囊性纤维化相关肝病（CFLD）在儿童中的病理机制探索：血管性还是胆道性疾病？

本研究系统回顾了儿童囊性纤维化相关肝病（CFLD）的病理机制，通过多中心移植病例分析证实胆道纤维化/胆源性肝硬化是主要病理特征，非硬化性门静脉高压（NCPH）可能为早期表现，为CFLD的临床诊疗提供了新的病理学依据。

　　

Highlight

本研究通过澳大利亚三大儿童肝移植中心的数据，首次系统分析了儿童囊性纤维化相关肝病（CFLD）的移植病理特征。

Introduction, background and aim

囊性纤维化相关肝病（CFLD）传统认为源于胆道上皮细胞的CFTR功能异常导致胆汁淤积，进而引发小胆管炎症和局灶性胆道纤维化。纤维化不可预测地进展，最终形成肝硬化伴门静脉高压及其并发症。

然而近期美国和欧洲研究[1,2,3]发现，尽管CFLD患者可出现门静脉高压，但部分患者肝脏组织学却显示非硬化性门静脉高压（NCPH）的特征，包括门静脉纤维化、门静脉硬化或肝门静脉畸形等血管病变。这提示NCPH可能是CFLD的另一种病理机制。本研究旨在通过分析移植患儿的临床数据和病理切片，探讨CFLD的主要病理特征。

Methods

我们纳入了澳大利亚三大儿童移植中心（墨尔本、悉尼、布里斯班）所有18岁以下CFLD移植患儿。收集了匿名化的临床数据，包括移植前PELD/MELD评分、失代偿性肝病证据及门静脉高压指标（脾大、血小板减少、静脉曲张等）。移植肝病理切片由两位不同中心的资深病理学家独立复核。

Pre-transplant clinical status

18例患儿（10例女性，中位年龄13岁3个月）的数据涵盖三十年期间。这是迄今报道的最大儿科CFLD移植队列。17例为白种人，12例为ΔF508纯合突变。所有患儿移植前均存在门静脉高压（脾大和血小板减少），中位胆红素、ALT、ALP、GGT水平及PELD/MELD、APRI、FIB-4评分均记录在案。

Results

所有移植肝均以不同程度的胆汁淤积/肝硬化为主要病理特征，其中11例（61%）同时存在局灶性NCPH病变，多见于纤维化较少或大结节区域。这些区域可见纤维间隔中薄壁血管扩张，但并未发现独立的血管病变证据。

Conclusions

本系列数据再次证实局灶性胆道纤维化/胆源性肝硬化是CFLD的主要病理生理改变，NCPH若存在则多为局灶性，代表部分患者的重叠特征。因此NCPH可能是CFLD进展为胆汁淤积和肝硬化之前的早期表现。