马里农村地区镰状细胞病（SCD）床旁即时检测（POC）新生儿系统性筛查：填补诊断鸿沟，拯救生命

本刊推荐：本研究于马里农村地区妇女儿童医院（KHWC）系统性实施床旁即时检测（POC）新生儿镰状细胞病（SCD）筛查，历时6年，覆盖超1.8万名新生儿，覆盖率高达99.2%。研究发现SCD（HbSS+HbSC）患病率达1.34%，携带者频率（HbAS+HbAC）为17.56%，证实了POC筛查（HemotypeSC?）在农村资源匮乏地区的可行性及高效性，为撒哈拉以南非洲（SSA）推广早期诊断、降低5岁以下儿童死亡率提供了关键实践蓝图。

　　

SUMMARY

镰状细胞病（SCD）是撒哈拉以南非洲（SSA）地区五岁以下儿童死亡的主要原因之一，然而农村地区的新生儿筛查仍然十分匮乏。研究团队在马里农村地区的库蒂亚拉妇女儿童医院（KHWC）评估了使用HemotypeSC?进行床旁即时检测（POC）筛查计划的可行性、覆盖率和检出率。从2019年3月至2025年，所有在KHWC出生的新生儿在出生后24小时内均被提供POC筛查。通过采集足跟血并滴加到HemotypeSC?试纸条上，10分钟内即可读取结果。所有家庭都接受了文化上敏感的遗传咨询，确诊SCD的新生儿被纳入医院的镰状细胞病项目进行临床管理。研究人员计算了筛查覆盖率、血红蛋白亚型和携带者流行率。在6年多的时间里，医院共接生了18,164名新生儿，其中18,015名（99.2%）成功完成了筛查。共鉴定出118例血红蛋白SS（HbSS）（0.66%）、123例血红蛋白SC（HbSC）（0.68%）和79例血红蛋白CC（HbCC）（0.44%）。SCD（HbSS+HbSC）的患病率为1.34%，血红蛋白AS（HbAS）的携带者频率为8.89%，血红蛋白AC（HbAC）为8.68%（合计17.56%）。这项研究表明，在高业务量的农村医院使用HemotypeSC?进行筛查可以实现近乎全民的覆盖，并发现了沉重的SCD及携带者负担。该模式支持在整个农村SSA地区扩大规模，以弥补诊断差距并将新生儿与拯救生命的护理联系起来。

INTRODUCTION

镰状细胞病（SCD）以产生异常的血红蛋白S为特征，导致慢性溶血性贫血和血管闭塞性并发症，是撒哈拉以南非洲（SSA）最常见的红细胞遗传性疾病。若缺乏早期诊断和干预，其导致的五岁以下儿童死亡率可高达10%。尽管农村地区承担了不成比例的疾病负担，但现有的试点筛查项目主要集中在西非的城市三级医疗中心，旨在通过联系护理来改善结局。

区域数据突显了西非各地持续高企的SCD负担。例如，布基纳法索瓦加杜古对11,337名新生儿进行的高效液相色谱法（HPLC）筛查发现SCD发病率为1.9%，携带者流行率为24.1%。科特迪瓦使用免疫测定法HemoTypeSC?进行的可行性研究发现SCD患病率为0.8%，携带者频率为13.6%。在马里城市首都巴马科，对3,655名新生儿进行的实验室筛查得出SCD患病率为1.48%，携带者频率为19.84%。加纳的等电聚焦（IEF）筛查报告SCD患病率为1.76%。贝宁的HPLC检测观察到显著更高的SCD患病率6.8%和携带者频率31.9%。尼日利亚基于HPLC的筛查显示SCD患病率为1.26%，携带者频率为21.3%。

床旁即时检测（POC）免疫测定法的开发旨在克服传统筛查项目在适应农村环境时的典型障碍。这些检测在环境温度下稳定且需要最少的培训，从而为在资源更有限的偏远地区实现SCD的全民新生儿筛查提供了可能性。此外，在多哥洛美和马里巴马科的研究表明，其与传统方法（如HPLC或IEF）具有可比性。本研究在库蒂亚拉妇女儿童医院（KHWC）进行，描述了马里首个系统性的农村POC新生儿SCD筛查项目。

