前驱型与生长型鳞屑状模式在鉴别多原发肺腺癌中的差异性诊断价值

本研究通过分析151例异时性多原发肺腺癌(SPLC)患者的驱动基因突变（EGFR/ALK/KRAS/BRAF/ROS1）和生存数据，首次证实前驱型鳞屑状模式(precursor lepidic)具有更高的基因突变不一致率(56.8% vs 23.8%)和更优预后(RFS/OS均p<0.001)，可作为SPLC诊断标志物，而生长型鳞屑状模式(outgrowth lepidic)则无此价值，为WHO肺腺癌分类标准提供了重要临床循证依据。

　　

Highlight

患者筛选

本研究经上海肺科医院伦理委员会批准（编号K24-352）。通过病理科数据库筛选2014年9月至2024年1月期间接受两次手术的患者。纳入标准：1）双病灶均病理确诊为浸润性腺癌；2）均完成肺癌驱动基因检测（至少包含EGFR、ALK、KRAS、BRAF和ROS1五个基因）。

鳞屑状状态与临床病理特征的关联

151例符合标准的患者中，平均年龄64.8岁。根据第二病灶的鳞屑状状态分组：无鳞屑状组35例（23.18%），前驱型组95例（62.91%），生长型组21例（13.91%）。前驱型组表现出显著更高的微乳头成分比例（p=0.002）和更低的高级别肿瘤比例（p=0.001）。

讨论

本研究首次揭示：前驱型鳞屑状模式与典型SPLC特征相关——驱动基因突变不一致率高达56.8%，且预后显著优于生长型组（RFS/OS均p<0.001）。有趣的是，生长型组表现出与无鳞屑状组相似的分子特征和不良预后，提示其可能代表侵袭性更强的肿瘤生物学行为。

Conclusion

虽然部分含鳞屑状成分的肺腺癌可能是肺内转移(IPM)，但前驱型鳞屑状可作为SPLC的"分子哨兵"，而生长型鳞屑状则与IPM特征高度重合。这一发现为临床鉴别诊断提供了重要病理学依据，建议对无前驱型鳞屑状的病例加强分子检测。