抗干扰素-γ自身抗体相关成人发病免疫缺陷合并结核分枝杆菌感染的临床特征分析及预后风险因素研究

本研究针对抗干扰素-γ自身抗体(AIGAs)相关成人发病免疫缺陷(AOID)合并结核分枝杆菌(MTB)感染的临床特征不明问题，通过前瞻性队列分析86例患者数据，发现AIGAs阳性组多器官受累、炎症标志物(WBC/CRP/ESR)及免疫指标(GLB/IgG)显著升高，且非结核分枝杆菌(NTM)共感染是疾病恶化的独立风险因素，为这一罕见疾病的早期识别和精准干预提供了重要依据。

　　

在传染病防控领域，结核病(TB)至今仍是全球致死率最高的传染病之一，而一种名为抗干扰素-γ自身抗体(AIGAs)综合征的罕见疾病正在引起学界关注。这种成人发病的免疫缺陷症(AOID)会导致患者像"失去盔甲的战士"一样，对结核分枝杆菌(MTB)等病原体毫无招架之力。更棘手的是，这类患者常被误诊为普通结核病，但常规抗结核治疗却收效甚微。在中国南部结核病高发的广西地区，广西医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科的Xuemei Huang、Siyao Wu等研究者开展了一项为期4年的前瞻性研究，试图揭开这一特殊人群的临床特征之谜。

研究团队采用多学科交叉的研究策略，主要运用了以下关键技术：1) 前瞻性队列设计，纳入2021-2025年间400余例机会性感染患者，建立86例MTB感染亚组；2) 间接ELISA法检测血清AIGAs滴度，Western blot验证其中和活性；3) 系统性采集临床数据，包括淋巴细胞亚群分析、病原体检测和影像学评估；4) Cox回归模型分析疾病恶化风险因素。这些方法为全面解析AIGAs阳性MTB感染患者的特征提供了多维度的数据支撑。

研究结果呈现出鲜明的临床特征谱：

Demographic, clinical characteristics data and causative pathogens

在86例MTB感染患者中，55.8%为AIGAs阳性。与阴性组相比，阳性组更易出现淋巴结病(68.75% vs 34.21%)、骨受累(47.92% vs 5.26%)和皮肤病变(16.67% vs 0)，且多器官受累比例显著升高(66.67% vs 13.16%)。值得注意的是，阳性组患者往往"祸不单行"，常合并马尔尼菲篮状菌(TM)或非结核分枝杆菌(NTM)感染。

Laboratory data, Imaging, bronchoscopy and pathological examination results

实验室数据揭示阳性组存在"双高"特征：炎症指标(WBC 10.86×10⁹/L、CRP 75.65 mg/L)和免疫指标(GL_B 39.92 g/L、IgG 19.30 g/L)均显著高于阴性组。骨ECT扫描显示阳性组骨受累率高达68.97%，远高于阴性组的40%。

Risk factors for acute exacerbation

平均19个月的随访发现，50%的AIGAs阳性患者出现急性加重，其中82.61%由新发感染引起。多因素分析显示，脾脏受累、血清G试验水平升高和NTM感染是疾病恶化的三大风险因素，而基础疾病反而显示出保护作用。

Subgroup analysis

进一步分析显示，MTB-TM/NTM共感染亚组的急性加重率高达84.21%，且AIGAs滴度(中位数2500)和炎症指标均显著高于单纯MTB感染亚组。这提示病原体共感染会形成"雪上加霜"的恶性循环。

在讨论部分，研究者指出这项研究具有三重突破性意义：首先，首次系统描绘了AIGAs阳性MTB感染患者的临床特征谱，为这一容易被漏诊的群体建立了识别标准；其次，发现NTM共感染是疾病恶化的独立预测因子，为临床干预提供了明确靶点；最后，动态监测AIGAs滴度联合炎症指标的模式，为疾病活动度评估开辟了新思路。

这项发表在《Journal of Infection and Public Health》的研究，不仅为临床医生提供了识别这类"伪装成结核病的免疫缺陷症"的实用工具，更启示我们：在结核病高发地区，对治疗反应不佳的MTB感染患者进行AIGAs筛查可能成为改善预后的关键一步。正如研究者强调的，这种"感染-免疫"双重异常的疾病模式，需要抗感染治疗与免疫调节的"双管齐下"，而这一理念或将改写相关疾病的诊疗规范。