提供了理论支撑（Menz等，2024）。虽然与E-cadherin、TFF1、vimentin无统计关联，但趋势值得深入探索。

结论

本研究首次报道EpCAM在犬非癌性与癌性胃组织中的免疫表达特征：稳定表达于正常黏膜，并在多数胃癌（包括瘤栓和转移灶）中过表达。其表达与Lauren分型及Ki-67指数显著相关，为犬胃癌的分子机制研究和靶向治疗开发提供了关键依据。