食管鳞癌辐射抵抗的分子机制：TXNDC12-GSH轴调控氧化还原稳态的全新靶点

本研究通过建立辐射抵抗性食管鳞癌(ESCC)细胞模型，运用4D非标记蛋白质组学技术，首次系统揭示了TXNDC12通过激活谷胱甘肽(GSH)代谢通路调控细胞内活性氧(ROS)清除的关键机制，为克服ESCC放疗抵抗提供了新型治疗靶点。

　　

Highlight

细胞培养与试剂

人食管癌KYSE-510细胞由绵阳市中心医院核医学科实验室惠赠。这些细胞在添加了10%胎牛血清(FBS)和1%青霉素-链霉素双抗溶液的RPMI-1640培养基中培养，置于37℃、5% CO₂的恒温培养箱中。

KYSE-510R细胞系的建立

为建立辐射抵抗性食管癌KYSE-510R细胞系，我们对KYSE-510细胞进行了梯度X射线照射（累计剂量达84 Gy）。集落形成实验显示（见图1a），KYSE-510R细胞在梯度X射线照射下比亲代KYSE-510细胞形成更多集落。图1b展示了...

结论

本研究成功建立辐射抵抗细胞模型并整合高通量蛋白质组学分析，首次绘制了辐射抵抗性ESCC细胞的全景分子图谱，揭示核苷酸切除修复、谷胱甘肽代谢、泛素-蛋白结合和胰岛素抵抗等通路的协同失调是介导辐射抵抗的关键机制。在这些通路中，我们验证了...