TLR10作为调控头颈鳞癌代谢与氧化还原平衡的关键先天免疫效应器

来自韩国的研究人员通过CRISPR/Cas9技术构建TLR10缺陷型HNSCC细胞系，发现TLR10缺失会通过抑制糖酵解关键酶（HK2/LDHA/PKM2）和抗氧化酶（SOD2/PRDX3/GPX4），破坏代谢与氧化还原稳态，为头颈鳞癌治疗提供新靶点。

　　

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种源于黏膜上皮的高度侵袭性恶性肿瘤。虽然多种Toll样受体（TLRs）已知会影响肿瘤行为，但TLR10在肿瘤先天免疫调控中的作用仍不明确。本研究利用CRISPR/Cas9技术构建TLR10缺陷型HNSCC细胞系，发现TLR10缺失会导致细胞活力和增殖能力受损，抑制细胞周期调控蛋白（Cyclin A、Cyclin B、CDK2），并破坏代谢活性——表现为糖酵解能力下降（细胞外酸化率ECAR降低，HK2、LDHA、PKM2表达减少）和乳酸产量降低。此外，TLR10缺陷细胞表现出活性氧（ROS）水平升高和抗氧化酶（SOD2、PRDX3、PRDX5、GPX4）表达减少，表明氧化还原稳态失衡。这些发现确立了TLR10作为调控HNSCC细胞代谢和氧化还原平衡的新型先天免疫效应器，并提示其可能成为潜在治疗靶点。