基于转录组与代谢组学解析布洛芬、硫酸软骨素及维生素矿物质片(21)治疗大骨节病的分子机制

本研究针对缺乏特异性治疗药物的大骨节病（KBD），通过整合转录组与代谢组学技术，揭示布洛芬、硫酸软骨素及维生素矿物质片(21)联合治疗的分子机制。研究发现该疗法可调控GDNF、BDNF等关键基因及谷氨酰胺代谢通路，为KBD治疗提供新靶点与理论依据。

　　

研究人员通过整合转录组学(transcriptomics)和代谢组学(metabolomics)分析技术，对大骨节病(Kashin-Beck disease, KBD)患者治疗前后的外周血样本展开研究。研究发现药物治疗后共筛选出5671个差异表达基因（|log₂FC|≥1，q<0.05），其中4954个基因上调、717个基因下调，显著富集于PI3K-Akt、MAPK、细胞外基质(ECM)-受体相互作用等信号通路。非靶向代谢组学分析鉴定出5种差异代谢物（VIP≥1，|log₂FC|>0.58，p<0.05），包括L-谷氨酰胺(L-glutamine)、磷脂酰胆碱(phosphocholine)等，代谢通路分析显示氨基酸与脂肪酸代谢过程发生显著改变。多组学联合分析进一步揭示丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢(alanine, aspartate and glutamate metabolism)以及精氨酸生物合成(arginine biosynthesis)等关键通路被激活。该研究表明，药物组合可能通过调控GDNF、BDNF、CCL2、VEGFA和PPARG等核心基因，并干预谷氨酰胺相关代谢途径，从而缓解大骨节病的病理进程。