综述：移植免疫相容性：适应不断变化的治疗格局

这篇综述深入探讨了移植领域免疫相容性（HLA/ABO匹配）的最新进展，提出在供体短缺背景下，通过人工智能（AI）预测分析、基因编辑（CRISPR/Cas9）和新型细胞疗法（如Tregs/MSCs）重构免疫耐受策略，为个性化医疗时代提供兼容性优化方案。

　　

1 引言

当前移植领域面临的核心矛盾是供体短缺与免疫相容性要求的冲突。尽管临床常优先考虑移植紧迫性而非最佳免疫匹配，但由此导致的免疫抑制剂依赖及其副作用（如感染、恶性肿瘤）仍制约疗效。新兴技术如人工智能（AI）驱动的供受体匹配算法、异种移植（xenotransplantation）和基于细胞/基因的疗法（如CRISPR/Cas9编辑）正在重塑免疫相容性定义，推动从"被动匹配"向"主动设计"的范式转变。

2 移植排斥的关键角色

人类白细胞抗原（HLA）系统是移植排斥的核心调控者，其高度多态性使个体几乎具有免疫遗传独特性。经典HLA-I类（HLA-A/B/C）和II类（HLA-DP/DQ/DR）分子通过直接或间接抗原呈递激活T细胞应答，而非经典HLA-G/E则参与免疫调节。次要组织相容性抗原（mHAgs）虽免疫原性较低，却在造血干细胞移植（HSCT）后诱发移植物抗宿主病（GvHD）。此外，ABO血型抗原通过血管内皮表达介导超急性排斥，而自然杀伤（NK）细胞、B细胞等效应细胞通过抗体依赖细胞毒性（ADCC）加剧排斥。

3 器官特异性兼容策略

不同器官对HLA匹配的需求呈现显著差异：

• •

  造血干细胞（HSCT）：需10/10等位基因匹配（HLA-A/B/C/DR/DQ），单错配（9/10）即增加GvHD风险。

• •

  肾脏：HLA-DR匹配对长期存活最关键，而ABO不相容移植需强化免疫抑制。

• •

  心脏：因临床紧迫性常牺牲HLA匹配，但AI工具（如HLA-Matchmaker）可优化风险分层。

• •

  肝脏：天然免疫豁免特性使其对HLA匹配依赖度最低。

• •

  肺脏：HLA-C错配反而可能降低慢性移植物功能障碍（CLAD）发生率。

• •

  胰岛移植：藻酸盐封装技术可规避免疫排斥，实现无免疫抑制移植。

4 新兴技术重构兼容性

精准匹配技术：

• •

  高通量测序（NGS）实现HLA表位（eplet）分析，算法（如PIRCHE）量化分子界面错配风险。

• •

  AI模型（如XGBoost）在肺移植中预测离体肺灌注（EVLP）效果，角膜移植中光学相干断层扫描（OCT）结合AI实现排斥预警。

供体资源扩展：

• •

  基因编辑猪敲除GGTA1/B4GALNT2基因并转入人CD47，使异种心脏/肾脏移植存活期突破9个月。

• •

  3D生物打印肾脏类器官和脱细胞支架再细胞化技术提供个性化移植物。

免疫调控突破：

• •

  移植后环磷酰胺（PTCy）使单倍体相合HSCT成为可能。

• •

  调节性T细胞（Tregs）输注在胰岛移植中诱导耐受，CAR-T细胞在HSCT中同步清除残余肿瘤。

• •

  间充质基质细胞（MSCs）通过旁分泌IL-10缓解肺移植后CLAD进展。

5 展望

未来移植兼容性将超越传统HLA框架，转向"可设计生物兼容性"——通过基因编辑器官原基（organoids）、智能药物递送水凝胶和实时生物传感器动态调控免疫微环境。当供体器官能像"免疫隐形衣"般规避宿主攻击，或像"外交官"般主动诱导耐受时，移植医学将真正步入按需定制的新纪元。