化学计量控制的无金属无溶剂机械化学吲哚化反应：1,2-萘醌选择性合成吲哚-萘(二)酮衍生物

（编辑推荐）本研究开创性地利用机械化学技术，在无金属/溶剂条件下实现了1,2-萘醌（β-NQSNa）与吲哚的化学计量控制反应，高效合成15种新型单/三取代吲哚-萘(二)酮衍生物。该方法突破传统催化体系限制，为构建具有抗疟疾（antimalarial）、抗SARS-CoV-2等活性的杂环化合物提供了绿色合成路径。

　　

Highlight

结果与讨论

β?NQSNa (1)通过三步法克级规模合成：首先将2-萘酚(5)亚硝化（NaNO₂/H₂SO₄）制得1-亚硝基-2-萘酚(6)，经磺化获得4-氨基-3-羟基萘-1-磺酸(7)，最终通过硝酸/硝酸钠氧化得到目标产物（Scheme 2）。优化实验显示，在无溶剂机械研磨条件下，通过精确调控反应物摩尔比（1:1或1:3），可选择性获得单取代产物3或三取代产物4，反应时间仅需15-30分钟。

结论

本研究首次建立了一种通过机械化学实现化学计量控制的吲哚化策略，成功合成系列结构新颖的吲哚-萘醌杂化分子。该技术避免了传统方法对金属催化剂（如CeCl₃·7H₂O）和手性磷酸（CPA）的依赖，为开发抗感染药物先导化合物提供了高效、可持续的合成平台。