系统性硬化症胃肠道受累的临床特征与早期预测因子：来自意大利SPRING-SIR全国注册研究的启示

本研究针对系统性硬化症(SSc)和极早期诊断(VEDOSS)患者的胃肠道(GI)受累问题，通过分析意大利SPRING-SIR注册系统中1917例SSc和211例VEDOSS患者数据，揭示56%的SSc患者存在GI症状，且与疾病持续时间、弥漫性皮肤型SSc(dcSSc)、间质性肺病(ILD)等显著相关。研究发现疾病持续时间仅与GI症状出现相关，而血管特征决定其范围；VEDOSS患者中，肿胀手指和抗着丝粒抗体是食管症状的独立预测因子。该研究为SSc的早期干预提供了重要依据，发表于《Rheumatology》。

　　

在自身免疫疾病的复杂图谱中，系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)犹如一位擅长"伪装"的对手，其胃肠道(Gastrointestinal, GI)并发症常悄然进展却严重影响预后。约90%的SSc患者最终会出现GI功能障碍，从反流、吞咽困难到肠动力障碍，这些症状不仅降低生活质量，更与高达28%的死亡率相关。然而，临床医生面临两大困境：如何从极早期诊断(Very Early Diagnosis of SSc, VEDOSS)阶段识别高危患者？如何解释GI症状与血管异常、皮肤纤维化等表现的复杂关联？意大利SPRING-SIR研究团队通过全国多中心注册数据，为这些难题带来了突破性见解。

研究团队采用横断面分析方法，利用意大利风湿病学会建立的SPRING-SIR前瞻性注册系统（包含38个中心2015-2022年数据），对1917例符合2013年ACR/EULAR标准的SSc患者和211例VEDOSS患者进行基线分析。通过REDCap电子数据平台收集临床参数，将GI症状分为食管（反流/吞咽困难）、胃部（早饱/呕吐）和肠道（腹泻/腹胀/便秘）三个区域，采用多变量逻辑回归和有序回归分析探索预测因子。

GI症状的流行病学特征

数据分析显示，56%的SSc患者存在GI症状，且呈现明显的时间累积效应：病程≤3年者43.8%有症状，而>12年者达62.3%。更重要的是，症状范围随病程扩展——病程≤3年患者中仅11.6%存在上下GI联合受累，而病程>12年者该比例升至24.6%，支持"头尾渐进"假说。

临床表型关联分析

dcSSc患者表现出最强的GI受累倾向（23.8% vs 局限型13.2%），且ILD（43.5% vs 31%）、毛细血管扩张（68% vs 49.1%）等全身表现与GI症状显著共现。令人意外的是，抗着丝粒抗体(ACA)阳性者更易出现食管症状（OR=2.075），而吸烟史使广泛GI受累风险增加47%。

VEDOSS人群的预警信号

在211例极早期患者中，41.2%已出现GI症状（以食管为主）。多因素分析揭示两个"红旗征象"：肿胀手指使食管症状风险增加2.8倍，ACA阳性者风险增加2.1倍。这为临床监测提供了可操作的早期预警指标。

突破性理论修正

研究颠覆了两个传统认知：一是疾病持续时间仅与GI症状出现相关（p<0.001），而与症状范围扩展无统计学关联（p=0.102），提示上下GI可能独立受累；二是血管异常（如甲襞毛细血管晚期模式）与GI症状范围呈强相关（p<0.001），暗示微血管病变可能是驱动GI多区域受累的共同通路。

这项研究首次在大样本队列中证实，SSc的GI受累具有明显的时空异质性——时间维度上符合渐进模式，而解剖维度上可能多灶独立发生。对于临床实践，肿胀手指+ACA的"双预警"组合为VEDOSS监测提供简捷工具，而血管治疗可能改善GI预后。该成果被《Rheumatology》收录，为SSc的精准分型和管理策略优化奠定了循证基础。未来研究需结合高分辨率食管测压等客观指标，进一步验证这些临床预测模型的价值。