MATERIALS AND METHODS

Study design and setting

这项前瞻性实施研究在马里的KHWC进行，对2019年3月至2025年间出生的所有新生儿进行了横断面筛查。马里是一个西非内陆国家，2023年人口超过2300万，年出生率为千分之39。该国五岁以下死亡率为每1000例活产81例死亡。库蒂亚拉是一个以农业为主的农村地区，估计人口为120万，位于首都巴马科东南392公里处。KHWC每年接生约3000名新生儿，并设有一个专门的SCD随访诊所，由一名高级实践护士在医院医疗主管的监督下进行管理。医院实验室有能力进行全血细胞计数、基础代谢 panel、疟疾筛查和其他常规检测。医院工作人员为周边地区的妇女和儿童提供住院和门诊内科及外科治疗。必要时可进行全血输血以用于临床管理。

POC screening procedure

出生后24小时内，将一滴足跟血（1.0×10^-6 L）滴加到HemotypeSC?血液采样装置上，然后将其放入一个装有六滴水的测试小瓶中。轻轻摇晃小瓶直至水变成粉红色或浅红色。随后将HemotypeSC?测试条放入测试小瓶中。10分钟后目视读取血红蛋白变异体（A, S, C）的结果。如果结果不确定，则重复测试并解读结果。

Implementation

KHWC的助产士负责编制过去24小时内的出生名单。实验室人员随后使用该名单每天早晨对确定的新生儿进行筛查程序。值得注意的是，筛查方案获得了医院机构伦理审查委员会的批准。根据当地惯例，在筛查前获得了母亲的口头同意。在HemotypeSC?筛查后，向任何携带S或C血红蛋白（特征）的人提供了文化上敏感的遗传咨询，而被确诊为SCD的患儿则被纳入儿科镰状细胞病项目进行持续管理。

Data collection and analysis

出生情况、筛查接受情况和基因型频率被记录在一个结构化数据库中。患病率是基于这6年期间收集的所有数据计算的。

Clinical care and follow-up

如果筛查结果为血红蛋白SS（HbSS）或血红蛋白SC（HbSC），则新生儿被诊断为SCD。HbSS患儿从3月龄起至5岁被提供抗生素预防，以对抗危及生命的细菌感染。叶酸补充剂从9月龄开始并无限期持续。此外，提供疟疾化学预防，8岁以下使用甲氟喹，8岁及以上使用多西环素。羟基脲（hydroxyurea）在9月龄时以15 mg/kg/天的起始剂量提供，并根据血红蛋白水平、平均红细胞体积值和疾病严重程度滴定至最大剂量35 mg/kg/天。HbSC新生儿也被纳入KHWC SCD项目并密切随访。最后，患有HbSS和HbSC疾病的儿童除马里国家疫苗接种计划内的疫苗外，还被提供疾病特异性免疫接种。还对家庭进行了发热管理以及贫血、脾脏隔离症和SCD其他已知并发症的临床体征教育。根据患者的临床状况和社会情况，诊所访视每3-6个月进行一次。

RESULTS

在研究期间，KHWC出生的18,164名新生儿中，有18,015名（99.2%）使用HemotypeSC? POC测试进行了筛查。有149名（0.82%）新生儿在出生后不到24小时就离开了医院，因此无法进行筛查。在18,015名接受筛查的新生儿中，1,563名（8.68%）存在HbAS，1,601名（8.89%）存在HbAC。发现118名（0.66%）为HbSS，123名（0.68%）为HbSC，SCD总患病率为1.34%。这241名SCD新生儿被纳入KHWC镰状细胞病项目进行持续的临床管理。

