基于太赫兹光谱与密度泛函理论的L-甲基多巴-D-甘露醇共晶表征及性能研究：提升妊娠高血压药物生物利用度的新策略

本文推荐：研究者通过共晶技术将L-甲基多巴（API）与D-甘露醇结合，利用太赫兹时域光谱（THz-TDS）、PXRD、DSC-TGA等多技术联用证实共晶形成，并借助DFT计算验证结构。该共晶使API在模拟肠/胃液中溶解度提升53–67%，且热稳定性显著增强，为改善妊娠高血压药物（如L-甲基多巴）的理化缺陷提供了创新方案。

　　

亮点

本研究首次将太赫兹光谱（THz-TDS）与密度泛函理论（DFT）结合，解析L-甲基多巴-D-甘露醇共晶的分子相互作用，为药物共晶开发提供高灵敏度、非破坏性的检测新范式。

化学试剂与样品制备

D-甘露醇（试剂级，98%）购自上海麦克林生化科技有限公司，L-甲基多巴倍半水合物（Moligand?，≥98%）来自上海阿拉丁生化科技。通过溶剂筛选确定最佳乙醇-去离子水体积比（2:1）和药物-配体摩尔比（1:1），采用缓慢溶剂蒸发法合成共晶。

D-甘露醇、L-甲基多巴、物理混合物及共晶的PXRD谱图

PXRD分析显示，共晶在9.5°、13.5°、17.1°等位置出现新衍射峰（图4），证实其晶体结构重构。物理混合物的谱图仅为单组分叠加，而共晶特征峰表明全新晶相形成。

结论

多技术联用（PXRD/DSC/拉曼/SEM/THz）验证了共晶的成功制备。其中THz光谱与DFT模拟结果高度吻合，揭示了氢键网络对溶解度提升的贡献。HPLC证实共晶使L-甲基多巴在模拟肠液和胃液中的溶解度分别提升53%和67%，DSC-TGA证明其热稳定性显著优于原料药。

作者贡献声明

王明玉：初稿撰写·方法设计·概念化；孙浩飞：实验方法；白昕怡：方法开发与数据采集；苏波：审稿·监督·项目管理；其他作者均参与论文修订与技术支持。

利益冲突声明

作者声明无任何可能影响本研究的财务或个人关系。

基金支持

本研究受国家重点研发计划（2021YFB3200100）、国家自然科学基金（61575131）及北京市自然科学基金（4232066）资助。

致谢

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