综述：RNA-脂质纳米粒子治疗分析分离技术面临的挑战与进展

《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》：Challenges and advances in analytical separation techniques for RNA-lipid nanoparticle therapeutics

基因疗法中siRNA、mRNA和gRNA与CRISPR结合通过LNPs递送，其复杂系统需多方法分析，但批次方法受样本异质性限制，可通过分离技术解决。本文综述RNA-LNP递送系统的分析挑战与分离科学进展，强调色谱、电泳和场分离技术在复合物表征和质量控制中的应用。

　　

摘要

基因疗法作为药物疗法正迅速发展，为治疗以前无法用药物治疗的疾病提供了新的途径。在基于CRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeats）的基因编辑技术中，使用小干扰核糖核酸（siRNA）、信使核糖核酸（mRNA）和引导RNA（gRNA），并结合脂质纳米颗粒（LNPs），已经证明了有效的药物递送效果。这些复杂的递送系统通常需要多种分析方法来进行全面表征，其中一些方法仍不成熟或尚未充分适应RNA-LNP制剂的需求。常用的批量分析方法，如动态光散射（DLS）或改良的RiboGreen检测方法，常常受到样本异质性的影响，而这一问题可以通过分析分离技术得到解决。本文讨论了限制RNA-LNP治疗药物分析分离的挑战，并重点介绍了分离科学领域的最新进展，以实现可靠的表征和质量控制。我们重点介绍了针对RNA、LNPs以及RNA-LNP复合物的分离技术，包括色谱法、电泳法和基于场的技术。

图形摘要

基因疗法作为药物疗法正迅速发展，为治疗以前无法用药物治疗的疾病提供了新的途径。在基于CRISPR的基因编辑技术中，使用小干扰核糖核酸（siRNA）、信使核糖核酸（mRNA）和引导RNA（gRNA），并结合脂质纳米颗粒（LNPs），已经证明了有效的药物递送效果。这些复杂的递送系统通常需要多种分析方法来进行全面表征，其中一些方法仍不成熟或尚未充分适应RNA-LNP制剂的需求。常用的批量分析方法，如动态光散射（DLS）或改良的RiboGreen检测方法，常常受到样本异质性的影响，而这一问题可以通过分析分离技术得到解决。本文讨论了限制RNA-LNP治疗药物分析分离的挑战，并重点介绍了分离科学领域的最新进展，以实现可靠的表征和质量控制。我们重点介绍了针对RNA、LNPs以及RNA-LNP复合物的分离技术，包括色谱法、电泳法和基于场的技术。

图形摘要