RBBP6通过泛素化降解FOXP3促进HBV相关肝癌糖代谢重编程及恶性进展的机制研究

本研究揭示了RBBP6-RFX5/FOXP3调控轴在HBV相关肝细胞癌（HCC）中的关键作用：E3泛素连接酶RBBP6通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解转录因子FOXP3，促进肿瘤糖酵解（VEGF/MMP-9/TGF-β通路激活）和恶性进展。该发现为HBV驱动型HCC提供了新的治疗靶点，具有重要转化医学价值。

　　

Highlight

本研究首次揭示RBBP6-RFX5/FOXP3分子轴在HBV相关肝细胞癌中的调控机制，为开发靶向治疗策略提供新思路。

Results

在HBV阳性HCC组织和细胞中，FOXP3表达下调而RBBP6显著上调（图1A-C）。过表达FOXP3可抑制HepG2.2.15细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成能力，同时促进细胞凋亡。机制研究发现，RBBP6通过其E3泛素连接酶活性促使FOXP3发生泛素化降解（图2D-F）。有趣的是，敲低RBBP6能通过恢复FOXP3功能显著抑制肿瘤发生和葡萄糖代谢。进一步研究显示，转录因子RFX5在HBV阳性HCC细胞中直接激活RBBP6表达（图3G）。动物实验证实，RBBP6敲除可抑制移植瘤形成，并伴随肿瘤组织中FOXP3表达回升（图4H-J）。

Conclusion

RBBP6通过泛素化降解FOXP3，促进HBV相关HCC的糖酵解代谢和恶性进展。靶向干预RBBP6-FOXP3调控轴有望成为治疗HBV驱动型HCC的新策略。