脂质输注引发PCOS与健康女性心血管风险蛋白的共享与差异性急性应答

来自的研究人员通过随机交叉试验，探讨脂质诱导代谢应激下心血管风险蛋白(CVRPs)的急性应答机制。研究发现健康女性脂输注后11种CVRPs表达改变（如RANK、IL2RA升高，THPO、SOD2降低），胰岛素可逆转部分变化；PCOS患者呈现AgRP降低及SLAF5、DCN持续异常等特异性反应，提示其代谢适应能力受损，为早期心血管风险 biomarker 发现提供新视角。

　　

研究旨在解析急性脂质负荷对心血管风险蛋白（CVRPs）的影响机制，特别关注患有多囊卵巢综合征（PCOS）的女性与健康人群的应答差异。通过随机交叉实验设计，对10名健康对照（HC）和12名PCOS患者分别进行5小时生理盐水或脂肪乳（Intralipid）输注，并在3小时后启动2小时高胰岛素-正常血糖钳夹技术（hyperinsulinemic-euglycemic clamp）。

利用SOMAscan蛋白质组学技术分析基线、脂输注后（180分钟）及钳夹结束后（300分钟）的血浆样本。结果显示：在健康女性中，脂质输注使54种CVRPs中的11种发生显著改变（p <0.05），包括RANK、IL2RA、TACI、SLAF5和DCN上升，而血小板生成素（THPO）、BOC、超氧化物歧化酶2（SOD₂）、成纤维细胞生长因子23（FGF23）与AgRP下降。胰岛素干预逆转了多数蛋白表达，但BOC、SOD₂、基质金属蛋白酶12（MMP12）、FGF23和DCN仍持续失调。

在PCOS组中，大部分应答与健康组相似，但脂输注后AgRP下降更显著（p <0.01），且胰岛素干预后SLAF5与DCN仍持续性升高（p <0.05）。STRING互作网络与通路富集分析表明，这些差异蛋白与免疫激活、细胞增殖及细胞因子-受体信号通路密切相关。

该研究揭示了脂质应激触发的共享性与表型特异性蛋白质组应答，PCOS患者表现出的持续蛋白失调提示其代谢适应性下降，这些发现为心血管疾病早期风险 biomarker 的探索提供了新方向。