靶向脂肪酸延长酶ELOVL6诱导KRAS-G12V突变体降解：开辟KRAS驱动癌症治疗新途径

来自国际顶尖团队的研究人员通过CRISPR-Cas9全基因组敲除筛选，发现脂肪酸延长酶ELOVL6可选择性降解KRAS-G12V突变蛋白，破坏其膜定位并抑制肿瘤生长。该研究揭示了KRAS突变癌细胞的代谢弱点，为开发首创新药靶向清除KRAS-G12V提供了理论依据。

　　

这项突破性研究揭示了KRAS癌蛋白令人惊讶的代谢软肋。KRAS作为癌症中最常突变的原癌基因，其G12V热点突变一直缺乏有效靶向策略。通过CRISPR-Cas9全基因组筛选，科学家们意外发现脂肪酸延长酶ELOVL6对KRAS-G12V蛋白具有神奇的"清除"能力——不仅能特异性降低突变蛋白水平，更能破坏KRAS依赖的磷脂代谢网络。

机制研究表明，抑制ELOVL6会截断特定长链脂肪酸的合成，这些脂肪酸分子恰是KRAS突变体维持膜定位和致癌活性的"生命线"。更妙的是，这种代谢干预还能触发KRAS-G12V的蛋白酶体降解途径，实现"一石二鸟"的治疗效果。动物实验证实，靶向ELOVL6可显著抑制肿瘤生长，为KRAS驱动型癌症带来了全新的治疗范式。

该发现首次将脂肪酸代谢酶与KRAS蛋白稳定性直接关联，不仅破解了KRAS-G12V的耐药难题，更开辟了通过代谢重编程靶向"不可成药"癌蛋白的创新路径。这项研究为开发首款针对KRAS-G12V的小分子降解剂奠定了坚实基础，让征服"癌基因之王"又迈出关键一步。