L-半胱氨酸通过抑制铁死亡促进辐射损伤后伤口愈合的机制研究

本文揭示了L-半胱氨酸(L-cysteine)通过调控GPX4/Slc7a11通路抑制电离辐射(IR)诱导的铁死亡(ferroptosis)，促进成纤维细胞增殖迁移，从而加速辐射损伤伤口愈合的创新机制。研究为临床放射治疗并发症提供了新的干预策略。

　　

Highlight

Results

L-半胱氨酸挽救Erastin诱导的铁死亡

为证实L-半胱氨酸在铁死亡中的作用，我们使用铁死亡诱导剂Erastin处理NIH/3T3细胞。如图1a所示，不同浓度Erastin(0.5-10μM)呈剂量依赖性抑制细胞活力，最终选择1μM作为最佳诱导浓度。

Discussion

电离辐射(IR)作为恶性肿瘤治疗手段，其剂量难以精确控制常导致辐射毒性。皮肤作为最常接触射线的器官，易发生急慢性辐射损伤。本研究揭示了IR通过破坏细胞功能、细胞外基质(ECM)等复杂机制延缓伤口愈合的过程。

Conclusion

我们发现L-半胱氨酸具有促进辐射伤口再上皮化和胶原沉积的作用，其机制可能通过维持成纤维细胞正常周期、促进迁移增殖来实现。更重要的是，L-半胱氨酸能有效逆转IR诱导的铁死亡现象，为临床辐射伤口治疗提供了新思路。

Cell culture

NIH/3T3小鼠胚胎成纤维细胞培养于含5%胎牛血清的DMEM培养基中，实验分为4组：对照组(0Gy+PBS)、半胱氨酸组(0Gy+100mM)、辐射组(4Gy+PBS)和干预组(4Gy+100mM)。培养基每2天更换1次。