DISCUSSION

通过对6年间超过18,000名新生儿进行系统性筛查，这项研究代表了在SSA单个农村医院进行的持续时间最长、规模最大的SCD筛查队列。我们发现的SCD患病率（HbSC和HbSS）为1.34%，携带者频率（HbAC和HbAS）为17.56%，与区域估计值高度吻合。我们的项目实现了对KHWC所有出生婴儿>99%的覆盖率，不仅证明了在该环境下进行POC筛查的技术可行性，也证明了其文化可接受性。

虽然本报告侧重于筛查的实施和结果，但即将进行的分析将展示该队列中的数据。将讨论其他方面，如联系的护理和持续依从性、临床管理以及确诊新生儿的长期健康结局。这项后续工作将为全民新生儿筛查的益处提供更多证据。

促成新生儿筛查项目成功的关键因素之一在于，咨询由精通当地语言、并接受过SCD及其遗传继承额外培训的马里医疗保健提供者进行。这种方法有助于与家庭建立信任。筛查项目持续实施6年，进一步增强了社区对早期诊断的认识和接受度。

这项实施研究展示了一种具有成本效益的SCD全民新生儿筛查方法，可显著降低儿童早期死亡率和总体疾病负担。除了采购HemotypeSC?快速检测试剂盒外，该实施项目没有提供外部资金。基于对医学意义的共同理解和可持续性的渴望，没有向医院工作人员提供经济激励，因为KHWC将筛查整合到了现有的新生儿护理工作流程中。我们的项目受益于每份快速检测低于2美元的协商价格。克林顿健康获取计划最近宣布价格进一步降低至每检测1美元。

我们的高筛查率有几个促成因素。首先，KHWC有常规的24小时产后观察政策，每个新生儿至少留院护理1天，从而能够在出院前完成筛查。这种嵌入式做法最大限度地减少了失访并确保了近乎全民的覆盖。导致我们高筛查率的另一个关键方面是母亲对新生儿检测的开放性。我们观察到的同意水平在该地区是典型的，并与先前的研究一致，例如那些筛查乙型肝炎的研究。

我们的研究受到快速POC测试策略固有的几个限制。首先，HemotypeSC?测定法无法区分镰状细胞特征（HbAS）和镰状β⁺-地中海贫血（HbSA），尽管我们先前的区域分析表明HbSA的患病率非常低。其次，我们没有使用HPLC或IEF进行确认性测试。在西非已发表的验证研究已经证明了HemotypeSC?结果相对于这些测定法具有高灵敏度和特异性，并且POC检测对于农村环境更实用、更高效。最后，我们的实施项目是在医院环境中进行的，因此通过在家分娩出生的库蒂亚拉地区婴儿未被纳入。尽管存在这些局限性，我们的发现是可靠的，并突出了在农村地区促进可持续性通常必要的适应性措施。

CONCLUSION

总之，系统性的POC新生儿SCD筛查在马里农村是可行且可持续的。该模式为在整个SSA早期诊断提供了蓝图。

AUTHOR CONTRIBUTIONS

A.G., B.M.和A.R.A.对研究设计做出了贡献。J.K., D.S.和P.D.参与了研究招募、数据获取和实施。K.C., A.G., B.M.和A.A.参与了研究实施、数据分析、数据解读和手稿准备。A.G.和K.C.因其同等贡献而列为共同第一作者。所有作者均批准了提交的最终版本。

ACKNOWLEDGEMENTS

我们感谢库蒂亚拉妇女儿童医院的工作人员、马里镰状细胞病研究与控制中心（CRLD）、马里卫生部和参与家庭的支持。

FUNDING INFORMATION

资金支持由Sickle Forward, LLC和Global Partners in Hope提供，两者均为注册的501(c)3组织。

CONFLICT OF INTEREST STATEMENT

作者声明不存在利益冲突。

ETHICS STATEMENT

筛查方案获得了库蒂亚拉妇女儿童医院机构伦理审查委员会的批准，并得到了马里卫生部内镰状细胞病研究与控制中心（CRLD）的支持。

CONSENT STATEMENT

根据当地惯例，在筛查前获得了母亲的口头同意。这项研究是根据所有其他适用的马里法律和法规进行的。