揭示爱泼斯坦-巴尔病毒利用桥粒芯蛋白2（DSC2）作为上皮细胞主要入侵受体的机制及治疗意义

来自国际研究团队通过全基因组CRISPR筛选技术，发现爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）利用桥粒芯蛋白2（DSC2）作为感染上皮细胞的主要受体，并证实DSC3的协同作用。该研究揭示了EBV通过gH/gL糖蛋白与DSC2介导上皮细胞膜融合的机制，为开发靶向疫苗和抗体疗法提供了关键靶点。

　　

爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein–Barr virus, EBV）可感染B细胞和上皮细胞，引发多种淋巴瘤和上皮源性恶性肿瘤。虽然游离病毒颗粒对上皮细胞的感染效率较低，但通过B细胞-上皮细胞直接接触的感染方式却极为高效，且可能是主要传播途径。

为解析这种细胞接触介导的感染机制，研究人员采用全基因组CRISPR筛选技术，首次鉴定出桥粒芯蛋白2（desmocollin 2, DSC2）作为EBV入侵上皮细胞的关键受体，并发现桥粒芯蛋白3（DSC3）起到协同感染的作用。在正常人口腔角质形成细胞中，同时敲除_DSC2和_DSC3基因可显著抑制游离病毒和细胞-细胞接触两种方式的EBV感染；而在受体阴性细胞中过表达这两种蛋白则能恢复感染能力。

针对DSC2的抗体可有效阻断EBV对正常人口腔角质形成细胞、原代口腔角质细胞以及头颈部上皮类器官的感染。当联合使用抗DSC2和抗DSC3抗体时，细胞-细胞接触感染被完全抑制。在机制层面，研究证实DSC2与EBV糖蛋白复合物gH/gL发生直接相互作用，从而促进病毒-上皮细胞膜融合。

值得注意的是，即便过表达曾被认为参与EBV入侵的EphA2受体，仍无法恢复_DSC2/₃缺陷细胞的感染性，表明EphA2的作用依赖于DSC2/3的存在。这项突破性研究不仅确立了DSC2作为EBV入侵上皮细胞的主要分子开关，也为针对EBV相关肿瘤的疫苗设计和抗体疗法提供了新的战略靶点。