综述：棕色脂肪组织工程学的进展、挑战与未来方向

本综述系统梳理了棕色脂肪组织（BAT）工程学的最新进展，重点探讨了基于干细胞技术、3D生物打印及类器官系统在构建功能性BAT模型中的应用，并指出通过激活UCP1等产热基因可改善糖代谢，为肥胖（Obesity）及代谢性疾病治疗提供了新策略。

　　

Highlights

棕色脂肪组织（BAT）的非颤抖性产热机制及其治疗潜力

棕色脂肪组织（Brown Adipose Tissue, BAT）通过非颤抖性产热（non-shivering thermogenesis）消耗脂肪产生热量，这一特性使其成为对抗肥胖及相关代谢疾病（如心血管疾病、糖尿病和部分癌症）的重要治疗靶点。

3D培养系统提升分化效率与线粒体功能

与传统2D培养相比，3D培养系统（包括类器官和生物打印技术）能更好地模拟体内微环境，显著促进棕色脂肪细胞的分化成熟和线粒体活性，增强UCP1（Uncoupling Protein 1）的表达和 thermogenic 功能。

ADSCs作为理想细胞来源的优势

在多种干细胞中，脂肪源性干细胞（ADSCs）因易于获取、增殖能力强且分化潜能高，被视为BAT工程中最具应用前景的细胞来源。

CRISPR/Cas9基因编辑精准调控产热基因

利用CRISPR/Cas9技术特异性激活UCP1等产热相关基因，可有效改善葡萄糖代谢控制，为代谢性疾病的基因治疗提供了新方向。

血管化是工程化BAT移植成功的关键

工程化BAT构建体的长期存活和功能维持依赖于充分的血管化（vascularization），良好的血液供应不仅能维持产热功能，还可防止移植后组织“ whitening”（白色化）或功能丧失。

Abstract

肥胖是加剧慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病和癌症）发生的主要健康问题。棕色脂肪组织（BAT）凭借其通过非颤抖性产热燃烧脂肪和产热的能力，成为肥胖治疗的一个富有前景的靶点。近年来，随着组织工程技术的进步，包括干细胞技术、3D生物打印和类器官系统的发展，开发用于治疗的BAT模型已成为可能。然而，在优化分化方案的同时维持BAT的生理相关性仍然是一大挑战。本综述探讨了BAT工程当前的研究进展，并重点指出了未来为实现代谢健康干预临床应用所需优先开展的研究方向。

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