综述：口腔鳞状细胞癌中的先天免疫细胞：特征与治疗潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了口腔鳞癌（OSCC）肿瘤微环境（TME）中先天免疫细胞（如巨噬细胞、NK细胞等）的免疫表型重塑机制，揭示其通过正反馈环路促进肿瘤免疫逃逸的分子通路，并探讨靶向先天免疫细胞（CAFs/ECM交互）的新型治疗策略，为改善OSCC免疫治疗效果提供理论依据。

　　

引言

口腔鳞状细胞癌（OSCC）作为口腔黏膜侵袭性恶性肿瘤，其复发风险与肿瘤微环境（TME）的动态重塑密切相关。研究表明，TME中先天免疫细胞（包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞DC、自然杀伤细胞NK等）在肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）及细胞外基质（ECM）作用下发生表型转化，从"抗肿瘤"状态转向"促肿瘤"状态，形成驱动OSCC进展的关键免疫抑制网络。

其他TME组分诱导先天免疫细胞功能改变

TME根据免疫浸润特征可分为三类：免疫"冷"肿瘤（浸润-排斥型）、免疫"热"肿瘤（浸润-炎症型）及免疫"沙漠"型（无浸润）。其中CAFs通过分泌TGF-β₁、IL-6等细胞因子诱导巨噬细胞向M2型极化；ECM成分（如透明质酸）则通过CD44受体激活中性粒细胞的NETosis途径，共同构建免疫抑制性TME。

先天免疫细胞在OSCC侵袭中的作用

被招募至TME的先天免疫细胞通过多重机制促进OSCC恶性进展：

1. 1.

   巨噬细胞：M2型通过PD-L1⁺外泌体抑制CD8⁺T细胞功能

2. 2.

   中性粒细胞：形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）加速肿瘤转移

3. 3.

   NK细胞：表面活化受体NKG2D表达下调导致细胞毒性丧失

4. 4.

   DC细胞：抗原提呈功能缺陷诱导Treg细胞扩增

靶向先天免疫细胞的OSCC治疗潜力

当前临床策略聚焦于阻断免疫抑制环路：

• •

  靶向CSF-1R抑制巨噬细胞募集

• •

  使用CCL2/CCR2拮抗剂阻断单核细胞浸润

• •

  联合PD-1抑制剂逆转NK细胞耗竭

  动物实验显示，CXCR2小分子抑制剂可减少肿瘤相关中性粒细胞（TANs）浸润，使免疫"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤。

讨论与展望

先天免疫细胞代谢重编程（如糖酵解增强）与表观遗传修饰（组蛋白去乙酰化）是未来研究重点。通过纳米载体递送siRNA沉默免疫检查点分子（如TIM-3、LAG-3），或联合CAFs靶向药物（如FAK抑制剂）可能突破现有治疗瓶颈。

结论

解析OSCC中先天免疫细胞与TME组分的交互网络，将为开发时序性联合治疗方案提供新思路，最终实现从基础研究到临床转化的跨越。